摘要

目的

調(diào)查癲癇發(fā)作常見誘發(fā)因素，探討各誘因間的相關(guān)性及其與癲癇臨床特點的關(guān)系。

方法

連續(xù)收集2015年4月至2016年4月就診于南京腦科醫(yī)院癲癇?？崎T診的154例癲癇確診患者，年齡>16歲，病程≥1年，每年發(fā)作≥1次，且最近3個月至少有1次發(fā)作。采用封閉式問卷與開放式面談相結(jié)合方式采集病史和誘因，分別詢問患者近3個月內(nèi)和3個月前發(fā)作是否存在某種誘因，并探討癲癇發(fā)作誘因之間相關(guān)性，及其與癲癇患者年齡、性別、病程、發(fā)作類型、發(fā)作頻率等臨床特點的關(guān)系。

結(jié)果

125例患者(81.2%)認(rèn)為至少存在一種誘因，常見誘因依次為情感應(yīng)激(56.0%)、睡眠紊亂(38.4%)、疲勞(27.2%)、漏服藥物(20.0%)。同一患者可有1～6種不等的誘因，其中60.8%認(rèn)為存在兩種及以上誘因；情感應(yīng)激與睡眠紊亂和疲勞間存在一定關(guān)聯(lián)(χ2＝4.665，8.668；均P<0.05)。特發(fā)性癲癇患者對睡眠紊亂較為敏感；未發(fā)現(xiàn)總誘因與年齡、性別、起病年齡、病程、發(fā)作類型、發(fā)作頻率、服藥數(shù)量等臨床特點的關(guān)系。

結(jié)論

癲癇發(fā)作的誘因廣泛存在；情感應(yīng)激、睡眠紊亂、疲勞和漏服藥物是最常見的誘因，其中情感應(yīng)激與睡眠紊亂和疲勞間存在一定關(guān)聯(lián)；總誘因與患者人口學(xué)特征、臨床特征無關(guān)，但各種誘因在不同人口學(xué)和臨床特征的患者間分布存在差異。

癲癇是一種具有持久致癇傾向的腦部疾病，除反射性癲癇以外，通常認(rèn)為癲癇發(fā)作是自發(fā)的[1]。然而，許多研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作與患者所處環(huán)境、自身生理和心理因素有關(guān)，超過半數(shù)的癲癇患者至少能找到一種誘發(fā)因素[1,2,3,4,5]。在臨床實踐中，也常能遇到控制良好的癲癇患者在諸如應(yīng)激、睡眠紊亂、漏服藥物等因素后出現(xiàn)再次發(fā)作。雖然誘因廣泛存在，但目前大多數(shù)癲癇發(fā)作誘因尚不明確，研究較少，國內(nèi)更無相關(guān)研究，臨床上也很難確定癲癇發(fā)作和誘發(fā)因素之間的確切關(guān)系。然而，了解癲癇發(fā)作的誘因不僅有助于預(yù)防、減少癲癇發(fā)作，也有助于闡明癲癇的病理生理機制，從而更加有效地控制癲癇發(fā)作。本研究中我們擬調(diào)查癲癇患者發(fā)作誘發(fā)因素的分布情況，探討癲癇發(fā)作誘因之間的相關(guān)性及其與癲癇臨床特點的關(guān)系，以供臨床醫(yī)生參考及進一步研究。

資料和方法

一、研究對象

2015年4月至2016年4月收集我院癲癇?？崎T診癲癇患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟2014年癲癇定義[6]確診；(2)年齡>16歲，病程≥1年，每年至少發(fā)作≥1次，且最近3個月至少有1次發(fā)作；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有明顯智能障礙、精神異?；颊?；(2)不配合調(diào)查者。

二、觀察指標(biāo)

1．人口學(xué)特征：

包括性別、年齡、受教育程度。

2．臨床特征：

包括起病年齡、病程、發(fā)作類型、發(fā)作頻率、先兆、服用藥物、是否伴有智能障礙、腦電圖表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、既往病史、家族史、病因。

3．誘發(fā)因素：

指發(fā)作前數(shù)分鐘至1日內(nèi)出現(xiàn)或持續(xù)存在至發(fā)作前的因素，包括：(1)情感應(yīng)激：壓力(生活、工作、學(xué)習(xí)方面等)、精神刺激(緊張、擔(dān)憂、情緒激動、情緒低落、驚嚇等)；(2)睡眠紊亂：失眠(入睡困難、夜間覺醒>2次、早醒、睡眠時間<6h)、熬夜(0點之后入睡)等；(3)疲勞：自身的疲乏、犯困、注意力不能集中、虛弱、力不從心感；(4)漏服藥物：包括漏服藥物原因(忘記、擔(dān)心不良反應(yīng)、買不到藥物等)；(5)月經(jīng)周期：在月經(jīng)期、排卵期或黃體期出現(xiàn)的癲癇發(fā)作或發(fā)作增多；(6)發(fā)熱：腋下體溫超過37.2℃時；(7)食物：具體到哪種；(8)飲料：包括酒精、咖啡、碳酸飲料等；(9)閃光：為患者日常生活中所接觸光源，包括電子屏幕和其他燈光；(10)天氣變化：本研究中特指氣溫的驟然升降；(11)患者補充的其他因素。

三、誘因采集方法

由于誘因種類較多，采用封閉式問卷與開放式面談相結(jié)合的形式，把常見誘因逐個向患者詢問，再讓患者自行補充。將患者難以理解的專業(yè)詞匯(情感應(yīng)激、睡眠紊亂等)按照上文中界定轉(zhuǎn)化為通俗話語。先兆是癲癇發(fā)作的一種癥狀，有時與發(fā)作前短期內(nèi)出現(xiàn)的某些誘因不易區(qū)分，故在基本信息中增加先兆的采集以鑒別。為了減少偶然誤差，提高研究真實性，分別詢問患者近3個月內(nèi)和3個月前發(fā)作是否存在某種誘因。對存在誘因者進一步詢問誘因所致發(fā)作占患者全部發(fā)作百分比。問卷為參考國外相關(guān)研究基礎(chǔ)上自己設(shè)計的[1,2,3,4,7]。

四、誘因之間的相關(guān)性

癲癇發(fā)作可能存在多種誘發(fā)因素共同作用的情況，比較常見誘因間是否存在相關(guān)性，若存在，進一步確定這種關(guān)聯(lián)程度的強弱。

五、誘因在不同癲癇患者中的分布特點

分別探討總誘因、各常見誘因在不同人口學(xué)特征及臨床特征中的分布是否存在差異及有何特點。

六、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSSWindows17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。對計量資料采用Kolmogorov－Smirnov檢驗進行正態(tài)性檢驗。偏態(tài)分布計量資料用中位數(shù)(四分位數(shù))表示，組間比較采用Mann－WhitneyU檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。檢驗水準(zhǔn)設(shè)為雙側(cè)α＝0.05。由于誘因為二分變量(存在或不存在)，采用列聯(lián)分析(即χ2檢驗)比較常見誘因間相關(guān)性，使用φ系數(shù)表示關(guān)聯(lián)程度(φ＝，在四格表中，φ值越接近1，關(guān)聯(lián)程度越高。

結(jié)果

本研究中共有154例符合條件的患者完成了問卷調(diào)查，其中男性93例(60.4%)，女性61例(39.6%)；中位年齡28.0(20.0，36.3)歲，中位病程8.0(3.0，15.3)年(表1)。

一、癲癇發(fā)作的常見誘因

154例癲癇患者中，125例(81.2%)認(rèn)為至少存在1種誘發(fā)因素，其中92例(73.6%)認(rèn)為近3個月內(nèi)發(fā)作存在誘因，121例(96.8%)認(rèn)為3個月前發(fā)作存在誘因，同一患者3個月內(nèi)和3個月前存在相同誘因者78例(62.4%)。最常見的誘因依次是情感應(yīng)激(56.0%)、睡眠紊亂(38.4%)、疲勞(27.2%)、漏服藥物(20.0%;圖1)。

圖1154例癲癇患者發(fā)作的常見誘因。按照總誘因例數(shù)降序排列，存在誘因例數(shù)<4例的未列出；同一患者存在多種誘因時可重復(fù)計算

二、癲癇發(fā)作誘因的頻率

本研究中，10例(8.0%)認(rèn)為每次發(fā)作都存在某種誘發(fā)因素，22例(17.6%)認(rèn)為≥75%發(fā)作存在誘因，26例(20.8%)認(rèn)為50%～<75%發(fā)作存在誘因，24例(19.2%)認(rèn)為25%～<50%發(fā)作存在誘因，43例(34.4%)認(rèn)為<25%發(fā)作有某種誘因。

三、常見誘因間的聯(lián)系

同一患者可有1～6種不等的誘因，其中49例(39.2%)認(rèn)為僅有1種誘因，76例(60.8%)認(rèn)為存在2種及以上誘因，僅1例患者存在6種誘因。為進一步探討常見誘因間的關(guān)系，在情感應(yīng)激、睡眠紊亂、疲勞和漏服藥物四者間行兩兩行列聯(lián)分析(χ2檢驗)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：情感應(yīng)激與睡眠紊亂(χ2＝4.665，P＝0.031)和疲勞(χ2＝8.668，P＝0.003)間存在關(guān)聯(lián)，與漏服藥物(χ2＝0.516，P＝0.473)間無關(guān)聯(lián)；睡眠紊亂與疲勞(χ2＝2.037，P＝0.154)和漏服藥物(χ2＝0.715，P＝0.398)間無關(guān)聯(lián)；疲勞與漏服藥物(χ2＝0.064，P＝0.800)間無關(guān)聯(lián)。情感應(yīng)激與睡眠紊亂和疲勞間關(guān)聯(lián)程度用φ值表示，φ＝0.174和0.237，φ值均較小，提示這些誘因間關(guān)聯(lián)程度較弱。