選擇合適的治療方案并堅持恰當(dāng)?shù)拈L期治療是癲癇處理的基本原則[1]，而抗癲癇藥物（AEDs）作為癲癇治療最重要和最基本的治療，足劑量和足療程使用對于有效控制發(fā)作至關(guān)重要。

1、AEDs劑量過低是癲癇發(fā)作控制不佳的主要原因之一

藥物療效與劑量呈正性相關(guān)，療效的增強往往離不開劑量的增加。而在臨床實踐中，劑量過小或因顧慮不良反應(yīng)不能增加劑量則是癲癇發(fā)作控制不佳的主要原因之一[2]。

2017年新發(fā)表的一篇20年的回顧性分析數(shù)據(jù)，共納入1282例門診癲癇患者，處方日劑量（Prescribeddailydose，PDD）與規(guī)定日劑量（Defineddailydose，DDD）的比值，單藥治療僅為58.54%，兩藥聯(lián)合治療為74.38%，多藥聯(lián)合治療為93.68%。

可見，AEDs的PDD與DDD仍存在一定差距[3]，說明AEDs劑量過低是癲癇治療領(lǐng)域較為突出的問題。

2、足療程治療是保證癲癇患者預(yù)后的重要手段

癲癇患者在經(jīng)過AEDs治療后，大約有60%~70%可以實現(xiàn)無發(fā)作[1]。根據(jù)臨床研究的結(jié)果，癲癇發(fā)作控制時間越長則復(fù)發(fā)率越低。該研究[4]納入246例癲癇患者，評估抗癲癇治療后癥狀的緩解率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果顯示：

控制發(fā)作1年后停藥的患者，隨訪連續(xù)3年的復(fù)發(fā)率分別為40.1%、55.7%、58.5%；

對控制發(fā)作2年后停藥的患者，連續(xù)隨訪3年復(fù)發(fā)比例分別為23.6%、28.1%、46.7%。

可見，足療程治療對于癲癇管理至關(guān)重要?！杜R床診療指南·癲癇病分冊(2015年修訂版)》指出：通常情況下，癲癇患者需持續(xù)無發(fā)作2年以上，方可考慮減停藥[1]。

來自北美的193位專家就癲癇兒童停藥的問題展開調(diào)研[5]，結(jié)果顯示：

62%的癲癇專家認為第一次減停藥之前至少需要2~3年癲癇無發(fā)作；

61%的癲癇專家認為在癲癇復(fù)發(fā)的患者中嘗試第二次減停藥同樣需要2~3年的癲癇控制無發(fā)作為前提。

綜合指南及專家推薦，規(guī)范使用抗癲癇藥物實現(xiàn)2-3年無發(fā)作后停藥，是實現(xiàn)癲癇長期管理的關(guān)鍵。同樣，5項研究系統(tǒng)綜述的結(jié)果顯示，在實現(xiàn)無發(fā)作2年之前停用AEDs，癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險增加34%，若患兒為部分性發(fā)作或存在EEG異常，則復(fù)發(fā)率更高[6]。

3、規(guī)范治療，確保AEDs獲益最大且不良反應(yīng)最小化

2001年，國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）前任主席EmilioPerucca發(fā)表于CNSDrugs的報道對癲癇的藥物治療路徑進行了描述：當(dāng)使用初始AED目標劑量發(fā)作未得到有效控制，可逐步加量至完全控制發(fā)作或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)[7]。

■從療效方面而言，足劑量治療可強化對癲癇發(fā)作的控制。有研究顯示，約有1/3癲癇發(fā)作控制欠佳的患者，通過增加劑量可緩解發(fā)作[8]。以左乙拉西坦為例，其起始有效劑量為成人1000mg/d，推薦劑量為1000-3000mg/d。一項美國研究證實，約62%的患者需要較高劑量左乙拉西坦（＞2000mg/日)治療，可使癲癇發(fā)作明顯得到改善[9]。

■從安全性方面而言，擔(dān)憂AEDs的不良反應(yīng)是臨床治療中未選擇增加劑量的主要原因之一。一般而言，AEDs對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良影響在治療開始的最初幾周明顯，以后逐漸消退。同樣以左乙拉西坦為例，中國的一項研究表明，左乙拉西坦總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.3%，其治療的不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療初期的4周內(nèi)，無明顯劑量相關(guān)性，遠低于Marson等研究中所報道的單藥治療部分性癲癇的一些藥物（包括托吡酯、拉莫三嗪、加巴噴丁、卡馬西平、奧卡西平）的不良反應(yīng)發(fā)生率（＞45%）[10]。

另一項美國研究顯示，左乙拉西坦的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，大多為輕度和中度，且高劑量3000mg/日時安全性依然較好[11]。

因此，規(guī)范AEDs治療，需綜合考量療效和安全性，確保獲益最大且使不良反應(yīng)最小化。

4、加量有道，助力癲癇患者長程管理

有專家指出：每一個癲癇控制欠佳而沒有使用到藥物足治療劑量的患者，均應(yīng)考慮增加劑量，除非患者初期已存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他器官藥物毒性的癥狀及體征[8]。

《臨床診療指南·癲癇病分冊(2015年修訂版)》指出，AEDs的使用應(yīng)該從較小的劑量開始，緩慢增加劑量直至發(fā)作控制或最大可耐受劑量。治療過程中患者如果出現(xiàn)（無法耐受的）劑量相關(guān)不良反應(yīng)（如頭暈、嗜睡、疲勞、共濟失調(diào)等）可暫時停止增加劑量或酌情減少當(dāng)前用量，待不良反應(yīng)消退后再繼續(xù)增加量至目標劑量。減少治療初始階段的不良反應(yīng)可以提高患者的依從性，而使治療能夠繼續(xù)[1]。

此外，在患者復(fù)診期間，如果剛開始或者調(diào)整劑量，還未達到目標劑量，同時發(fā)作沒有控制，但是也沒有加重，則應(yīng)該按照醫(yī)囑繼續(xù)加量、觀察[1]。