作用機制從電生理學觀點看,有兩種方式:抑制病灶神經(jīng)元過度放電,或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,以遏制異常放電的擴散。目前70%的患者可以通過藥物有效控制,癲癇的治療,選擇合適的抗癲癇藥物是關鍵,首先了解癲癇藥物的分類及適應癥。
一、巴比妥類:苯巴比妥、去氧巴比妥、甲基巴比妥等,主要通過中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)r-氨基丁酸受體,增加抑制性氯離子內(nèi)流而發(fā)揮抗驚厥作用,同時也是鈉通道阻滯劑。應用于強直-陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作、新生兒癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)。
代表藥物:苯巴比妥和撲米酮
1.苯巴比妥(Phenobarbital,Luminal)(-):①特點:對大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效,對小發(fā)作效果差。②比較:比苯妥因鈉作用迅速。不作為首選藥。
2.撲米酮(Primidone):①特點:對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥,但對復雜部分發(fā)作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。②比較:二者的不良反應:鎮(zhèn)靜,嗜睡,眩暈和共濟失調(diào)等。
二、乙丙酰脲類:苯妥英鈉、甲妥英、乙妥英等。其中苯妥英鈉是代表,主要作用機制是鈉通道阻滯劑,阻斷神經(jīng)元反復放電,減少強直后電位。適用于強直-陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作,但可以加重失神發(fā)作。靜脈劑型用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。但苯妥英鈉由于抗癲癇譜窄、治療量和中毒量相近、對認知影響大、藥物見相互作用明顯,對胎兒致畸作用,近年來使用逐漸減少。
代表藥物:苯妥英鈉(Phennytoinsodium)
1.藥理作用機制
對可興奮細胞的膜穩(wěn)定作用,降低其興奮性。使用—依賴性的阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流。對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯,抑制其高頻率反復放電,而對正常的低頻放電無影響。
苯妥英鈉對神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流;較大濃度是還可抑制K+外流,延長動作電位時程和不應期。
高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取,誘導GABA受體增生,間接增強GABA的作用,使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化,產(chǎn)生抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散的作用。
三、雙鏈脂肪酸類:丙戊酸鈉、丙戊酸鎂、癲癇安等。丙戊酸具有多重抗癲癇作用機制,對原發(fā)性全身發(fā)作各種類型有效,如強直-陣攣、失神、失張力、肌陣攣;對部分性發(fā)作有效,同時可以用于預防高熱驚厥。靜脈型可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的救治。丙戊酸鈉的優(yōu)點是抗癲癇譜廣、對各種類型的癲癇均有效,過敏反應少、對認知影響小,無肝酶誘導作用。缺點是女性病人使用后可能出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、多囊卵巢,致畸作用明顯。
四、琥珀酰亞胺類:乙琥胺、甲琥胺等。主要用于失神發(fā)作,對其他類型癲癇效果較差。
代表藥物:乙琥胺
1.乙琥胺:①特點:只對失神性小發(fā)作有效,療效不及氯硝西泮,但副作用較少。仍是治療小發(fā)作的常用藥。
2.丙戊酸鈉:①特點:對各種癲癇均有不同程度的療效,對大發(fā)作的療效不如苯巴比妥和苯妥因鈉;對小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺;對精神運動性發(fā)作的效力與酰胺咪嗪相似。②作用機制:升高谷胺酸脫羧酶活性,從而增加GABA在腦中濃度。不良反應:輕,惡心嘔吐,食欲減退。
五、苯二氮類:地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯勞拉西泮等。氯硝西泮主要用于嬰兒痙攣癥、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作、不典型失神發(fā)作的輔助治療。
代表藥物:地西泮
1.地西泮:控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一。①特點:靜脈注射見效快,安全。宜緩慢注射。
2.硝西泮:對肌陣攣性癲癇。①特點:不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好的療效。
3.氯硝西泮:①特點:對各型癲癇均有效,尤以對失神性小發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。②比較:苯二氮卓類有明顯的中樞抑制作用,甚至發(fā)生共濟失調(diào)。久用產(chǎn)生耐受性和依賴性。
六、亞氨基苷類:卡馬西平、奧卡西平。主要作用機制是阻斷鈉離子通道、抑制神經(jīng)元放電、穩(wěn)定細胞膜,從而發(fā)揮抗癲癇作用。適應證:用于部分性發(fā)作,包括簡單部分性和復雜部分性發(fā)作;部分性發(fā)作繼發(fā)強直-陣攣發(fā)作??杉又丶£嚁伆l(fā)作和不典型失神。常見的不良反應有皮疹(5%-15%)、白細胞減少、低鈉血癥。致畸性相對苯妥英鈉、丙戊酸鈉小。
七、磺胺類:乙酰唑胺、唑尼沙胺等。
八、新型抗癲癇藥物:奧卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦。