多數(shù)狼瘡患者需要長(zhǎng)期服用激素甚至免疫抑制劑以維持病情緩解，妊娠期間常有病情活動(dòng)，并且停用藥物可能加重病情活動(dòng)。部分藥物有明確致畸作用，禁用于妊娠；部分藥物有潛在致畸作用，須權(quán)衡母體和胎兒的風(fēng)險(xiǎn)和獲益；許多藥物沒有明確致畸作用，可在妊娠期使用。因此，妊娠期間，狼瘡患者應(yīng)使用相對(duì)安全的藥物，以免造成胎兒畸形。

非甾類抗炎藥

動(dòng)物試驗(yàn)表明，非甾類抗炎藥可導(dǎo)致膈疝、室間隔缺損等胎兒發(fā)育異常發(fā)生率升高。一項(xiàng)臨床研究提示，妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用阿司匹林和其他水楊酸類藥物可增加膈裂發(fā)生率，但更大規(guī)模的臨床研究未得出相同結(jié)論。美國(guó)與歐洲等國(guó)進(jìn)行的數(shù)項(xiàng)、總計(jì)10萬(wàn)例研究對(duì)象的試驗(yàn)表明，妊娠早期應(yīng)用阿司匹林（劑量非特異性）和非選擇性環(huán)氧合酶（COX）抑制劑不增加胎兒先天畸形發(fā)生率。因此，在妊娠早、中期可繼續(xù)使用非選擇性COX抑制劑。臨床研究表明（研究對(duì)象超過(guò)1萬(wàn)例），在妊娠中后期服用60～80mg/d阿司匹林對(duì)胎兒腎功能、凝血功能、肺動(dòng)脈、動(dòng)脈導(dǎo)管均無(wú)任何影響。但選擇性COX抑制劑的安全性則缺乏有力的數(shù)據(jù)支持，妊娠期間應(yīng)盡量避免使用。

糖皮質(zhì)激素

在各種劑型的激素中，強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍或甲潑尼龍?jiān)谔ケP內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為無(wú)活性物質(zhì)，僅有不到10%的活性藥物進(jìn)入胎兒血循環(huán)，理論上不足以產(chǎn)生不良反應(yīng)；倍他米松和地塞米松不易被胎盤代謝，可能干擾胎兒生長(zhǎng)和腦發(fā)育。臨床研究表明，妊娠早期使用氫化可的松或強(qiáng)的松者子代唇裂發(fā)生率增加（自0.1%升至0.3%～0.4%），但總發(fā)病率很低?？傮w認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素并不具有致畸作用。當(dāng)激素用量超過(guò)強(qiáng)的松10mg/d時(shí)，可能增加先兆子癇、妊高癥、妊娠糖尿病、感染和胎膜早破發(fā)生率。激素對(duì)胎兒宮內(nèi)發(fā)育的影響仍存爭(zhēng)議，大劑量激素可能導(dǎo)致新生兒白內(nèi)障和腎上腺抑制，因此妊娠期間應(yīng)盡可能維持最小劑量。長(zhǎng)期使用激素的患者分娩時(shí)推薦使用應(yīng)激劑量氫化可的松。

氯喹和羥氯喹

動(dòng)物試驗(yàn)顯示，大劑量（250～1500mg/kg）氯喹對(duì)胎兒有毒性。臨床研究（共計(jì)數(shù)百例研究對(duì)象）表明，妊娠早期每日應(yīng)用250mg氯喹或200～400mg羥氯喹治療并不增加先天畸形發(fā)生率，但更高劑量則存在致畸的可能性。有研究表明，妊娠期間使用羥氯喹可降低狼瘡病情活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。

環(huán)磷酰胺

妊娠期間使用各種劑量的環(huán)磷酰胺對(duì)人和各種試驗(yàn)動(dòng)物均有明顯致畸作用（Ⅲ級(jí)），因此妊娠期禁用該藥。妊娠早期用藥會(huì)導(dǎo)致腦、顏面結(jié)構(gòu)、肢體、內(nèi)臟器官的廣泛畸形，中晚期用藥則可引起胎兒生長(zhǎng)受限、造血抑制和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損。妊娠前用藥不增加胎兒畸形和流產(chǎn)發(fā)生率，停藥3個(gè)月后可妊娠。

甲氨蝶呤和來(lái)氟米特

兩者干擾葉酸代謝，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼發(fā)育，禁用于妊娠期。甲氨蝶呤停藥3個(gè)月以上可妊娠；因存在腸肝循環(huán)，來(lái)氟米特的排泄期長(zhǎng)達(dá)2年，服用考來(lái)烯胺可縮短至6個(gè)月。

硫唑嘌呤

動(dòng)物試驗(yàn)表明，4～13倍治療量的硫唑嘌呤可導(dǎo)致胎兒骨骼缺陷和多種畸形；但臨床研究顯示,硫唑嘌呤并不會(huì)引起胎兒先天畸形增加和兒童期免疫功能異常。研究顯示，當(dāng)硫唑嘌呤使用劑量超過(guò)2mg/（kg·d）時(shí)，胎兒可出現(xiàn)一過(guò)性無(wú)癥狀染色體異常、一過(guò)性淋巴細(xì)胞減少及嚴(yán)重免疫和骨髓抑制。因此，在妊娠期可應(yīng)用硫唑嘌呤，但不應(yīng)超過(guò)上述劑量（Ⅱ級(jí)）。

嗎替麥考酚酯

非對(duì)照的臨床分析發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者流產(chǎn)率達(dá)26.3%，活產(chǎn)胎兒中先天畸形率高達(dá)47.6%，故禁用于妊娠女性（Ⅲ級(jí)）。妊娠前應(yīng)停藥至少6周（Ⅳ級(jí)）。

環(huán)孢素

動(dòng)物試驗(yàn)表明，環(huán)孢素10mg/（kg·d）的劑量對(duì)胎兒無(wú)影響，而25～100mg/（kg·d）則可能出現(xiàn)胚胎毒性。在臨床試驗(yàn)中，環(huán)孢素治療組胎兒先天畸形、早產(chǎn)和低體重發(fā)生率與普通人群無(wú)差異；但在出生后1～12年，16%的兒童會(huì)出現(xiàn)早熟和智力發(fā)育遲緩。因此，推薦在妊娠期間維持使用環(huán)孢素A的最低有效劑量（Ⅰ級(jí)）。

生物制劑

動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)生物制劑具有胚胎毒性或致畸性，但目前有關(guān)抗腫瘤壞死因子拮抗劑和抗CD20抗體等生物制劑在妊娠期使用安全性的數(shù)據(jù)仍缺乏，因此推薦妊娠前停用此類藥物。

哺乳期用藥

激素在乳汁中分泌量極少，哺乳期間使用中等量激素是安全的（Ⅱ級(jí)）。如果用量大于40mg/d，則推薦服藥4小時(shí)后再哺乳。目前尚缺乏地塞米松和倍他米松相關(guān)研究數(shù)據(jù)。多數(shù)非類固醇類抗炎藥、氯喹和羥氯喹在乳汁內(nèi)的含量很少，哺乳期用藥未發(fā)現(xiàn)明確不良反應(yīng)。環(huán)磷酰胺可經(jīng)乳汁分泌，有報(bào)告提示其可抑制嬰兒造血功能，因此不推薦哺乳期使用。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和環(huán)孢素在哺乳期的安全性未達(dá)成共識(shí)。來(lái)氟米特、嗎替麥考酚酯及新型生物制劑在哺乳期用藥的影響尚不明確。