關(guān)于癲癇，你不知道的還很多！

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。癲癇綜合征是一種癲癇障礙，以一組連和出現(xiàn)的癥狀和體征為特征，具體有發(fā)作類型、病因、解剖結(jié)構(gòu)、觸發(fā)因素、發(fā)病年齡、嚴重性、癥狀出現(xiàn)的時間次序、發(fā)作的晝夜分布以及預后。那么，臨床上該如何診斷癲癇綜合征？又該如何進行分類？

癲癇綜合征概念

癲癇發(fā)作是腦部神經(jīng)元異常高度同步化活動所致，由不同體征組成的短暫的臨床現(xiàn)象。有特殊的臨床表現(xiàn)，常常表現(xiàn)為發(fā)作短暫性，腦部神經(jīng)元高度同步化異?；顒?。而且，癲癇以反復癲癇發(fā)作為特征（2次或以上），并且發(fā)作非任何可以立即識別的原因所導致的一種暫時性腦功能失調(diào)的慢性腦病。如果在24小時內(nèi)出現(xiàn)多次發(fā)作，考慮為一次性單獨的事件。如果是一次癲癇持續(xù)狀態(tài)也考慮為一次單獨的事件。僅有熱性驚厥或僅有新生兒發(fā)作不屬于癲癇。

癲癇綜合征是在癲癇中具有特殊病因，有特定癥狀和體征組成的特定的癲癇現(xiàn)象。該綜合征常常以一組聯(lián)合出現(xiàn)的癥狀和體征為特征，具體包括發(fā)作類型，病因，解剖結(jié)構(gòu)，觸發(fā)因素，發(fā)病年齡，嚴重性，癥狀出現(xiàn)的時間次序，發(fā)作的晝夜分布及預后。因此，一種綜合征并不需要有共同的病因及預后。

癲癇綜合征的臨床分類

2001年ILAE對癲癇綜合征分類的修改建議中，按照異常放電起源的部位分為四大類將其分為局灶性發(fā)作，全面性發(fā)作，反射性癲癇，可不診斷為癲癇發(fā)作。

根據(jù)起病年齡可將癲癇綜合癥分為新生兒期、嬰兒期、兒童期，青少年以及成年。新生兒期包括良性家族新生兒癲癇，早期肌陣攣腦病，大田原綜合癥。嬰兒期包括嬰兒游走性部分性癲癇、West綜合征，嬰兒肌陣攣癲癇，良性嬰兒癲癇，良性家族性嬰兒癲癇，Dravet綜合征以及非進展性疾病中的肌陣攣腦病。兒童期包括熱性驚厥附加癥，可以在嬰兒期起病。Panayiotopoulos綜合征，肌陣攣失張力癲癇，伴中顳區(qū)棘波的良性癲癇，常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇，晚發(fā)性兒童枕葉癲癇，肌陣攣失神癲癇，Lennox-Gastaut綜合征，伴睡眠期持續(xù)棘慢波的癲癇性腦病，兒童失神癲癇。青少年到成年期包括青少年失神癲癇，青少年肌陣攣癲癇，僅有全面強直-陣攣發(fā)作的癲癇，伴有聽覺特征的常染色體顯性遺傳部分性發(fā)作，其他家族性顳葉癲癇。

另外，與年齡無特殊關(guān)系的有伴有可變的灶性家族性局灶性癲癇（兒童至成人），反射性癲癇，進行性肌陣攣癲癇。

常見的癲癇綜合征

幾種常見的癲癇綜合征包括大田園綜合征，嬰兒痙攣征，Lennox-Gastaut綜合征，Dravet綜合征，伴有中央顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇，Panayiotopoulos綜合征，兒童失神癲癇，青少年肌陣攣癲癇，Jeavons綜合征，顳葉癲癇，額葉癲癇，枕葉癲癇。接下來就具體談?wù)勥@幾種常見的癲癇綜合征。

大田原綜合癥概念

大田原綜合癥又稱Ohtahara綜合征，常見病因為靜止性的腦結(jié)構(gòu)異常，如腦穿通畸形，半側(cè)巨腦癥，Aicardi綜合征，無腦回畸形及皮層造局灶性發(fā)育異常等。少數(shù)患兒由STXBP1，ARX基因突變導致。臨床特點為三個月內(nèi)發(fā)病，頻繁的難以控制的強直痙攣發(fā)作，也可有部分性發(fā)作。

大田原綜合癥的腦電圖（EEG）特征及診斷要點

在發(fā)作間期，周期性爆發(fā)-抑制，酣睡各期持續(xù)存在。特征為高波幅的爆發(fā)波和低頻波交替出現(xiàn)。爆發(fā)波持續(xù)一到三秒，包含高波幅慢波夾雜棘波和尖波。抑制期持續(xù)兩到五秒，爆發(fā)與抑制規(guī)律出現(xiàn)，每一周期五到十秒。強直痙攣發(fā)作時表現(xiàn)為高波幅慢波爆發(fā)，而后彌漫性低電壓。

大田原綜合癥的診斷要點為三個月內(nèi)發(fā)病，頻繁的、難以控制的強直痙攣發(fā)作，EEG醒睡各期呈爆發(fā)-抑制圖形，智力運動發(fā)育落后。

West綜合征診斷概念及診斷

West綜合征也是年齡依賴性疾病，出生后三到12月發(fā)病，五個月為高峰，以嬰兒痙攣為特征性表現(xiàn)，叢集性或成簇性痙攣。主要發(fā)生在喚醒和警覺狀態(tài)，即入睡或初醒時。EEG表現(xiàn)為高幅失律。腦影像學檢查可為癥狀性或特發(fā)性。病因可能是神經(jīng)皮膚疾病，染色體異常，腦發(fā)育畸形，缺血缺氧性腦病。

激素治療有ACTH和皮質(zhì)類固醇的激素。氨已烯酸其它藥物治療，生酮飲食、VNS和手術(shù)治療。West綜合征屬于難治性綜合征有60%的患兒發(fā)展為其他類型的難治性癲癇。同時，三分之二的患兒有嚴重的認知和心理障礙。

Lennox-Gastaut綜合征（LGS）概念

Lennox-Gastaut綜合征多為繼發(fā)性，由不同病因引起，大約60%可找到病因，而且病因與嬰兒痙攣癥相似，約30%以上找不到病因可能為隱源性和特發(fā)性。LGS的臨床特點是起病年齡一到七歲，以三到五歲多見。頻繁的、形式多樣的癲癇發(fā)作主要表現(xiàn)為強直發(fā)作、不典型失神、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作等；也可出現(xiàn)全面強直-陣攣發(fā)作、陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作等。智力發(fā)育落后，病程常為進行性。隱源性或特發(fā)性起病前發(fā)育正常。癥狀性多在發(fā)病前已有發(fā)育遲緩和神經(jīng)癥侯。

LGS的腦電圖（EEG）特點

發(fā)作間期全導1.5--2.5Hz慢棘慢復合波，在額顳區(qū)波幅最高，慢棘慢復合波克單獨散在出現(xiàn)，更多見的是短程或長程爆發(fā)，甚至持續(xù)出現(xiàn)。強直發(fā)作時，出現(xiàn)雙側(cè)彌漫的中高幅快節(jié)律爆發(fā)，約10--25Hz，以額區(qū)為主。慢波睡眠期，雙側(cè)同步出現(xiàn)快結(jié)論爆發(fā)或棘波，持續(xù)數(shù)秒，伴或不伴臨床強直發(fā)作。

LGS綜合征診斷要點

1-7歲發(fā)病，3-5歲為高峰期。多種形式的難治性發(fā)作，以強直，失張力及不典型失神發(fā)作為主。認知和行為異常。EEG顯示陣發(fā)性快活動和全面性棘慢波放電。一旦診斷為LGS，則是難治性癲癇，常常使用藥物聯(lián)合，丙戊酸，拉莫三嗪，托呲酯，左乙拉西坦等，激素有ACTH，甲強龍，生酮飲食等。

LGS預后不良，而且抗癲癇藥療效差，80%-90%患兒發(fā)作不能完全控制，多有智力落后，半數(shù)有神經(jīng)系統(tǒng)異常體征。少數(shù)呈靜止性病程，如能控制發(fā)作，認知功能可能好轉(zhuǎn)。病死率為4%-7%，多由于癲癇持續(xù)狀態(tài)致死。

大田原綜合征共、嬰兒痙攣癥，LGS綜合征為年齡依賴性癲癇性腦病，其同特點：在特定的年齡出現(xiàn)發(fā)作；發(fā)作頻繁，藥物難以控制；認知功能和行為障礙，智力發(fā)育遲緩或倒退；EEG有持續(xù)性，特異性放電；多有病因可尋，少數(shù)為隱源性或特發(fā)性；病程多為進行性，或演變?yōu)榱硪恍停欢鄶?shù)預后不良，屬于難治性癲癇。

Dravet綜合征概念

Drave綜合征又稱嬰兒嚴重肌陣攣癲癇，2001年Engel在癲癇綜合征分組中，將其歸為癲癇性腦病組，并命名為Dravet綜合征。所有病例均未發(fā)現(xiàn)明確腦損傷的病因。30%-50%的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史。有同胞兒共患及單卵雙胞胎共患的報道，而且，已證實約80%的病例有鈉離子通道α1亞單位基因SCN1A突變，少數(shù)女性患兒有原鈣粘蛋白基因PCDH19突變。

Dravet綜合征的臨床特點為1歲以內(nèi)常以熱性驚厥起病。起病高峰年齡為6個月左右，發(fā)熱誘發(fā)的全面性或半側(cè)陣攣發(fā)作，一次發(fā)熱中易反復發(fā)作，易發(fā)生驚厥持續(xù)狀態(tài)。1-4歲出現(xiàn)多種形式的無熱驚厥。肌陣攣發(fā)作，部分性發(fā)作，全面強直陣攣發(fā)作，不典型失神，發(fā)作具有熱敏感的特點，低熱即可誘發(fā)發(fā)作。

Dravet綜合征腦電圖特點

1歲以內(nèi)表現(xiàn)為反復的熱性驚厥時EEG多為正常。隨病情發(fā)展，背景活動逐漸惡化，慢波活動增多。額，中央，頂區(qū)可有4-5Hz陣發(fā)性節(jié)律。1歲以后出現(xiàn)勸導棘慢波，多棘慢波，常有局灶性或多灶性放電。約30%的患兒閃光刺激容易誘發(fā)陣發(fā)性放電。

如何早期預測Dravet綜合征？

1歲以內(nèi)的嬰兒，熱性驚厥有以下特點時要警惕Dravet綜合征，發(fā)病年齡早，多在6個月左右，特別是接種百白破疫苗后發(fā)作。長時間的熱性驚厥。24小時內(nèi)反復發(fā)作。半側(cè)陣攣或部分性發(fā)作。低熱即可誘發(fā)發(fā)作。另外，SCN1A基因突變篩查有助于早期診斷。

Dravet綜合征的治療和預后

多數(shù)患者對抗癲癇藥物療效欠佳。部分患者可用丙戊酸，托呲酯，唑尼沙胺等。但拉莫三嗪、卡馬西平，奧卡西平可加重發(fā)作，應避免選用。生酮飲食對部分患兒有效。另外，盡量避免發(fā)熱，若出現(xiàn)發(fā)熱應盡快的降溫。

本病遠期預后不良，大部分患兒發(fā)作很難完全控制。到成年期癲癇發(fā)作持續(xù)存在，并有智力損害。文獻報道死亡率高。

良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(BECT)

良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(BECT)是兒童良性局灶性癲癇最常見的類型。在學齡兒童的癲癇中，本病約占15%~25%。1-14歲發(fā)病，8-9歲為高峰。多為遺傳決定。發(fā)作時常常表現(xiàn)為發(fā)作不頻繁，多發(fā)生在NREM期，單側(cè)面部感覺運動癥狀?？?咽-喉表現(xiàn)，語言剝奪及唾液分泌過多，腦電圖中央顳區(qū)棘波灶。

BECT的治療和預后

對于發(fā)作不頻繁，輕微的患者不需要抗癲癇治療。發(fā)作頻繁，繼發(fā)GTCS的患者可能需要治療，首選卡馬西平，拉莫三嗪，或奧卡西平，丙戊酸。預后較好，多數(shù)在發(fā)病后的2-4年或16歲前緩解。

Panayiopoulos綜合征概念

Panayiopoulos綜合征是一種與年齡相關(guān)的特發(fā)性癲(癎)綜合征,最早于20世紀80年代由Panayiopoulos提出。其表現(xiàn)為局灶性發(fā)作,主要是自主神經(jīng)發(fā)作和自主神經(jīng)癲持續(xù)狀態(tài)。多數(shù)起病年齡在1-14歲，高峰4-5歲，多由遺傳決定，EEG為枕葉為主的多灶性癲癇樣放電臨床表現(xiàn)。發(fā)作性嘔吐，其他的自主神經(jīng)表現(xiàn)，面色蒼白，瞳孔散大，咳嗽，尿便失禁。頭痛先兆較常見，可有發(fā)作性暈厥。發(fā)作性行為改變，易激怒，另外，會出現(xiàn)意識障礙，眼睛偏轉(zhuǎn)，全面一偏側(cè)抽搐，語言障礙，視幻覺。

Panayiopoulos綜合征治療

發(fā)作較少且短暫的患者，不建議進行長期的抗癲癇治療，應按部分癲癇發(fā)作治療。大多數(shù)患者預后良好，年齡依賴性疾病，16歲前可緩解。

兒童失神性癲癇（CAE）概念

兒童失神癲癇占學齡期兒童癲癇的8%-15%，遺傳性易感，單卵雙胎共患率為75%，雙卵雙胎共患率為16%。少數(shù)符合常染色體顯性遺傳。多數(shù)為復雜遺傳。起病年齡為4-10歲，高峰5-7歲。以失神發(fā)作起病，表現(xiàn)為愣神，發(fā)作頻繁，一日可達數(shù)十次至上白次。發(fā)作突然，持續(xù)時間短暫，多為8-10秒，發(fā)作時動作停止但不跌倒，發(fā)U走后繼續(xù)原來的動作。

CAE診斷要點

發(fā)病年齡為4-10歲，以失神發(fā)作起病，每日有多次失神發(fā)作。發(fā)作期EEG雙側(cè)對稱同步3Hz棘慢波爆發(fā)。智力運動發(fā)育正常，頭顱影像學無異常。有些患者雖具有典型失神發(fā)作的臨床和EEG表現(xiàn)，但同時伴有眼瞼肌陣攣、El周肌陣攣、頭部、肢體或軀干的孤立性或節(jié)律性肌陣攣等。目前認為這些癥狀可能具有和CAE不同的病因、治療反應及預后，因而可構(gòu)成相對獨立的癲癇綜合征。CAE病程的早期不應有GTCS、肌陣攣等其他發(fā)作類型。