抗癲癇藥物治療是首選治療，僅有腦電圖異常沒(méi)有癲癇發(fā)作的患者應(yīng)當(dāng)慎用抗癲癇藥物。選取有醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥物給予“合理的多藥治療”，是目前通行的做法，但給藥期間應(yīng)該注意幾個(gè)方面：

①作用機(jī)制不同；

②藥效動(dòng)力學(xué):具有療效協(xié)同增強(qiáng)作用(synergisticeffect)；

③藥代動(dòng)力學(xué)-無(wú)相互作用，至少是無(wú)不良的相互作用可以產(chǎn)生協(xié)同作用；

④副作用：無(wú)協(xié)同增強(qiáng)或者疊加作用。

1、抗癲癇藥物治療價(jià)值評(píng)估

■目前的足夠證據(jù)顯示，抗癲癇藥物治療通常只能控制發(fā)作，似乎不能阻止?jié)撛诘陌d癇發(fā)生(epileptogenesis)的形成和進(jìn)展。一線抗癲癇藥物之間也沒(méi)有明顯的療效差別。如果正確選擇一種抗癲癇藥物，新診斷癲癇患者的無(wú)發(fā)作率能達(dá)到60-70%。如果單藥治療效果不佳，可考慮聯(lián)合用藥。

■停藥后癲癇復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素

1.高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因素包括：青少年期起病的癲癇、局灶性發(fā)作、有潛在的神經(jīng)系統(tǒng)病變、異常腦電圖(兒童)。比如青少年肌陣攣癲癇、伴外傷后腦軟化灶的額葉癲癇等。

2.低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因素包括：兒童期起病的癲癇、特發(fā)性全面性癲癇、正常腦電圖(兒童)。比如兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)棘波、兒童失神癲癇。

■目前臨床抗癲癇藥物的種類(lèi)及作用：

1.傳統(tǒng)AEDs：卡馬西平(Carbamazepine)，氯硝西泮(Clonazepam,CZP)，乙琥胺(Ethosuximide,ESM)，苯巴比妥(Phenobarbitone,PB)，撲癇酮(Primidone,PRM)，苯妥英鈉(Phenytoin,PHT)，丙戊酸(Valproate,VPA)。

2.新型AEDs：非氨脂(Felbamate,FBM)，氯巴占(Clobazam,CLB)，加巴噴丁(Gabapentin,GBP)，拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)，左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)，普瑞巴林(Pregabalin,PGB)，盧菲酰胺(Rufinamide,RUF)，托吡酯(Topiramate,TPM)唑尼沙胺(Zonisamide,ZNS)，拉科酰胺(Lacosamide-LCS)，奧卡西平(Oxcarbazepine,OXC)，替加賓(Tiagabine,TGB)，氨己烯酸(Vigabatrin,VGB)等。

熟悉癲癇發(fā)病過(guò)程及抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征是確?？拱d癇藥物有效的關(guān)鍵

不同的抗癲癇藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征千差萬(wàn)別，在控制疾病的穩(wěn)定時(shí)需要明確血液中和腦組織中藥物濃度。理想的治療藥物應(yīng)該達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn):生物利用度完全且穩(wěn)定;半衰期較長(zhǎng),每日服藥次數(shù)少；具備一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)特征，即劑量與血藥濃度成比例變化；蛋白結(jié)合率低，并且呈飽和性；無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用；無(wú)活性代謝產(chǎn)物。

2、抗癲癇藥物（AEDs）使用的不良反應(yīng)及處理

■所有的AEDs都可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，個(gè)體差異較大。其不良反應(yīng)也是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。大部分不良反應(yīng)輕微的，但也有少數(shù)會(huì)危及生命。包括對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響(鎮(zhèn)靜、思睡、頭暈、共濟(jì)障礙、認(rèn)知、記憶等)，對(duì)全身多系統(tǒng)的影響(血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、體重改變、生育問(wèn)題、骨骼健康等)

■個(gè)體的特異體質(zhì)反應(yīng)

1.劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：例如苯巴比妥的鎮(zhèn)靜作用，卡馬西平、苯妥英鈉引起的頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等與劑量有關(guān)。從小劑量開(kāi)始緩慢增加劑量，盡可能不要超過(guò)說(shuō)明書(shū)推薦的最大治療劑量可以減輕這類(lèi)不良反應(yīng)。

2.特異體質(zhì)的不良反應(yīng)：一般出現(xiàn)在治療開(kāi)始的前幾周，與劑量無(wú)關(guān)。部分特異體質(zhì)不良反應(yīng)雖然罕見(jiàn)但有可能危及生命。幾乎所有的傳統(tǒng)AEDs都有特異體質(zhì)不良反應(yīng)的報(bào)道。主要有皮膚損害、嚴(yán)重的肝毒性、血液系統(tǒng)損害。新型AEDs中的拉莫三嗪和奧卡西平也有報(bào)告。一般比較輕微，在停藥后迅速緩解。部分嚴(yán)重的不良反應(yīng)需要立即停藥，并積極對(duì)癥處理。

3.長(zhǎng)期的不良反應(yīng)：與累計(jì)劑量有關(guān)。如給予患者能夠控制發(fā)作的最小劑量，若干年無(wú)發(fā)作后可考慮逐漸撤藥或減量，有助于減少AEDs的長(zhǎng)期不良反應(yīng)。

4.致畸作用：癲癇婦女后代的畸形發(fā)生率是正常婦女的2倍左右。造成后代畸形的原因是多方面的，包括遺傳、癲癎發(fā)作、服用AEDs等。大多數(shù)研究者認(rèn)為AEDs是造成后代畸形的主要原因，也包括對(duì)新生兒的后續(xù)成長(zhǎng)損害等。

3、來(lái)自海外醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)關(guān)于抗癲癇藥物的建議

一份來(lái)自香港的臨床醫(yī)生治療癲癇指南的建議，在這份證據(jù)中披露，有足夠證據(jù)支持在單藥治療方面，開(kāi)普蘭(levetiracetam)的臨床證據(jù)已經(jīng)達(dá)到循證醫(yī)學(xué)A級(jí)水平，拉科酰胺(lacosamide)也達(dá)到B級(jí)水平。至于奧卡西平(oxcarbazepine)和普瑞巴林(pregabalin)的證據(jù)則沒(méi)有任何改變。癲控達(dá)膜衣錠(perampanel)的癲癇控制治療價(jià)值的認(rèn)定目前沒(méi)有足夠的循證證據(jù)支持。

輔助治療的應(yīng)用方面：拉科酰胺和癲控達(dá)膜衣錠也達(dá)到A級(jí)水平。開(kāi)普蘭、奧卡西平和普瑞巴林則并沒(méi)有改變(它們均達(dá)至A級(jí)水平)。目前拉莫三嗪(lamotrigine)作為鈉通道阻斷劑的循證證據(jù)已經(jīng)達(dá)到A級(jí)水平。

但是，在2017年7月26日,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一個(gè)重要的改變，即perampanel（癲控達(dá)膜衣錠）的處方。Perampanel現(xiàn)在被批準(zhǔn)作為單一療法(單獨(dú)使用)在有病灶或局部發(fā)作發(fā)作的病人，無(wú)論是患者有和沒(méi)有普遍的強(qiáng)直性攣發(fā)作。對(duì)于一般發(fā)作性強(qiáng)直攣發(fā)作的人,它仍然被批準(zhǔn)作為輔助治療策略。

“沒(méi)有癲癇發(fā)作，沒(méi)有副作用”這應(yīng)該選擇藥物治療癲癇時(shí)的座右銘。但是目前不是每個(gè)人都能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，因此找尋到在合適的時(shí)機(jī)給予正確的幫助是我們需要做到的。

4、癲癇的外科治療及神經(jīng)調(diào)控干預(yù)

癲癇外科治療是癲癇治療的重要一部分，必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的多學(xué)科術(shù)前評(píng)估，確保診斷和分類(lèi)的正確性。癲癇外科治療后仍應(yīng)當(dāng)繼續(xù)應(yīng)用抗癲癇藥物以確保圍手術(shù)期病人的安全。癲癇外科治療后應(yīng)關(guān)注癲癇控制、手術(shù)并發(fā)癥、藥物治療方案和藥物不良反應(yīng)，長(zhǎng)期隨訪重點(diǎn)做好患者的癲癇長(zhǎng)期療效和生活質(zhì)量變化。

從癲癇的預(yù)后特點(diǎn)來(lái)看關(guān)于癲癇的那些疑問(wèn)：

記?。喊d癇的預(yù)后呈多樣化的原因是癲癇發(fā)病類(lèi)型及時(shí)機(jī)決定的，癲癇是可以被“解除”的！

5、癲癇一旦診斷后就會(huì)一直存在嗎?

傳統(tǒng)的定義認(rèn)為是不會(huì)消失的。如果一個(gè)患者在兒童期有失神發(fā)作，其后幾十年沒(méi)有發(fā)作且停藥還能認(rèn)為他患有癲癇嗎？同樣，內(nèi)側(cè)顳葉癲癇患者在海馬硬化切除術(shù)后10年未發(fā)作且停藥還認(rèn)為他是癲癇患者嗎？事實(shí)上長(zhǎng)時(shí)間癲癇無(wú)發(fā)作可能是由于多種潛在的原因和治療控制的。非誘發(fā)性癇性發(fā)作的異常趨勢(shì)仍存在，但是癇性發(fā)作通過(guò)治療能成功控制。兒童年齡相關(guān)的癲癇隨著年齡增長(zhǎng)可停止。有些患者可通過(guò)治療手段例如腦外科手術(shù)，而實(shí)現(xiàn)永久的無(wú)發(fā)作。當(dāng)癲癇被“解除”后，說(shuō)明患者不再患有癲癇，盡管不能保證不再發(fā)。

6、病人怎樣的發(fā)作時(shí)間間隔和狀況改變可以被認(rèn)為癲癇解除？

癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)取決于癲癇類(lèi)型、年齡、綜合征、病因、治療和許多其他因素。已知青少年肌陣攣性癲癇在未來(lái)幾十年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高,但是緩解的可能性還是存在的。大腦結(jié)構(gòu)性病變,如皮質(zhì)發(fā)育障礙，可能會(huì)增加遠(yuǎn)期癇性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。癲癇病灶切除術(shù)，如海綿狀血管瘤切除術(shù)緩解后,癲癇復(fù)發(fā)出現(xiàn)的時(shí)間間隔可能不同。

非誘發(fā)性癇性發(fā)作后再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間減小，盡管這一水平不能達(dá)到?jīng)]有發(fā)作過(guò)的正常人群。大多數(shù)復(fù)發(fā)在早期。一次非誘發(fā)性癇性發(fā)作后,80%至90%的患者2年內(nèi)第二次再發(fā)。

醫(yī)生必須根據(jù)每個(gè)患者的具體情況來(lái)判斷癲癇是否解除，一般認(rèn)為患有年齡相關(guān)癲癇綜合征的患者一旦過(guò)了發(fā)病年齡，或者10年無(wú)發(fā)作且停用抗癲癇藥5年的患者，可以算癲癇解除。