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兒童病毒性毛細(xì)支氣管炎的診斷和治療

摘要:由RSV感染引起的免疫反應(yīng)具有抵御感染和致病的雙重作用,通常在4—6天的潛伏期后,病毒在鼻上皮細(xì)胞中復(fù)制增殖,導(dǎo)致鼻塞、流涕和喂養(yǎng)困難,發(fā)熱見于50%的感染幼兒。

  毛細(xì)支氣管炎是一種嬰幼兒常見的下呼吸道感染,是一歲以內(nèi)兒童最常見的住院原因。毛細(xì)支氣管炎的典型特征是小氣道上皮細(xì)胞的急性炎癥、水腫和壞死。常以鼻炎、咳嗽癥狀起病,并進(jìn)展為呼吸急促、喘息、肺部啰音和鼻翼煽動(dòng)。

  病因

  呼吸道合胞病毒(RSV)是引起毛細(xì)支管炎的最主要原因,在住院兒童的鼻咽分泌物中檢出率大約為50%—80%,其他病毒包括人類鼻病毒、副流感病毒、偏肺病毒、腺病毒和冠狀病毒。不同病毒感染的臨床差異較難區(qū)分,混合感染可能會(huì)增加疾病的嚴(yán)重性。

  發(fā)病機(jī)制

  由RSV感染引起的免疫反應(yīng)具有抵御感染和致病的雙重作用,通常在4—6天的潛伏期后,病毒在鼻上皮細(xì)胞中復(fù)制增殖,導(dǎo)致鼻塞、流涕和喂養(yǎng)困難,發(fā)熱見于50%的感染幼兒。同時(shí),鼻咽部細(xì)胞壞死脫落,病毒向下呼吸道傳播,導(dǎo)致下呼吸道上皮細(xì)胞壞死脫落、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫、黏膜分泌物增加、纖毛破壞。細(xì)胞壞死脫落一方面加速了病毒的清除,同時(shí)也會(huì)引起呼吸道阻塞,誘發(fā)肺氣腫和肺不張。

  危險(xiǎn)因素

  許多住院治療的足月兒并沒有明顯的危險(xiǎn)因素,年齡可能是嚴(yán)重毛細(xì)支氣管炎的唯一重要風(fēng)險(xiǎn)因素,大約2/3的住院患兒年齡都在5月齡以內(nèi)。RSV性毛細(xì)支氣管炎的住院患兒主要是出生后30-90天的嬰幼兒,在這一時(shí)期,母親來源的免疫球蛋白濃度開始下降,可能是易感疾病的主要原因。足月兒能從母體獲得足夠的中和性抗體,而早產(chǎn)兒獲得的IgG抗體則較少,這也解釋了早產(chǎn)是該病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。此外,早產(chǎn)伴隨慢性肺病、先天性心臟病也可能導(dǎo)致嚴(yán)重毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生。

  毛細(xì)支氣管炎與哮喘

  嬰幼兒期的嚴(yán)重毛細(xì)支氣管炎會(huì)增加哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),特別是鼻病毒或RSV性毛細(xì)支氣管炎??赡苁且?yàn)樯缙诘姆尾垦装Y損傷導(dǎo)致了正常肺發(fā)育的改變,以及氣道免疫應(yīng)答功能的改變。有研究認(rèn)為,毛細(xì)支氣管炎和哮喘的發(fā)生有共同的遺傳基礎(chǔ),包括涉及固有免疫、過敏反應(yīng)、表面活性蛋白和炎癥因子相關(guān)的基因的多態(tài)性。

  支持治療

  目前并沒有明確藥物可以縮短疾病的病程或加速癥狀的緩解,同時(shí)由于缺乏有效的抗病毒藥物,毛細(xì)支氣管炎的治療以對(duì)癥支持治療為主,包括氧療、控制哮喘、營(yíng)養(yǎng)支持。大多數(shù)患兒的預(yù)后良好,與治療本身并沒有關(guān)系。

  美國(guó)兒科學(xué)會(huì)曾出版臨床管理指南,以改善兒童毛細(xì)支氣管炎的標(biāo)準(zhǔn)化診斷和治療。該指南不推薦對(duì)患兒進(jìn)行常規(guī)的胸片檢查,不推薦常規(guī)進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè),不推薦使用支氣管擴(kuò)張劑、腎上腺素和糖皮質(zhì)激素治療兒童毛細(xì)支氣管炎??梢钥紤]用3%的高滲鹽水霧化改善輕中度患兒的癥狀;對(duì)于無(wú)酸中毒、氧飽和度>90%的患兒,不推薦常規(guī)氧療;不推薦常規(guī)使用抗生素,但應(yīng)保證足夠的營(yíng)養(yǎng)和水分供給。

  免疫預(yù)防

  帕利珠單抗是直接抗RSV表面融合蛋白的人源化單克隆抗體,基于大規(guī)模的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)證實(shí),能使早產(chǎn)兒RSV感染住院率減少5.8%。推薦早產(chǎn)兒(<29周)、伴隨慢性肺疾病的早產(chǎn)兒(<32周)、存在發(fā)紺的先天性心臟病兒童進(jìn)行免疫接種,可預(yù)防和減少喘息的反復(fù)發(fā)作,降低RSV感染的發(fā)病率和住院率。

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