自上世紀(jì)70年代后，靜脈注射苯妥英鈉（PHT）被作為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）患者在苯二氮卓類藥物治療失敗后的二線治療選擇之一，這也獲得了目前治療指南的推薦，其也被作為其他藥物療效研究的活性對照研究。

然而，目前支持PHT作為二線治療的研究證據(jù)尚不完全一致。為此，來自意大利的學(xué)者Brigo等進(jìn)行了一項(xiàng)系統(tǒng)綜述，該項(xiàng)綜述的目的在于嚴(yán)格地評估支持靜脈使用PHT作為驚厥性SE患者治療的所有研究證據(jù)，尤其是評估隨機(jī)對照臨床研究（RCT）的研究結(jié)果。該項(xiàng)綜述發(fā)表在近期的歐洲神經(jīng)病學(xué)雜志中。

研究概述

研究者系統(tǒng)性地檢索了所有年齡段驚厥性SE患者中使用靜脈PHT治療的RCT研究：

共納入了8項(xiàng)RCT研究共544例患者。

納入的8項(xiàng)研究在納入的研究對象方面存在差異：6項(xiàng)臨床研究（472例患者）納入患者并不是對苯二氮卓類藥物治療無效的患者，其中一項(xiàng)研究的患者是同時(shí)給予靜脈地西泮和PHT治療；有3項(xiàng)臨床研究的患者是在靜脈地西泮/勞拉西泮給藥后立即給予PHT治療；僅有2項(xiàng)臨床研究納入的為PHT作為二線治療的患者。

研究藥物的負(fù)荷劑量為18～20mg/kg，最大給藥速率為40～50mg/min。

研究結(jié)果

在544例SE患者中，共72例患者接受PHT作為苯二氮卓類耐藥性SE的二線治療，獲得臨床癲癇終止發(fā)作的患者比例為68.2%～96%；

185例患者接受PHT作為一線治療藥物，癲癇控制率為42%～88%；

269例患者是在靜脈地西泮/勞拉西泮治療后立即接受PHT治療，18例患者是同時(shí)接受地西泮和PHT治療；在這些患者中獲得臨床癲癇終止發(fā)作的患者比例為55.8%～100%。

結(jié)合目前所有的研究證據(jù)。研究者認(rèn)為，大部分RCT研究證據(jù)支持在靜脈注射地西泮治療后立即使用靜脈PHT治療，即使是沒有出現(xiàn)癲癇復(fù)發(fā)。支持PHT作為苯二氮卓類耐藥的驚厥性SE患者的二線治療藥物的證據(jù)較弱。這也意味著目前缺乏來自大規(guī)模RCT研究的強(qiáng)有力的證據(jù)表明在一線藥物治療失敗后SE如何治療。

研究結(jié)論

考慮到目前的研究證據(jù)和苯妥英鈉本身藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征，在開始靜脈苯妥英鈉治療前等待一線苯二氮卓類藥物治療失敗的做法是存疑的。更好的做法是在一線苯二氮卓類藥物治療后立即給予苯妥英鈉治療，以便能夠延長抗癲癇治療效果且預(yù)防癲癇復(fù)發(fā)。