關(guān)于治療甲減的左甲狀腺素鈉片（加衡、雷替斯、優(yōu)甲樂(lè)）的小常識(shí)

左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂(lè)）是甲狀腺功能減退癥的替代治療中最為常見(jiàn)的藥物，今天我們就來(lái)跟大家分享一些關(guān)于左甲狀腺素鈉片的小常識(shí)。

1.左甲狀腺素鈉片在體內(nèi)是怎樣轉(zhuǎn)化的

答：口服左甲狀腺素鈉片后，該藥物在外周組織中轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物三碘甲狀腺原氨酸（T3），進(jìn)而通過(guò)與T3受體結(jié)合發(fā)揮其特定作用。

2.左甲狀腺素鈉片的劑量應(yīng)該怎樣確定

答：治療劑量取決于患者的病情，年齡、體重，因此我們需要個(gè)體化給藥。甲狀腺素鈉片應(yīng)從低劑量開(kāi)始，對(duì)于老年，重度或長(zhǎng)期甲狀腺功能減退的患者，起始劑量應(yīng)該偏低（如12.5μg/天），并且緩慢增加藥物劑量（如每?jī)芍芗恿?2.5μg/天），同時(shí)需要根據(jù)TSH及游離甲狀腺素（FT4）水平調(diào)整藥物劑量，直至達(dá)到治療目標(biāo)。

3.服用左甲狀腺素鈉片多長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度

答：一般來(lái)說(shuō)，恒量給藥4-5個(gè)半衰期后可達(dá)到穩(wěn)定而有效的血藥濃度，左甲狀腺素鈉片半衰期為7天，因此當(dāng)規(guī)律服用左甲狀腺素鈉片4-5周后，該藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度。

4.當(dāng)停用藥物后多久才能完全從體內(nèi)消除

答：左甲狀腺素鈉片的半衰期（即體內(nèi)血藥濃度下降一半需要的時(shí)間）為7天，因此停藥1周后，體內(nèi)剩余50%，停藥2周后，體內(nèi)剩余25%，以此類(lèi)推，停藥5周后，體內(nèi)剩余3.12%，消除96.875%。一般認(rèn)為藥物在體內(nèi)消除＞95%，即認(rèn)為全部消除，因此左甲狀腺素鈉片經(jīng)過(guò)5周即可從體內(nèi)全部消除。

5.服藥期間多久需要復(fù)查？

答：治療初期，每間隔4-6周測(cè)定血清TSH及FT4，直至達(dá)到治療目標(biāo)。治療達(dá)標(biāo)后，至少需要每6-12個(gè)月復(fù)查一次TSH及FT4。

6.藥物服用的最佳時(shí)間是什么

答：左甲狀腺素鈉片應(yīng)于早餐前半小時(shí)，空腹將一日劑量一次性用適當(dāng)液體送服。

7.左甲狀腺素鈉片與一些其他藥物的相互作用

答：左甲狀腺素鈉片在小腸吸收，任何在胃腸道具有吸附、絡(luò)合作用的藥物等均會(huì)干擾左甲狀腺素鈉片的吸收，影響藥物的生物利用度，由于左甲狀腺素鈉片與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高，則蛋白結(jié)合率高的藥物也可影響左甲狀腺素鈉片的血藥濃度，因此最新指南強(qiáng)調(diào)與一些藥物和某些食物的服用時(shí)間間隔應(yīng)當(dāng)在4小時(shí)以上，部分藥物及食物如下：

（1）與鈣劑相互作用

鈣劑中含有高價(jià)陽(yáng)離子Ca2+，在小腸內(nèi)具有非特異性的吸附左甲狀腺素鈉片的能力，可與該藥物形成不溶性的絡(luò)合物，減少其吸收。

（2）與含鋁藥物、含鐵藥物相互作用

含鋁藥物、含鐵藥物可能降低左甲狀腺素片的作用，其作用機(jī)制可能與鈣制劑相同。

（3）與糖尿病藥物相互作用

左甲狀腺素鈉片可降低糖尿病藥物的降糖效果，因此，服藥期間應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者的血糖水平，及時(shí)調(diào)整糖尿病藥物的劑量；

（4）與香豆素衍生物相互作用

左甲狀腺素鈉片能夠取代抗凝血藥與血漿蛋白的結(jié)合，從而使得游離抗凝血藥物血藥濃度增加，進(jìn)而增強(qiáng)其作用，因此開(kāi)始使用左甲狀腺素鈉片時(shí)，應(yīng)定期檢測(cè)凝血指標(biāo)。

（5）與含大豆物質(zhì)相互作用

含大豆物質(zhì)可能會(huì)降低左甲狀腺素鈉片在腸道中的吸收量，因此，在開(kāi)始或停止使用大豆產(chǎn)品補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)時(shí)，需要調(diào)整左甲狀腺素鈉片劑量。

8.服用左甲狀腺素鈉片可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？

答：一般來(lái)說(shuō)，遵醫(yī)囑服藥并規(guī)律監(jiān)測(cè)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，通常不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，但是如果超過(guò)個(gè)體的耐受量或者過(guò)量服用藥物，就可能出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床癥狀，比如心動(dòng)過(guò)速、心悸、心律不齊、心絞痛、體重下降、腹瀉、失眠等。

9.服藥期間出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀時(shí)應(yīng)怎么處理？

答：減少患者的每日劑量或停藥，當(dāng)甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀消失后，患者應(yīng)小心重新開(kāi)始藥物治療。

【鏈接】

左甲狀腺素鈉臨床應(yīng)用“寶典”，你一定需要！

甲狀腺功能減退，簡(jiǎn)稱甲減，是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織作用減弱導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征，在我國(guó)發(fā)病率高。其中左甲狀腺素鈉是治療甲減的主要藥物，在臨床上我們應(yīng)該如何合理規(guī)范地使用呢？

適應(yīng)證有哪些？

該藥是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，活性相當(dāng)于生理甲狀腺素。

主要用于甲狀腺功能減退的替代治療、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能正常）、甲狀腺腫切除術(shù)后預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥的輔助治療等。

左甲狀腺素鈉不能用于治療肥胖或減輕體重。對(duì)于甲狀腺功能正常者，常用劑量并不能有效減輕體重；更高的劑量可能會(huì)引起嚴(yán)重后果，特別是同時(shí)使用抑制食欲的藥物的人群。

相似藥物有什么？

吃多少？怎么吃？

治療甲狀腺功能減退，需要個(gè)體化用藥。一般起始劑量為一次25-50μg，一日1次?？擅?-4周增加25-50μg，直至維持劑量。具體選用劑量取決于患者的病情、年齡、體重等。

首選早飯前1小時(shí)服用，與其他藥物和某些食物的服用間隔應(yīng)當(dāng)在4小時(shí)以上。

左甲狀腺素鈉主要經(jīng)肝臟代謝、尿排泄。甲狀腺功能正常時(shí)，消除半衰期一般6-7日，甲減時(shí)半衰期9-10日，甲亢時(shí)半衰期3-4日。

特殊人群能用嗎？

孕婦、哺乳期婦女可安全使用（妊娠期A級(jí)、哺乳期L1級(jí)，安全性均為最高）。

兒童減量（依據(jù)體重）使用。

老年人應(yīng)謹(jǐn)慎使用本藥，并減少首藥劑量。

孕前TSH高，要用嗎？

我國(guó)指南怎么說(shuō)？

根據(jù)我國(guó)2017年《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》，妊娠三期特異的促甲狀腺激素（TSH）參考值為：妊娠早期（T1）0.1-2.5mIU/L、妊娠中期（T2期）0.2-3.0mIU/L、妊娠晚期（T3期）0.3-3.0mIU/L。

如孕前TSH＞2.5mIU/L、TPOAb陰性、既往有流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，建議服用小劑量左甲狀腺素鈉控制在正常高限。

ATA（美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)）指南怎么說(shuō)？

根據(jù)ATA2017《妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和管理指南》，妊娠早期TSH的參考上限切點(diǎn)為4.0mIU/L。

如孕前TSH介于2.5-4.0mIU/L，同時(shí)既往無(wú)流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，可暫不使用左甲狀腺素鈉。

妊娠亞臨床甲減，如何用？

不推薦使用：

TSH正常（TSH在特異參考范圍內(nèi)，或無(wú)參考范圍<4.0mIU/L），TPOAb陰性。

推薦使用：

TSH>10.0mIU/L，無(wú)論TPOAb是否陽(yáng)性；

TSH大于特異參考范圍上限，TPOAb陽(yáng)性。

合用、聯(lián)用哪些藥應(yīng)注意？

與卡馬西平、苯妥英鈉、洛伐他汀、胺碘酮等合用可加快本藥代謝；

與雙香豆素、呋塞米（大劑量）合用可導(dǎo)致血清游離甲狀腺素水平升高；

與考來(lái)烯胺、硫酸亞鐵合用可影響本藥的吸收；

與含鈣、鎂、鋁的抗酸藥合用可能降低本藥的作用；

聯(lián)用左甲狀腺素鈉與抗甲狀腺藥，目的在于作用于下丘腦-垂體-甲狀腺軸，抑制TSH的釋放，減少甲狀腺腫，一般從“減量階段”開(kāi)始服用；但目前聯(lián)用效果尚存在爭(zhēng)議，其中妊娠期婦女不建議使用。

還有哪些注意事項(xiàng)？

不良反應(yīng)：較少見(jiàn)，可能引起嘔吐、腹瀉、多汗、潮紅、發(fā)熱、體重減輕、頭痛、過(guò)敏反應(yīng)等。過(guò)量服用可見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、焦慮、激動(dòng)、運(yùn)動(dòng)過(guò)度等。

禁忌證：對(duì)本藥過(guò)敏者、急性心肌梗死、急性心肌炎和急性全心炎者、非甲狀腺功能減退性心力衰竭、快速性心律失?；颊咭话憬?。

服用左甲狀腺素鈉的注意事項(xiàng)

（1）左甲狀腺素鈉片（加衡、優(yōu)甲樂(lè)、雷替斯）應(yīng)該每天服用。

（2）漏服：如果你漏服一劑，可在第二天服用兩倍的劑量。如果你漏服不止一天，應(yīng)該堅(jiān)持多天服用兩倍的劑量，直到補(bǔ)夠漏服的劑量。

（3）時(shí)間：早餐前1小時(shí)服用、晚餐后3小時(shí)服用（臨睡前）、早餐前半小時(shí)服用，三種服用時(shí)間吸收效率依次降低，早餐前半小時(shí)是堅(jiān)持的底線。

（4）抽血：要求空腹查血，查完服藥。

（5）復(fù)查周期：手術(shù)后口服優(yōu)甲樂(lè)的患者第6周就需要復(fù)查甲功，此后，在術(shù)后1年內(nèi)，一般3-6月復(fù)查一次，手術(shù)1年后，可以6月復(fù)查一次。需要注意，只要服藥劑量等發(fā)生變動(dòng)，均需要等6周后復(fù)查，最少4周。原因是優(yōu)甲樂(lè)半衰期是7天。

（6）影響吸收：僅用水服。

應(yīng)該在間隔足夠時(shí)間后服用某些特殊藥物或食物：

與維生素、高血壓藥物、滋補(bǔ)品間隔1小時(shí)；

與含鐵、鈣食物或藥物間隔2小時(shí)；

與奶、豆類(lèi)食品間隔4小時(shí)；

與消膽胺或降脂樹(shù)脂間隔12小時(shí)。

注意：左甲狀腺素鈉片是在小腸吸收；空腹?fàn)顟B(tài)下胃內(nèi)的酸性PH值對(duì)藥片在小腸內(nèi)的吸收比較重要，因此服藥比預(yù)期劑量多要評(píng)估胃腸道功能，如HP相關(guān)胃炎、萎縮性胃炎、脂肪泄等。疾病治愈后，甲狀腺功能和左旋甲狀腺素劑量需重新評(píng)估；藥物最佳吸收70-80%；進(jìn)食影響吸收；纖維素、葡萄汁目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)影響吸收；豆制品影響吸收；咖啡影響吸收。

（7）左甲狀腺素鈉片服用劑量到底夠不夠，應(yīng)該以最終的查血為準(zhǔn)。

（8）左甲狀腺素鈉片與人體分泌的甲狀腺素分子式相同，絕大部分患者能耐受。極少數(shù)患者出現(xiàn)諸如“頭痛、心悸、焦慮”等癥狀，但患者甲功可能正常，請(qǐng)咨詢醫(yī)師，有些方法可以緩解甚至消除癥狀。

（9）服用過(guò)量的副作用-房顫、骨質(zhì)疏松；劑量不夠影響血脂代謝和心血管疾病進(jìn)展。請(qǐng)咨詢醫(yī)師，服藥應(yīng)該個(gè)體化。

（10）更換為其他產(chǎn)品，如雷替斯、加衡、優(yōu)甲樂(lè)，也是左甲狀腺素鈉片，需重新評(píng)估TSH水平。

（11）孕前、孕中的服藥劑量需要根據(jù)TSH水平及時(shí)調(diào)整，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。

（12）如果甲狀腺已經(jīng)全切，術(shù)后需做放射碘治療，之前就不能服用或需要停用左甲狀腺素鈉片，原因有二：服藥后TSH受抑制，影響碘的吸收；甲狀腺素片本身就是含碘的藥物。