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想做癲癇基因檢測(cè)?先了解下能檢查出什么

2018-03-03 來(lái)源: 智愛(ài)公益抗癲平臺(tái)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:曾有學(xué)者報(bào)道,一例早發(fā)性肌陣攣腦病(EMEE)患兒因ErbB4基因突變與染色體易位t(2;6)(q34;p25.3)導(dǎo)致單倍劑量不足,患兒表現(xiàn)為早期肌陣攣癲癇伴嚴(yán)重精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩,腦電圖為睡眠期爆發(fā)抑制。

癲癇具有遺傳性,癲癇患者進(jìn)行基因檢測(cè)主要有兩個(gè)目的:1.為患者查清病因,幫助診斷癲癇類型;2.有些癲癇是家族性的(比如結(jié)節(jié)性硬化),了解患者的基因情況后也有助于了解家屬的基因情況。

二代基因測(cè)序技術(shù),包括全外顯子測(cè)序與全基因組測(cè)序,大大加速了遺傳性癲癇的檢出率,也促進(jìn)了癲癇遺傳學(xué)發(fā)展。通過(guò)全外顯子測(cè)序及全基因組拷貝數(shù)變異分析,新發(fā)現(xiàn)了不少癲癇致病突變。

1.染色體22q11.2微缺失綜合征,患者常出現(xiàn)反復(fù)的非誘發(fā)性癲癇發(fā)作、學(xué)習(xí)困難、先天發(fā)育畸形、腭咽肌功能缺陷、先天性心臟病與精神分裂癥等,且首次發(fā)現(xiàn)此類患者存在特殊的結(jié)構(gòu)異常,即所謂的海馬旋轉(zhuǎn)不良(HIMAL),表現(xiàn)為單側(cè)海馬旋轉(zhuǎn)不完全,內(nèi)部結(jié)構(gòu)顯像模糊,但海馬體積及信號(hào)強(qiáng)度均在正常范圍。

2.SCN1A相關(guān)癲癇綜合征,包括多種癲癇發(fā)作表現(xiàn)及綜合征類型,例如單純性熱性驚厥、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(GEFS+)、Dravet綜合征、難治性兒童全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作等,發(fā)病機(jī)制可能均與SCN1A基因突變及人類NAV1.1鈉通道蛋白結(jié)構(gòu)及功能異常相關(guān),這也為開(kāi)發(fā)抗癲癇治療策略提供了新靶點(diǎn)。

3.SLC52A2基因雜合子突變,可能引起包括突發(fā)性斜視性眼陣攣、共濟(jì)失調(diào)、波動(dòng)性上肢遠(yuǎn)端無(wú)力和癲癇發(fā)作在內(nèi)的臨床綜合征表現(xiàn),部分患者因出現(xiàn)呼吸功能衰竭而發(fā)生早期死亡。上述臨床癥狀或可通過(guò)補(bǔ)充核黃素(VitB2)獲得改善[2]。

4.曾有學(xué)者報(bào)道,一例早發(fā)性肌陣攣腦病(EMEE)患兒因ErbB4基因突變與染色體易位t(2;6)(q34;p25.3)導(dǎo)致單倍劑量不足,患兒表現(xiàn)為早期肌陣攣癲癇伴嚴(yán)重精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩,腦電圖為睡眠期爆發(fā)抑制。

5.PIGA基因突變導(dǎo)致糖磷脂酰肌醇生物合成障礙,患兒臨床表型為嚴(yán)重癲癇發(fā)作、面部畸形、關(guān)節(jié)攣縮、肌張力減低、胎兒期羊水過(guò)多。

癲癇的臨床表型及基因型均非常復(fù)雜。單個(gè)基因突變可引起各種不同的臨床表型。而相同的臨床表型也可能由不同基因突變所致。因此遺傳學(xué)檢測(cè)到的基因突變應(yīng)仔細(xì)結(jié)合臨床表型譜。通過(guò)WES分析及高通量檢測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)基因,進(jìn)而通過(guò)對(duì)其基因型-表型關(guān)系的認(rèn)識(shí),進(jìn)一步作出基因診斷與臨床診斷,為臨床判斷疾病分型、預(yù)后及產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。

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