難治性癲癇又稱頑固性癲癇,北京軍海醫(yī)院劉國(guó)江主任講到:我國(guó)2015年癲癇指南里是采用國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟2010年的定義:應(yīng)用正確選擇且能耐受的兩種抗癲癇藥物(單藥或聯(lián)合用藥),仍未能達(dá)到持續(xù)無(wú)發(fā)作??偟脕?lái)說,難治性癲癇發(fā)作頻繁,藥物治療效果不佳,還特別影響生活!
難治的癲癇,不一定是“難治性癲癇”
癲癇的分型及抗癲癇藥物選擇繁多,臨床難免遇到診斷、用藥失誤。那這種由于醫(yī)生診斷錯(cuò)誤、癲癇發(fā)作分型不準(zhǔn)確、抗癲癇藥物選擇不合適或者劑量不足等,導(dǎo)致的癲癇發(fā)作未能控制,不屬于“難治性癲癇”的范疇。
有學(xué)者將臨床常見的癲癇的發(fā)作及用藥情況進(jìn)行了分級(jí),有助于幫助我們理解哪些屬于“真正難治性癲癇”。
所以應(yīng)是在診斷、分型明確的前提下,選藥正確,運(yùn)用足夠的劑量和足夠療程,再符合以上難治性癲癇的定義,才能將這部分患者歸為“真正難治性癲癇”的范疇。
此外,在藥物治療后多長(zhǎng)時(shí)間沒有發(fā)作,可以認(rèn)定該藥完全控制發(fā)作,尚存在爭(zhēng)議。一般認(rèn)為用該藥前最長(zhǎng)發(fā)作間期時(shí)長(zhǎng)的3倍時(shí)間,或12個(gè)月無(wú)發(fā)作(取時(shí)間更長(zhǎng)的一項(xiàng)作為標(biāo)準(zhǔn)),就可認(rèn)為該藥治療后發(fā)作完全控制。
難治性癲癇,該怎么治?
難治性癲癇治療,還是要追溯到其形成原因。
■與藥物濃度相關(guān):運(yùn)用大劑量的抗癲癇藥或者多藥聯(lián)合。適當(dāng)加大抗癲癇藥物單藥治療的劑量,可以不同程度地提高腦組織內(nèi)的藥物濃度。也可根據(jù)病情采用2種或2種以上藥物聯(lián)用。
■合理的多藥(聯(lián)合)治療應(yīng)當(dāng)注意幾個(gè)方面:①作用機(jī)制不同;②藥效動(dòng)力學(xué):具有療效協(xié)同增強(qiáng)作用;③藥代動(dòng)力學(xué)-無(wú)相互作用,至少是無(wú)不良的相互作用可以產(chǎn)生協(xié)同作用;④副作用:無(wú)協(xié)同增強(qiáng)或者疊加作用。
■新型的抗癲癇藥:理想的AEDs應(yīng)具有以下特征:生物利用度完全且穩(wěn)定;半衰期較長(zhǎng),每日服藥次數(shù)少;一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)特征,即劑量與血藥濃度成比例變化;蛋白結(jié)合率低,并且呈飽和性;無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用;無(wú)活性代謝產(chǎn)物。
①托吡酯(TPM),是一種廣譜的抗癲癇藥物,作用機(jī)制包括抑制電壓依賴性的鈉通道、提高GABA激活GABAA受體的能力,增加GABA誘導(dǎo)的氯離子內(nèi)流等。
②拉莫三嗪(LTG),通過阻斷電壓依賴性的鈉通道,從而阻止病灶的異常放電。作為添加用藥治療難治性癲癇。
③奧卡西平(OXC),為卡馬西平的10-酮基的結(jié)構(gòu)類似物,通過阻斷電壓依賴性的鈉通道,實(shí)現(xiàn)抗癲癇效應(yīng)。
④拉科酰胺(LAC),通過增強(qiáng)鈉通道的緩慢失活發(fā)揮療效,而不像其他藥迅速阻斷鈉通道使其失活起作用。
■神經(jīng)調(diào)控:包括迷走神經(jīng)電刺激(VNS)、腦深部電刺激(DBS)、腦皮質(zhì)電刺激、經(jīng)顱磁刺激等。這些手段的治療目的為減少乃至消除發(fā)作,改善生活質(zhì)量。
■手術(shù)治療:包括切除性外科手術(shù)和姑息性外科手術(shù),對(duì)于有明確致癇灶且致癇灶位于腦非重要功能區(qū)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低的藥物難治性癲癇患者,可以盡早考慮切除性手術(shù)。姑息性手術(shù),是指切斷癲癇發(fā)作的神經(jīng)通路控制癲癇發(fā)作。
■生酮飲食:是一種高脂肪、低蛋白、低碳水化合物的飲食療法,生酮飲食療法飲食配比要求嚴(yán)格,需要在營(yíng)養(yǎng)師及專門機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)下開展。具體可以參照以往本公眾號(hào)發(fā)布的一篇生酮飲食詳解。
總得來(lái)說,藥物難治性癲癇應(yīng)根據(jù)病情進(jìn)行綜合評(píng)估,決定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?,采取評(píng)估-治療-隨訪-再次評(píng)估-再次治療-隨訪的動(dòng)態(tài)治療和管理。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥218豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈?、失眠等。
健客價(jià): ¥45用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥132豁痰開竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32清熱解毒,鎮(zhèn)靜安神,息風(fēng)止痛。用于外感熱病,高熱神昏,驚風(fēng)抽搐,肝陽(yáng)眩暈,耳鳴頭痛,心煩不寐及癲癇狂燥,對(duì)精神分裂癥有一定的抗復(fù)發(fā)作用。
健客價(jià): ¥40豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。
健客價(jià): ¥981.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥540難治的不全性癲癇。
健客價(jià): ¥40癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥66本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥301.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,以提高療效。近年來(lái)有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價(jià): ¥526本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥801.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥531、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來(lái)劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價(jià): ¥5671、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來(lái)劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價(jià): ¥148用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。
健客價(jià): ¥42用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無(wú)效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià): ¥25用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對(duì)其他藥物治療耐藥的患者。
健客價(jià): ¥141、用于全身纖溶亢進(jìn)所致的出血,如白血病、再生不良性貧血、紫癜等,以及手術(shù)中和手術(shù)后的異常出血。 2、用于局部纖溶亢進(jìn)所致異常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、腎出血、前列腺手術(shù)中盒術(shù)后的異常出血。
健客價(jià): ¥199豁痰開竅,安神定驚,息風(fēng)解痙。用于風(fēng)痰閉阻所致的癲癇抽搐,小兒驚風(fēng),面肌痙攣。
健客價(jià): ¥27癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥43用于癲癇小發(fā)作,以及各類型癲癇的輔助用藥
健客價(jià): ¥16