淺談腦炎后驚厥/癲癇及抗癲癇藥物治療

2018-03-10 來源：神經(jīng)諾訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：23%的腦炎患者在急性期發(fā)生驚厥，驚厥可以表現(xiàn)為單次驚厥發(fā)作、反復(fù)驚厥發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)和超級(jí)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)。

腦炎是小兒神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病，病毒等病原感染或者感染誘發(fā)免疫介導(dǎo)是腦炎后癲癇發(fā)生的主要機(jī)制。在癲癇患者中，2.7-27%的患兒繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，在兒童中有15-20%的腦炎后癲癇進(jìn)展為藥物難治性癲癇。

一、急性期腦炎相關(guān)驚厥及發(fā)作分類

23%的腦炎患者在急性期發(fā)生驚厥，驚厥可以表現(xiàn)為單次驚厥發(fā)作、反復(fù)驚厥發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)和超級(jí)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)。目前對(duì)腦炎后驚厥/癲癇的大樣本研究較少，有研究表明，在腦炎急性期，單次驚厥發(fā)作的發(fā)生率為17.9%，反復(fù)驚厥發(fā)作的發(fā)生率為49%，癲癇持續(xù)狀態(tài)及難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率分別為21.6%和11.4%。在發(fā)作分類方面，局灶性發(fā)作占27%、全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作占32.2%，肌陣攣發(fā)作占12.1%，繼發(fā)全面性發(fā)作為28.7%。

二、腦炎急性期驚厥發(fā)作的治療及轉(zhuǎn)歸

腦炎急性期驚厥發(fā)作的一線藥物為苯二氮卓類藥物，在一項(xiàng)回顧性研究中，36%的單次驚厥發(fā)作患者接受一線藥物治療且獲得有效治療效果。在反復(fù)驚厥發(fā)作的患者中，11%的患者一線藥物治療有效，但仍有89%的患者需要接受二線抗癲癇藥物治療。其中，13%的患者接受口服抗癲癇藥物治療（CBZ：59%、CLZ：18%、LTG6%、CBZ+CLZ：6%，CBZ+LTG：6%）。85%的患者接受靜脈抗癲癇藥物治療（苯妥英：53%、苯巴比妥：45%）。靜脈苯巴比妥較苯妥治療更為有效，驚厥完全控制率分別為75.4%和94.1%。在癲癇持續(xù)狀態(tài)患者中，在一線藥物使用后，所有患者都接受靜脈二線抗癲癇藥物治療，苯巴比妥的療效要優(yōu)于苯妥英。對(duì)超級(jí)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者發(fā)現(xiàn)口服大劑量的托吡酯合并大劑量靜脈苯巴比妥療效最好。

三、腦炎后癲癇的發(fā)生及抗癲癇藥物選擇

約26%的患者在腦炎急性期后進(jìn)展為腦炎后癲癇，目前對(duì)腦炎后癲癇患兒持續(xù)抗癲癇治療的療程還不統(tǒng)一，約18.3%的患者在服用抗癲癇藥物一年后成功減停藥物，但仍有78.7%的患者需繼續(xù)服用藥物。其中單藥治療的患者占54.9%、兩藥聯(lián)合的占11.9%、服用兩種抗癲癇藥物以上的占14.7%。苯巴比妥和氯硝西泮是最常用的添加治療藥物。85.3%的患者預(yù)后良好，14.7%患者進(jìn)展為藥物難治性癲癇。在腦炎后癲癇的抗癲癇藥物選擇上，目前沒有公認(rèn)的推薦，回顧性研究顯示，52%的患者使用PB，24%使用苯二氮卓類，20%使用丙戊酸鈉，18%使用卡馬西平，15%使用妥泰，5.3%使用奧卡西平，4.8%使用左乙拉西坦，3.4%使用LTG。缺乏不同抗癲癇藥物對(duì)腦炎后癲癇有效性分析。

四、腦炎急性期后繼發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素

在腦炎急性期發(fā)生反復(fù)驚厥發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦電圖背景活動(dòng)慢、多灶性癇樣放電為腦炎后癲癇的危險(xiǎn)因素。急性期癲癇持續(xù)狀態(tài)，局灶性癲癇，MRI海馬或者杏仁核受累，ICU監(jiān)護(hù)治療，三種以上的抗癲癇藥物為進(jìn)展為藥物耐藥性癲癇的危險(xiǎn)因素。在病因?qū)W方面，單純皰疹病毒腦炎為腦炎后癲癇及藥物耐藥性癲癇的危險(xiǎn)因素，耐藥性癲癇的發(fā)生率為33%。而ADEM及抗NMDA腦炎中很少發(fā)生藥物耐藥性癲癇。

綜上所述，目前尚缺乏對(duì)腦炎后驚厥，尤其是腦炎后癲癇的前瞻性大樣本研究，已有的回顧性研究結(jié)果顯示，HSV腦炎、腦炎急性期驚厥無效控制都是發(fā)生腦炎后癲癇的高危因素，臨床醫(yī)生應(yīng)重視腦炎急性期驚厥的控制。目前尚缺乏腦炎后癲癇抗癲癇藥物的方案推薦。

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拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部

健客價(jià)：￥94

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

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1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

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用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

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用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無效的頑固性癲癇大發(fā)作。

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用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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豁痰開竅，息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病，發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒，不省人事，四肢抽搐，喉中痰鳴，口吐涎沫或眼目上視，少傾清醒等癥?；蛴糜隈?、失眠等。

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本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療，可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療，2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。

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癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。部分性癲癇適用于：簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。

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用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療，在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對(duì)其他藥物治療耐藥的患者。

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豁痰開竅，半肝清熱，熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。

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本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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健客價(jià)：￥540

癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療：簡單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法：簡單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作本品也可用于治療合并有

健客價(jià)：￥43

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

健客價(jià)：￥43

1.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

健客價(jià)：￥750

1.微血管病的治療糖尿病性微血管病變：視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。非糖尿病性微血管病變：突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療原發(fā)性靜脈曲張：疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)：慢性靜脈功能

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臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

健客價(jià)：￥14

用于預(yù)防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。

健客價(jià)：￥2

癲癇部分性發(fā)作：復(fù)雜部分發(fā)作、簡單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作。混合型發(fā)作?？蓡为?dú)或其他抗驚厥藥合并服用，對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無效。三叉神經(jīng)痛由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛原發(fā)性三叉神經(jīng)痛原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛

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