在癲癇伴發(fā)抑郁障礙的患者中，抑郁障礙的終身患病率可達(dá)13％；難治性復(fù)雜復(fù)發(fā)性癲癇并發(fā)抑郁障礙的患病率達(dá)62％，其中重度抑郁癥的發(fā)生率為30％～50％。癲癇與抑郁障礙共病現(xiàn)象普遍，提示除癲癇疾病本身所致的社會(huì)、心理等因素的影響外，二者還可能存在共有的發(fā)病機(jī)制，臨床醫(yī)生在對待伴發(fā)抑郁障礙的癲癇患者時(shí)要多措并舉，同等重視抗抑郁障礙和抗癲癇治療。

癲癇和抑郁障礙的聯(lián)系

在癲癇患者中，抑郁障礙與癲癇控制不佳有關(guān)，癲癇控制不佳導(dǎo)致患者醫(yī)療費(fèi)用增加和生活質(zhì)量下降潮。癲癇患者的自殺現(xiàn)象也較為常見。這種情況在顳葉癲癇患者中尤為突出，有資料表明顳葉癲癇患者的死亡率較之前增長了25倍。

1.1癲癇可誘發(fā)或加重抑郁障礙

癲癇誘發(fā)或加重抑郁障礙的可能原因有：癲癇患者的每次癇性發(fā)作均會(huì)引起應(yīng)激反應(yīng)一，應(yīng)激反應(yīng)可直接或間接作用于海馬，引起海馬結(jié)構(gòu)或功能、神經(jīng)內(nèi)分泌等的改變；長期的癲癇發(fā)作，可引起海馬發(fā)生病理性改變，使海馬發(fā)生萎縮等。海馬神經(jīng)發(fā)生障礙的最新假說認(rèn)為，海馬神經(jīng)發(fā)生障礙可能才是抑郁障礙發(fā)病的根本原因嘲。因此，長期癇性發(fā)作引起的海馬萎縮可能引起抑郁障礙。

一系列心理、社會(huì)因素等，如癲癇患者由于本身疾病原因，需長期就醫(yī)診療，具有較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；癲癇患者就業(yè)、婚育等受到一定限制；患者有一定的社會(huì)羞恥感、緊張感等，上述原因等均對癲癇患者的抑郁障礙發(fā)生起到了重要作用。

1.2抑郁障礙可增加患者的癲癇發(fā)作

研究發(fā)現(xiàn)癲癇與抑郁障礙之間的關(guān)系并不是嚴(yán)格的單向性，而是雙向性的，即癲癇患者較他人更易出現(xiàn)抑郁障礙，而既往有抑郁病史或自殺傾向的患者較他人更易出現(xiàn)癲癇。抑郁障礙使癲癇進(jìn)一步加重的風(fēng)險(xiǎn)增加了1．7倍，自殺傾向可使這種風(fēng)險(xiǎn)增加5倍。在癲癇早期，重癥抑郁障礙與新的毫無預(yù)兆的癲癇發(fā)作有明顯關(guān)系，并且使其發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加了6倍。此外，有研究表明，既往有精神障礙病史，尤其是在癲癇發(fā)作前有抑郁障礙情緒的患者，他們罹患難治性癲癇的概率要比其它癲癇患者高2．2倍。此現(xiàn)象多見于年長者，其具體機(jī)制尚不十分明確。

1.3抗癲癇藥物與抑郁障礙

癲癇與抑郁障礙共病治療時(shí)需注意，治療其中一種疾病時(shí)對另一疾病的影響。如某些抗癲癇藥物(如卡馬西平、拉莫三嗪等)可增加突觸間隙5-HT（5-羥色胺）及去甲腎上腺素的含量，具有抗抑郁障礙、穩(wěn)定情緒等的作用；而另一些抗癇藥物如苯巴比妥、撲癇酮、氯硝安定等，應(yīng)用這些藥物的患者較應(yīng)用其他抗癲癇藥物的患者更易出現(xiàn)抑郁障礙。

1.4抗抑郁障礙藥物與癲癇

臨床中我們常常高估抗抑郁障礙藥物對癲癇發(fā)作閾值的影響，從而使癲癇患者的抑郁障礙癥狀不能得到很好的控制。事實(shí)上，大量研究證實(shí)合理適量的應(yīng)用抗抑郁障礙藥物對癲癇患者是安全的，但若過量使用可能會(huì)誘發(fā)癲癇發(fā)作。尤其在治療劑量下的選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRIs)和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等抗抑郁障礙藥物不僅不會(huì)誘發(fā)癲癇發(fā)作，甚至有抗痙攣的作用，因5-HT在癲癇及抑郁障礙患者中的親和力均下降。

癲癇與抑郁障礙共病的發(fā)病機(jī)制

2.15-HT

5-HT是大腦許多生理功能的調(diào)節(jié)劑。藥理學(xué)和遺傳學(xué)的研究強(qiáng)調(diào)了5-HT受體在某些特定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的重要作用，包括抑郁障礙和癲癇。抑郁障礙的發(fā)病機(jī)制已得到大多數(shù)人認(rèn)同，既往研究表明抑郁障礙發(fā)作與5-HT和去甲腎上腺素(NE)活性降低、5-HTl受體親和力下降等因素有關(guān)。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，5-HT、NE和多巴胺活性降低亦參與了癲癇灶的點(diǎn)燃。還有研究者應(yīng)用氟西汀治療毛果蕓香堿誘導(dǎo)的顳葉癲癇發(fā)作的大鼠，大鼠的癲癇發(fā)作頻率明顯減少，通過在大鼠飲食中加入SSRIs也可以預(yù)防癲癇發(fā)作。在此試驗(yàn)中未應(yīng)用任何其他抗抑郁障礙藥物，因此這個(gè)試驗(yàn)中的抗驚厥效果是與5-HT機(jī)制直接相關(guān)的，這也反向印證了上述理論。

2.2谷氨酸

興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸功能失調(diào)對癲癇的致病作用已被證實(shí)。有關(guān)谷氨酸對抑郁障礙的潛在致病作用的研究，目前也在抑郁障礙的動(dòng)物模型和人類藥理學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)等方面中進(jìn)行，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)提示抑郁障礙癥患者存在谷氨酸神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)功能障礙，但具體機(jī)制尚未被闡明。

2.3神經(jīng)肽及其受體

某些神經(jīng)肽及其受體在調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮過程中起重要作用，與抑郁障礙、癲癇及某些神經(jīng)退行性疾病存在密切關(guān)系，參與并影響癲癇與抑郁障礙的發(fā)生。星形膠質(zhì)細(xì)胞中溶酶體分泌的三磷酸腺苷(ATP)與抑郁障礙和癲癇均有關(guān)，成為抑郁障礙與癲癇共患的關(guān)鍵物質(zhì)；炎癥反應(yīng)等亦與癲癇與抑郁障礙的共同發(fā)病有關(guān)。

癲癇合并抑郁障礙的治療

3.1抗抑郁障礙治療

抑郁障礙發(fā)作與5-HT和NE活性降低、5-HTl受體親和力下降等因素有關(guān)?？挂钟粽系K的藥物種類繁多，包括三環(huán)類抗抑郁障礙藥、選擇性單胺氧化酶抑制劑、SSRIs、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑、5-HT和NE再攝取雙重抑制劑等等。目前以SSRIs及NE再攝取抑制劑類藥物為常用抗抑郁障礙藥物，其中以SSRIs類最為常用，代表藥物包括舍曲林、西酞普蘭等，主要通過選擇性抑制神經(jīng)系統(tǒng)5-HT再攝取發(fā)揮抗抑郁障礙作用，療效較好。

3.2抗癲癇治療

抗癲癇藥物種類繁多，而且藥代動(dòng)力學(xué)十分復(fù)雜，合理選用抗癲癇藥物才能避免加重抑郁障礙、降低情感障礙發(fā)生的危險(xiǎn)。有些抗癲癇藥物為肝藥酶強(qiáng)有力的誘導(dǎo)劑，如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等，肝藥酶可經(jīng)這些藥物的誘導(dǎo)而活性增加，從而影響其他藥物，如抗抑郁障礙藥物的作用。因此當(dāng)癲癇合并抑郁障礙時(shí)盡量選用對肝藥酶作用微弱的抗癲癇藥物。但卡馬西平、拉莫三嗪等本身具有穩(wěn)定心境的作用，若突然停藥可能會(huì)導(dǎo)致抑郁障礙或抑郁障礙加重等情況。近年一些研究證實(shí)，左乙拉西坦不但抗癲癇效果顯著，對抑郁障礙也有治療作用。

3.3其他方法治療

除藥物治療外，也可根據(jù)患者具體情況配合心理治療或電休克治療等方法，對患者的癲癇及抑郁障礙治療均是有效的。

總結(jié)及展望

目前，臨床上癲癇與抑郁障礙共病的患者，由于抑郁障礙癥狀不典型或考慮到抗癲癇藥物可誘發(fā)癲癇而不對患者使用抗抑郁障礙藥物。然而，大量研究表明癲癇與抑郁障礙之間的關(guān)系是雙向性的，即癲癇控制欠佳可導(dǎo)致或加重抑郁障礙，而抑郁障礙狀態(tài)控制不好同樣會(huì)加重癲癇發(fā)作。因此，癲癇與抑郁障礙共病的患者中，抑郁障礙的診斷及治療與癲癇的診斷及治療是同等重要的。在選擇藥物時(shí)，我們應(yīng)結(jié)合其共同的發(fā)病機(jī)制，充分考慮藥物之間的相互影響，遵循小劑量起始，緩慢加量，達(dá)到最小維持劑量的原則。