骨密度降低、高鈣尿與泌尿系結(jié)石的治療
摘要:鈣的攝入也極大地影響尿鈣的排泄。高鈣尿患者嚴格限制鈣的攝入,會增加骨鈣的流失。并且限鈣飲食并不能減少結(jié)石的發(fā)生,因為其增加了腸道對草酸的吸收,反而增加了結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險。
尿鈣排泄受所攝入營養(yǎng)物質(zhì)的影響,包括鈉、鉀、磷、蛋白質(zhì)、碳水化合物等。研究發(fā)現(xiàn),鈉攝入每增加2.3g/d,尿鈣排泄就增加20~40mg/d。因此,對高鈣尿患者主張限鈉飲食。血清磷的水平對尿鈣的排泄也有重要影響,腎磷漏以及持續(xù)性的低磷血癥刺激腎臟產(chǎn)生活性VD3,刺激腸道增強對鈣的吸收,從而導(dǎo)致高鈣尿。因此,主張足夠磷的攝入。
鈣的攝入也極大地影響尿鈣的排泄。高鈣尿患者嚴格限制鈣的攝入,會增加骨鈣的流失。并且限鈣飲食并不能減少結(jié)石的發(fā)生,因為其增加了腸道對草酸的吸收,反而增加了結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險。因此,保持1000~1200mg/d的鈣攝入對防治BMD降低及結(jié)石復(fù)發(fā)均有益處。
蛋白質(zhì)攝入對尿鈣的影響甚至超過鈣攝入對尿鈣的影響。高蛋白尤其是動物源性蛋白常會導(dǎo)致高鈣尿。其機制為蛋白質(zhì)在代謝過程中增加了體內(nèi)酸負荷,過度的酸負荷增加骨的再吸收,從而導(dǎo)致高鈣尿及骨質(zhì)流失。因此,主張每日蛋白攝入不超過1~1.5g/kg,不僅有利于維持骨鈣平衡,也能預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)。
盡管飲食調(diào)節(jié)對降低尿鈣排泄及維持骨鈣平衡有一定效果,然而,Schwaderer等的實驗發(fā)現(xiàn),對于高鈣尿兒童患者,單純飲食調(diào)節(jié)并不能糾正BMD的降低,而在飲食調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上配合
藥物治療則更為有效。
藥物治療
噻嗪類利尿劑主要是通過提高近端和遠端小管對鈣的重吸收來治療高鈣尿。近年來的研究發(fā)現(xiàn),噻嗪類利尿劑提高了腎小管上皮細胞瞬時性鈣離子通道5(TRPV5)的表達,使得鈣重吸收增加。Pearle等對于含鈣結(jié)石患者使用噻嗪類利尿劑治療不少于2年,發(fā)現(xiàn)結(jié)石復(fù)發(fā)率明顯降低。同時,多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)噻嗪類利尿劑能提高
骨密度,降低骨折的發(fā)生風(fēng)險。其療效在動物實驗中亦能得到證實,Bushinsky等以氯噻酮喂食大鼠,發(fā)現(xiàn)大鼠中軸骨與附肢骨的BMD都有顯著提高。
枸櫞酸鹽可以顯著降低結(jié)石的復(fù)發(fā)率。同時,枸櫞酸鹽亦能有效降低尿鈣的排泄,對提高BMD有一定的幫助。Schwaderer等用枸櫞酸鉀配合飲食調(diào)節(jié)與單純飲食調(diào)節(jié)做對照來治療特發(fā)性高鈣尿兒童,其結(jié)果顯示,單純飲食調(diào)節(jié)并不能改善骨密度,而飲食調(diào)節(jié)配合枸櫞酸鉀治療,L1-L4骨密度則總體上升。Vescini用枸櫞酸鉀治療含鈣結(jié)石患者2年,發(fā)現(xiàn)患者前臂BMD顯著提高,但治療前后患者尿鈣并無變化。Vescini認為枸櫞酸鉀能提高BMD的原因可能為,堿性枸櫞酸鉀能中和人體內(nèi)源性酸,從而減少骨的再吸收。
中性或堿性正磷酸鹽常用來治療骨質(zhì)疏松及高鈣尿性
腎結(jié)石,其降低尿鈣及提高BMD的機制為,正磷酸鹽能抑制腎臟1-羥化酶,從而抑制活性VD3的合成,減少腸道對鈣的吸收及骨的再吸收。正磷酸鹽還能直接抑制破骨細胞活性,促進BMD的上升。此外,它還能增加尿枸櫞酸及尿焦磷酸的含量,這對預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)有重要意義。Arrabal等分別用二磷酸鹽和二磷酸鹽+
氫氯噻嗪治療骨質(zhì)疏松的高鈣尿患者,在治療6個月、2年觀察尿液生化及BMD情況,發(fā)現(xiàn)兩組尿鈣都有降低,而骨密度都增加,且二磷酸鹽+氫氯噻嗪組療效更顯著。該試驗證實了正磷酸鹽對降低尿鈣排泄,提高BMD的作用。
結(jié) 語
骨代謝異常與
泌尿系結(jié)石的因果順序尚未確定,高鈣尿為兩者間存在相關(guān)性提供了合理的解釋。高鈣尿的出現(xiàn)預(yù)示腸道鈣吸收,腎鈣的重吸收及骨鈣的再吸收三者維系的平衡被打破。糾正高鈣尿既能防止BMD的降低亦能預(yù)防泌尿系結(jié)石的發(fā)生。血清及尿液生化指標的改變對評估骨代謝異常及結(jié)石復(fù)發(fā)有一定的意義。進一步探究骨代謝異常與泌尿系結(jié)石的關(guān)系,對防治骨質(zhì)流失及結(jié)石復(fù)發(fā)尤為重要。