特發(fā)性炎性肌?。↖IMs）是以近端對稱性肌無力和多器官受累為特征的異質(zhì)性疾病，主要包括多發(fā)性肌炎、皮肌炎、免疫介導壞死性肌病（IMNM）、散發(fā)性包涵體肌炎（sIBM）和幼年特發(fā)性肌炎（JIM）等臨床亞型。

目前IIMs的發(fā)病機制尚不清楚，有證據(jù)表明發(fā)病與自身免疫有關(guān)：

（1）病理組織學檢查顯示，患者肌肉組織出現(xiàn)T細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞和漿細胞；

（2）血清檢測發(fā)現(xiàn)，>50%的IIMs患者存在針對細胞核、細胞質(zhì)成分的自身抗體。

根據(jù)自身抗體對IIMs的診斷價值，將與肌炎有關(guān)的自身抗體分為兩類：肌炎特異性自身抗體（MSAs）及肌炎相關(guān)性自身抗體（MAAs）。MSAs可與特定的臨床亞型相關(guān)，有助于預(yù)測并發(fā)癥，輔助肌炎的診斷、預(yù)后判斷及選擇正確的治療策略。近年來發(fā)現(xiàn)越來越多的MSAs，現(xiàn)就目前在肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)的MSAs及其與臨床的關(guān)系綜述如下。

一、抗氨基酰tRNA合成酶（ARS）抗體

抗ARS抗體陽性的肌炎患者通常診斷為抗合成酶抗體綜合征（ASS）。此類患者具有一組特殊的癥候群：肺間質(zhì)病變（ILD）、雷諾現(xiàn)象、技工手、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱或可伴有皮疹。

目前一共發(fā)現(xiàn)8種抗ARS抗體：抗Jo-1抗體、抗PL-7抗體、抗PL-12抗體、抗EJ抗體、抗OJ抗體、抗KS抗體、抗Zo抗體和抗Ha抗體。其中最常見的是抗Jo-1抗體，它可出現(xiàn)在9%～24%的IIMs患者中，余7種抗非Jo-1ARS抗體出現(xiàn)頻率較低。

Lega等報道，有20%的皮肌炎、29%的多發(fā)性肌炎、13%的腫瘤相關(guān)肌炎、2%的sIBM可出現(xiàn)抗ARS抗體，與此抗體最相關(guān)的臨床表現(xiàn)是關(guān)節(jié)痛（62%）和ILD（70%）。具體來講，抗非Jo-1ARS抗體陽性者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀（RR=0.69，95%CI0.52～0.90）和ILD的風險（RR=0.87，95%CI0.81～0.93）比抗Jo-1抗體者更高。而抗Jo-1抗體者比抗非Jo-1ARS抗體者更易出現(xiàn)肌炎（RR=1.60，95%CI1.38～1.85）、關(guān)節(jié)痛（RR=1.52,95%CI1.32～1.76）和機械手（RR=1.47,95%CI1.11～1.94）等臨床表現(xiàn)。Aggarwal等報道，抗Jo-1抗體陽性者5年累計生存率（90%比75%，P<0.005）和10年累計生存率（70%比47%，P<0.005）均比抗非Jo-1ARS抗體陽性者高，可能是后者診斷延遲所致。與不出現(xiàn)抗體者比，抗ARS抗體陽性的多發(fā)性肌炎/皮肌炎相關(guān)ILD患者10年生存率顯著增高（91.6%比58.7%，P=0.02），預(yù)后更好（HR=0.34，95%CI0.08～0.80，P=0.01）。

綜上，出現(xiàn)不同抗ARS抗體者臨床癥狀不一，抗ARS抗體可作為患者預(yù)后的生物標志物。

二、抗Mi-2抗體

1976年，美國學者Reichlin和Mattioli在一例60歲女性皮肌炎患者血清中首次發(fā)現(xiàn)抗Mi-2抗體?？筂i-2抗體是一種皮肌炎特異性抗體，是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)過程中核小體重構(gòu)脫乙?；笍秃衔锏慕M成成分之一。

該抗體在成年型皮肌炎中的陽性率為11%～59%，在幼年型皮肌炎（JDM）中的陽性率為4%～10%?？筂i-2抗體陽性的肌炎患者病情相對較輕，會出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和ILD等臨床表現(xiàn)。

Muro等報道了抗Mi-2抗體還與向陽疹、Gottron丘疹、頸部“V字征”、披肩征、角質(zhì)過度增生和光敏性疾病相關(guān)?？筂i-2抗體陽性者的治療反應(yīng)和預(yù)后相對較好。Aggarwal等對195例用利妥昔單抗治療的肌炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，抗Mi-2抗體陽性者經(jīng)治療后病情能在較短的時間內(nèi)緩解（HR=2.5，P<0.01）。有趣的是，紫外線輻射強度與抗Mi-2抗體陽性皮肌炎有關(guān)OR=6.0，95%CI1.1～34.1），尤其是女性皮肌炎患者（OR=17.3，95%CI1.8～162.4）。Burd等的研究也證實，經(jīng)紫外線照射后，Mi-2蛋白表達可迅速增加并維持達16h。抗Mi-2抗體陽性者治療反應(yīng)良好，它的產(chǎn)生可受環(huán)境因素的影響。

三、抗黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5（MDA5）抗體

臨床無肌病性皮肌炎（CADM）是皮肌炎的一種特殊亞型。2005年，日本學者Sato等首次在CADM患者血清中發(fā)現(xiàn)一種能結(jié)合相對分子質(zhì)量約為140000多肽的抗體，隨后證實該抗體的靶抗原是黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5（MDA5）。

抗MDA5抗體是皮肌炎特異性抗體，最常見于CADM患者?？筂DA5抗體與皮膚潰爛、可觸痛的手掌丘疹等皮膚表型特征顯著相關(guān)，可增加口腔疼痛/潰瘍、手腫、關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛和彌漫性脫發(fā)的風險?？筂DA5抗體對肌炎相關(guān)的快速進展型ILD有較高的診斷價值，靈敏度為77%（95%CI64%～87%），特異度為86%（95%CI79%～90%），曲線下面積為0.89（95%CI0.63～0.98）。該抗體陽性的肌炎患者肺部疾病結(jié)局較差，且累計生存率顯著低于抗體陰性者（P=0.007）。此外，抗MDA5抗體的陽性率具有地域差異，Chen等對145例中國肌炎患者和165例日本肌炎患者進行抗MDA5抗體陽性率的研究發(fā)現(xiàn)，中國人群的陽性率顯著高于日本人群（36.6%比15.8%，P<0.001）。對抗MDA5抗體陽性者，可重點關(guān)注其肺部病變，及早預(yù)防或延遲并發(fā)癥的發(fā)生。

四、抗轉(zhuǎn)錄中介因子1（TIF1）抗體

抗TIF1抗體是皮肌炎特異性抗體，其靶抗原為TIF1家族蛋白，包括抗TIF1α、抗TIF1β、抗TIF1γ抗體三種亞型。

抗TIF1抗體在成年和兒童患者中均可出現(xiàn)，成年型多發(fā)性肌炎/皮肌炎出現(xiàn)頻率為13%～31%，JDM出現(xiàn)頻率為22%～29%。該抗體陽性者的皮膚廣泛受累，一些患者表現(xiàn)出手掌角化過度性丘疹、銀屑病樣病變及由色素減退和毛細血管擴張所致的紅白斑塊。因TIF1蛋白在腫瘤發(fā)生中起關(guān)鍵作用，故這些抗體可能是由于體內(nèi)出現(xiàn)異?？鼓[瘤免疫而產(chǎn)生。

研究也證實，抗TIF1抗體最常見于腫瘤相關(guān)皮肌炎，血清中同時出現(xiàn)抗TIF1α和抗TIF1γ抗體的肌炎患者比只出現(xiàn)抗TIF1γ抗體者存在更高的腫瘤風險（73%比50%，P<0.05）。Trallero-Araguas等對312例皮肌炎患者進行Meta分析發(fā)現(xiàn)，抗TIF1抗體對腫瘤相關(guān)皮肌炎有重要的診斷價值，合并靈敏度為78%（95%CI45%～94%），合并特異度為89%（95%CI82%～93%），曲線下面積為0.91（95%CI0.88～0.93）。

目前血清抗TIF1抗體水平對肌炎預(yù)后的診斷價值仍有待研究。皮肌炎患者血清出現(xiàn)抗TIF1抗體時，應(yīng)進行腫瘤篩查，及早發(fā)現(xiàn)和了解腫瘤情況。

五、抗核基質(zhì)蛋白2（NXP2）抗體

1997年，美國學者Oddis等在幼年型肌炎患兒中首次發(fā)現(xiàn)一種新型的抗MJ抗體，2007年證實其靶抗原為NXP2，故抗MJ抗體即抗NXP2抗體。

此抗體主要出現(xiàn)在幼年型肌炎患兒的血清中，陽性率為23%～25%；成人肌炎患者中的陽性率為1%～17%?？筃XP2抗體陽性的JDM患者以肌肉攣縮和萎縮及肌肉功能顯著損害為特征。Gunawardena等的研究發(fā)現(xiàn)，JDM患者抗NXP2抗體與鈣質(zhì)沉著顯著相關(guān)（OR=7.0，95%CI3.0～16.1，P<0.005）。Tansley等還發(fā)現(xiàn)，抗NXP2抗體陽性的皮肌炎患兒乏力程度更大，且病情在確診后的2年內(nèi)難以緩解。此抗體可在鈣質(zhì)沉著發(fā)病前檢測出來，與疾病活動度相關(guān)。Ichimura等對507例成年型IIMs患者血清抗NXP2抗體的研究發(fā)現(xiàn)，該抗體只在1.6%的皮肌炎、1.6%的多發(fā)性肌炎患者檢出，37.5%陽性患者在確診IIMs3年內(nèi)出現(xiàn)腫瘤。Fiorentino等也證實，抗NXP2抗體與男性皮肌炎患者腫瘤發(fā)生顯著相關(guān)（OR=5.78，95%CI1.35～24.7）。

抗NXP2抗體可在多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者中檢出，與肌肉癥狀和鈣質(zhì)沉著相關(guān)，臨床上應(yīng)關(guān)注抗NXP2抗體陽性者的腫瘤發(fā)生情況。

六、抗小泛素樣修飾物激活酶（SAE）抗體

抗SAE抗體最早于2007年發(fā)現(xiàn)，靶抗原是小泛素樣修飾物-1（SUMO-1）激活酶（SAE）異二聚體SAE1和SAE2。

Betteridge等對266例肌炎患者血清檢測發(fā)現(xiàn)，4%的患者出現(xiàn)抗SAE抗體。該抗體陽性者出現(xiàn)皮膚損傷的頻率很高，有82%的抗體陽性者出現(xiàn)向陽疹，82%的抗體陽性者出現(xiàn)Gottron丘疹。隨診過程觀察到有78%的患者出現(xiàn)吞咽困難，82%的患者出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕和炎性指標升高等系統(tǒng)癥狀，18%的患者發(fā)生腫瘤，18%的患者伴有輕度ILD。Fujimoto等對456例皮肌炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，患者的臨床特征與Betteridge等的研究基本一致，不同的是有多達71%的抗SAE抗體陽性者出現(xiàn)輕度ILD，但ILD治療效果較好。一項匈牙利人群的隊列研究顯示，抗SAE抗體陽性者最先出現(xiàn)皮膚癥狀，隨著病情的發(fā)展，會發(fā)生嚴重肌無力和肌痛。而意大利學者Tarricone等發(fā)現(xiàn)，抗SAE陽性者主要表現(xiàn)皮膚和肌肉的病變，但并未出現(xiàn)吞咽困難、ILD、關(guān)節(jié)痛等癥狀。

抗SAE抗體是主要與皮肌炎相關(guān)的自身抗體，大部分陽性者首先會出現(xiàn)皮膚病變，隨后可發(fā)展嚴重吞咽困難?？筍AE抗體陽性與ILD和腫瘤是否存在關(guān)聯(lián)仍有待大樣本臨床隨機試驗證實。

七、抗信號肽識別粒子（SRP）抗體

1986年，抗SRP抗體首次在一例多發(fā)性肌炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)，其靶抗原是SRP。

該抗體出現(xiàn)在5%的白種成年型多發(fā)性肌炎/皮肌炎、8%～13%的亞非成年型多發(fā)性肌炎/皮肌炎、2%的JDM患者中。抗SRP抗體主要見于IMNM。Pinal-Fernandez等對666例IIMs患者的研究發(fā)現(xiàn)，抗SRP抗體陽性的MNM患者肌肉萎縮的比例（19%，P=0.003）較其他類型的IIMs更高，且會出現(xiàn)肌肉脂肪替代現(xiàn)象。Watanabe等報道，抗SRP陽性者更易出現(xiàn)嚴重的肢體肌無力、頸部無力、吞咽困難、呼吸功能不全和肌肉萎縮現(xiàn)象。抗SRP抗體陽性者對藥物的治療反應(yīng)較差。Pinal-Fernandez等指出，抗SRP抗體陽性者在免疫抑制劑治療4年后，只有50%的患者病情能基本或完全緩解，但這部分患者的肌酸激酶（CK）水平仍較高。

抗SRP抗體陽性者的CK水平會顯著增高，且CK水平與抗SRP抗體血清水平存在關(guān)聯(lián)。臨床上可通過檢測抗SRP抗體水平以判斷肌肉的改善情況，可將抗SRP抗體作為評估疾病活動度的指標，從而監(jiān)控疾病進程。

八、抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）抗體

2010年，美國學者Christopher等在壞死性肌病患者中發(fā)現(xiàn)一種能結(jié)合200/100kd蛋白的新型自身抗體，隨后證實該自身抗體的靶抗原是HMGCR?？笻MGCR抗體的產(chǎn)生與他汀類藥物的使用相關(guān)。

Ge等對405例中國IIMs患者的研究發(fā)現(xiàn)，抗HMGCR抗體的陽性率為5.4%，大部分患者逐步發(fā)病，表現(xiàn)出肌肉無力。其中約50%的患者會出現(xiàn)吞咽困難，15%的患者合并ILD，抗HMGCR抗體陽性者的平均CK水平比陰性者更高。一項中國臺灣地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，抗HMGCR抗體也可在幼年炎性肌病患兒出現(xiàn)，其陽性率是15%。Allenbach等對115例IMNM患者的研究發(fā)現(xiàn)，與抗SRP抗體陽性者比，血清MSAs抗體陰性者和抗HMGCR抗體陽性者發(fā)生腫瘤的頻率更高。Tiniakou等對50例抗HMGCR抗體相關(guān)肌炎患者至少隨訪2年發(fā)現(xiàn)，年輕患者比老年患者更難治愈（P=0.02），抗HMGCR抗體陽性者對免疫抑制治療的反應(yīng)和預(yù)后均較好。

但該抗體的血清水平和疾病活動度不存在關(guān)聯(lián)，停止治療后病情容易復發(fā)?？笻MGCR抗體不僅可以作為診斷標志物，還可作為疾病預(yù)后標志物?？笻MGCR抗體陽性者的主要臨床特征是肌無力和吞咽困難，臨床上應(yīng)對該抗體陽性者進行腫瘤篩查和長期的免疫抑制治療。

九、抗胞質(zhì)5'核苷酸酶1A（cN1A）抗體

散發(fā)性包涵體肌炎（sIBM）是一種難治性自身免疫性肌肉疾病，MAAs在sIBM患者出現(xiàn)的頻率通常高于MSAs。

2011年美國學者Salajegheh等發(fā)現(xiàn)，在52%（13/25）的sIBM患者的血漿中存在一種能結(jié)合相對分子質(zhì)量約為43000肌蛋白的抗體。隨后證實該蛋白是cN1A。Herbert等檢測797例血清標本（238例IBM，185例多發(fā)性肌炎/皮肌炎，246例其他自身免疫病，93例其他神經(jīng)肌肉疾病，35例健康對照）的抗cN1A抗體水平，結(jié)果顯示IBM的陽性率為37%，多發(fā)性肌炎、皮肌炎和其他神經(jīng)肌肉疾病的陽性率均小于5%。此外Herbert等還觀察到，36%的干燥綜合征患者和20%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可檢測出抗cN1A抗體?？筩N1A抗體是目前所發(fā)現(xiàn)的第一種對sIBM特異的抗體。Greenberg對50例IBM和155例非IBM患者進行了研究，以評估抗cN1A抗體對IBM的診斷價值。結(jié)果顯示，抗cN1A抗體對IBM診斷的靈敏度為49%～53%，特異度為94%～96%。綜上，抗cN1A抗體可作為sIBM的特異性血清標志物，該抗體與臨床特征、治療反應(yīng)和預(yù)后判斷的關(guān)系有待進一步研究。

綜上所述，MSAs對IIMs的診斷具有高度特異性，某些MSAs與特定的IIMs亞型和治療效果密切相關(guān)，MSAs可作為肌炎診斷、分型和預(yù)后的標志物。隨著檢測方法的進步，MSAs將被用于臨床，為疾病的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療和預(yù)后提供重要的參考意義。