大家都知道，癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。癲癇的發(fā)病原因有先天性腦發(fā)育異常、顱內(nèi)感染、腦外傷、腦中風(fēng)、腦腫瘤等。而在臨床上，由于患者用藥不當(dāng)所引起的癲癇發(fā)作的癥狀也時(shí)有發(fā)生。

一、什么是藥物相關(guān)性癲癇？

藥物相關(guān)性癲癇由于應(yīng)用某種藥物導(dǎo)致的癲癇樣發(fā)作，有的之前無癲癇發(fā)作，而由藥物誘發(fā)；有的是原來有癲癇，應(yīng)用某種藥物后，癲癇發(fā)作頻率增加；有的是應(yīng)用某種藥物之后，產(chǎn)生新的癲癇發(fā)作類型。這都需要引起我們的重視，特別是對(duì)于癲癇患者來說，更應(yīng)該注意容易誘發(fā)癲癇發(fā)作的藥物。

二、常見可誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的藥物

最常見的容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的藥物有：精神、神經(jīng)系統(tǒng)用藥；麻醉以及麻醉輔助用藥；抗感染藥(特別是能通過血腦屏障的藥物)。下面就分別向大家介紹：

1、精神、神經(jīng)系統(tǒng)用藥

抗精神病藥：氯丙嗪、氯氮平、氯普噻噸較多見，氟哌啶醇次之，奮乃靜、三氟拉嗪、舒必利、氯哌噻噸次之。這些藥物誘發(fā)癲癇樣發(fā)作多與劑量相關(guān)。研究認(rèn)為，抗精神病藥對(duì)多巴胺的阻斷作用可增加患者的敏感性，增加癲癇發(fā)作的可能。

抗抑郁藥：氟西汀、阿米替林、丁胺苯丙酮、馬普替林、米安色林等均可誘發(fā)癲癇樣發(fā)作；帕羅西汀、西酞普蘭、曲米帕明、安非他酮等5-羥色胺再攝取抑制劑則可降低癲癇發(fā)作的閾值。其機(jī)制可能與抑制突觸間隙5-羥色胺的重吸收而導(dǎo)致的神經(jīng)末梢5-羥色胺升高有關(guān)。

抗癲癇藥：卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、托吡酯、苯巴比妥、拉莫三嗪、氯硝西泮等藥物在過量使用或撤藥、停藥過快，或者應(yīng)用了減少這些藥物吸收或加快代謝的藥物，均可引起癲癇發(fā)作復(fù)發(fā)或頻率增加。

鎮(zhèn)靜催眠藥：地西泮、勞拉西泮、喹硫平、佐匹克隆、阿普唑侖等藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用后突然停用或減量過快均可能引起癲癇樣發(fā)作。有可能是這些藥物停用后，γ-氨基丁酸抑制中樞的作用下降，而導(dǎo)致興奮性遞質(zhì)功能相對(duì)增強(qiáng)導(dǎo)致的。

腦功能改善藥：腦苷肌肽、腦活素、吡拉西坦、胞磷膽堿、多奈哌齊等均可能引起癲癇樣發(fā)作，具體的機(jī)制不詳。

心境穩(wěn)定劑：碳酸鋰、阿莫沙平過量可能會(huì)導(dǎo)致癲癇樣發(fā)作。維生素B6、維生素D、鋅、鐵、銅、錳、鋰等維生素和微量元素在癲癇樣發(fā)作中也有一定的作用；

中樞神經(jīng)興奮藥：咖啡因可以。速通過血腦屏障，影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能，同時(shí)也影響單胺氧化酶神經(jīng)元的活性，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性。

2、抗感染藥物

青霉素及頭孢類：有過青霉素G鈉、氨芐西林、美洛西林鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢吡污、頭孢他啶、亞胺培南等在大劑量注射時(shí)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)的報(bào)道，可能與藥物在腦脊液中濃度過高，從而導(dǎo)致對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接毒性作用有關(guān)。

喹諾酮類：第三代喹諾酮最多見，如左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、諾氟沙星、洛美沙星、培氟沙星。由于喹諾酮類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有疏水性氟原子，使其具有一定的脂溶性，容易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，同時(shí)，可抑制腦內(nèi)γ-氨基丁酸與受體部位結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加，從而導(dǎo)致驚厥或癲癇樣發(fā)作。在有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患(腦梗死、癲癇患者、腦動(dòng)脈硬化等)、靜脈給藥、年齡>60歲、與茶堿合用、與非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用的時(shí)候，更容易誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。

抗結(jié)核藥：抗結(jié)核藥中，異煙肼誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的報(bào)道較多，多見于有癲癇病史、腦外傷史、酒精中毒、大劑量應(yīng)用而沒有添加維生素B6以及同時(shí)應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑的患者；另外，應(yīng)用利福平，特別是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用，也有引起癲癇樣發(fā)作的報(bào)道。

其他抗菌藥：有大劑量紅霉素和克林霉素誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的報(bào)道；慶大霉素、萬古霉素、兩性霉素B、奧硝唑、甲硝唑也有引起癲癇樣發(fā)作的報(bào)道。

3、麻醉藥及麻醉輔助用藥

氯胺酮可直接或間接興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)部位，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善的兒童容易導(dǎo)致癲癇樣發(fā)作；利多卡因、丁卡因、普魯卡因、曲馬多、奈福泮等也有過量引起癲癇樣發(fā)作的報(bào)道，但是并不多見，可能與降低腦組織糖和氧的代謝有關(guān)。

4、消化系統(tǒng)用藥

已有報(bào)道引起癲癇樣發(fā)作的消化系統(tǒng)用藥有西咪替丁、多潘立酮、甲氧氯普胺、米索前列醇；西咪替丁容易透過血腦屏障，大劑量時(shí)容易誘發(fā)癲癇，可以用法莫替丁或雷尼替丁替換。

5、循環(huán)系統(tǒng)用藥

抗心律失常藥(維拉帕米、美西律)、多巴胺、硝酸甘油、地高辛有誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的報(bào)道。

6、呼吸系統(tǒng)用藥

氨茶堿中毒容易引起癲癇樣發(fā)作，發(fā)病機(jī)制與咖啡因相同，另外，噴托維林、平息散也有引起癲癇樣發(fā)作的報(bào)道。

7、泌尿系統(tǒng)用藥

去氨加壓素引起的血鈉降低，可直接引起大腦神經(jīng)異常放電從而誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。

8、非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥

有吲哚美辛、保泰松、米格來寧引起癲癇樣發(fā)作的報(bào)道。

9、抗腫瘤藥

吡柔比星、甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿、順鉑、草酸鉑、紫杉醇可降低驚厥閾值，導(dǎo)致局限性或全身性發(fā)作。

10、生物制品及疫苗類

狂犬疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、天花疫苗、破傷風(fēng)疫苗、小兒麻痹疫苗可引起部分接種者中樞神經(jīng)興奮性提高，誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。

11、激素類

腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)入腦脊液可引起大腦的興奮性增高，從而引起癲癇樣發(fā)作；胰島素、甲狀腺素長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用也可能引起癲癇樣發(fā)作。

12、免疫調(diào)節(jié)劑

環(huán)孢素、他克莫司、環(huán)磷酰胺等可引起癲癇樣發(fā)作。

13、其他藥物

抗瘧藥乙胺嘧啶、吡喹酮；抗過敏藥異丙嗪；抗寄生蟲藥氯喹等也有引起癲癇樣發(fā)作的報(bào)道。

三、如何預(yù)防藥物所致的癲癇樣發(fā)作？

長(zhǎng)期應(yīng)用精神藥物、抗癲癇藥的患者切忌減量過快或突然停藥；抗菌藥與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物聯(lián)用，特別是同時(shí)應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥、喹諾酮類抗菌藥時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎；有腦外傷史、腦部器質(zhì)性病變、癲癇史的患者，應(yīng)該慎用可能誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的藥物；肝腎功能異常的患者，要防止上述藥物血藥濃度異常升高導(dǎo)致的癲癇樣發(fā)作；對(duì)過敏體質(zhì)者，或者既往存在多種藥物遲發(fā)性過敏反應(yīng)的患者，應(yīng)該慎重給藥，特別是對(duì)于青霉素有遲發(fā)性過敏反應(yīng)的患者更應(yīng)該注意；麻醉藥物誘發(fā)的癲癇樣發(fā)作多見于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善的兒童，常見的誘發(fā)藥物為氯胺酮，多見于氯胺酮應(yīng)用3分鐘~13小時(shí)內(nèi)，持續(xù)時(shí)間約3~5分鐘，對(duì)于這些患者，癲癇樣發(fā)作可通過肌肉注射苯巴比妥或地西泮予以緩解。