兒童特發(fā)性癲癇藥物治療停藥后一年復發(fā)的因素分析

2018-03-03 來源：太原癲癇病醫(yī)院標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯盟美容護膚

摘要：癲癇病人停藥之后面臨的最大的風險是癲癇復發(fā)的問題。而對于何時可撤藥、如何撤藥、撤藥后復發(fā)的危險因素等問題目前尚無一致的結論。

癲癇是一種發(fā)作性疾病，是多種原因導致的大腦神經元反復異常放電引起相應的突發(fā)性和一過性腦功能障礙，是兒科神經系統(tǒng)最常見的疾病之一。小兒的發(fā)病率為成年人的10～15倍，18歲以下兒童占全部癲癇患者的60%以上，其中以1～10歲發(fā)病率最高；在<15歲的癲癇患兒中，大部分為特發(fā)性癲癇。癲癇是慢性腦疾病，其對患兒的生活、學習以及將來的工作、婚育等方面可產生巨大的不良影響，更是給家庭、社會帶來了持久沉重的精神、經濟負擔，停藥對減少抗癲癇藥物(AEDs)產生的不良反應、改善癲癇患兒的生活質量具有重要意義。

癲癇病人停藥之后面臨的最大的風險是癲癇復發(fā)的問題。而對于何時可撤藥、如何撤藥、撤藥后復發(fā)的危險因素等問題目前尚無一致的結論。目前關于特發(fā)性癲癇患兒予AEDs治療后控制撤藥后的復發(fā)情況，以及對可能影響復發(fā)因素的研究國內尚少有報道。針對這一問題，我們在臨床工作中對已診斷為特發(fā)性癲癇并予AEDs治療達完全控制、停藥滿1年的患兒進行了調查隨訪，研究其撤藥后的復發(fā)風險以及復發(fā)的影響因素，以更好地在臨床中指導特發(fā)性癲癇患兒的撤藥。

資料與方法

1/一般資料

本研究收集從2011年1月-2014年1月于廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科門診及住院部診斷為特發(fā)性癲癇，并予AEDs治療后完全緩解并撤藥，至觀察截止前停藥已滿1年的患兒125例，進行病歷整理和隨訪。詳細記錄每個入組患兒的性別、癲癇發(fā)病年齡、治療前病程、癲癇發(fā)作類型、開始AEDs治療至最后一次發(fā)作之間的發(fā)作次數(達控前發(fā)作次數)、服用AEDs的種類、開始AEDs治療至完全控制的時間(達控時間)、最后一次發(fā)作至開始撤藥之間的間歇時間(撤藥時機)、開始撤藥至完全停藥的時間(撤藥速度)、首次腦電圖(EEG)、撤藥前、撤藥后EEG情況、復發(fā)情況等。多藥治療的患兒的撤藥方法為：先減治療效果稍差的AED，一種AED完全減停后，至少觀察1個月，如無特殊情況，再開始減第二種，最后減起主要療效的AED。每例患兒在確診前皆完善了EEG、頭顱MRI或頭顱CT檢查，確診及用藥后定期進行EEG檢查，每6個月復查一次，撤藥前皆復查EEG，撤藥后每3個月復查1次，停藥后6~12個月復查一次。

2/納入標準

①診斷：根據癲癇臨床表現(符合2次或2次以上的無誘因的抽搐，2次發(fā)生間隔時間>24h)，伴或不伴發(fā)作間期EEG異常表現(局限或各導出現尖波、尖慢波、多棘慢波等癇樣放電波形)，生長發(fā)育正常，無特殊外貌，神經系統(tǒng)查體無異常，頭顱CT或MRI未見異常，診斷為特發(fā)性癲癇的患兒；②發(fā)病年齡<15歲；③規(guī)范予AEDs治療控制后撤藥的患兒，至觀察截止前停藥至少滿1年；④患兒監(jiān)護人同意撤藥。

3/排除標準

①癥狀性癲癇、隱源性癲癇；②精神運動發(fā)育遲滯或倒退，神經系統(tǒng)體格檢查異常；③患兒及監(jiān)護人拒絕撤藥，或擅自突然停藥；④失訪者。

4/主要儀器

本組患兒皆在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科腦電圖室完善EEG檢查，所采用的儀器為加拿大維迪公司生產的(Stellate,version5.3)全數字化腦電圖儀。

5/統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件對所收集數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗；危險因素采用多元逐步COX回歸模型分析方法，對復發(fā)風險的潛在預測進行單變量和多變量分析，首先進行單變量分析，取P值<0.05的變量進行進一步多變量分析。

結果

撤藥后至停藥第1年內的復發(fā)情況

符合入組共125例患兒，有16例(12.8%)復發(fā)，其中10例為減停過程中發(fā)生，6例為完全停藥之后發(fā)生。復發(fā)的患兒予繼續(xù)或重新服用AEDs治療。

各危險因素復發(fā)率的情況

研究中發(fā)現，患兒的性別、發(fā)病年齡、AEDs治療前病程、達控時間、達控前的發(fā)作次數、撤藥速度以及首次EEG是否正常在AEDs撤藥后復發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義。癲癇發(fā)作類型、AEDs種類、撤藥時機、撤藥前后EEG在AEDs撤藥后復發(fā)率的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

各危險因素對患兒復發(fā)情況的影響

單變量COX分析發(fā)現達控前發(fā)作次數、服藥種類、發(fā)作類型、撤藥速度、撤藥時機、撤藥前EEG、撤藥后EEG與癲癇的復發(fā)有關(P<0.05)，經多變量分析后顯示，發(fā)作類型、撤藥時機和撤藥后EEG對撤藥后復發(fā)的影響有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。局灶性發(fā)作患兒的復發(fā)風險高于全面性發(fā)作的患兒(圖1)。從變量撤藥時機分析其對應的危險度是9.61，撤藥時機<3年的復發(fā)風險較高(圖2)。從變量撤藥后EEG分析其對應的危險度是20.53，撤藥后EEG有異常的患兒癲癇復發(fā)的風險是無異常4.8%(圖3)。其他因素未發(fā)現具有統(tǒng)計學意義，結果見表2。

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拉莫三嗪片，適應癥為癲癇：對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數據。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部

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