共患病(comorbidity)亦稱共病、同病或合病，指同一個(gè)體同時(shí)存在兩種或多種且相互難分主次、缺乏必然因果關(guān)聯(lián)的疾病。某些疾病易和癲癇共存于同一個(gè)體中，不同疾病之間難分主次、相互影響，稱為癲癇共患病。癲癇相關(guān)頭痛是較常見的癲癇共患病，影響生活質(zhì)量，兩者間關(guān)系復(fù)雜，臨床鑒別診斷及治療有時(shí)頗為困難。本文針對這一情況現(xiàn)將癲癇和癲癇相關(guān)頭痛的相互關(guān)系綜述如下。

　　一、癲癇相關(guān)頭痛的分類、流行病學(xué)及特點(diǎn)

　　頭痛和癲癇是神經(jīng)內(nèi)科最為常見的兩大類疾病，二者均為短暫陣發(fā)性發(fā)作的腦功能異常，臨床表現(xiàn)、病理生理學(xué)、治療方法有交叉之處。

　　癲癇相關(guān)頭痛的分類、發(fā)病率

　　癲癇相關(guān)頭痛可分為圍發(fā)作期頭痛和發(fā)作間期頭痛(發(fā)生于癲癇發(fā)作之前或之后、距離發(fā)作時(shí)間在一年之內(nèi)的任何種類的頭痛)兩類，前者依據(jù)發(fā)作和頭痛發(fā)作的前后時(shí)間關(guān)系又可分為發(fā)作前頭痛，約占5％～15％；發(fā)作中頭痛，約占3％一5％；發(fā)作后頭痛，約占10％～50％；而發(fā)作間期頭痛出現(xiàn)于25％～60％的癲癇患者。

　　成人和兒童伴發(fā)頭痛的特點(diǎn)

　　總體上來說，癲癇患者約有8％～15％伴發(fā)偏頭痛，而偏頭痛患者1％～17％伴發(fā)癲癇且高于普通人群的0.5%～1.0。

　　成年人癲癇和頭痛之間的聯(lián)系已被學(xué)術(shù)界認(rèn)可，但用成年人的資料來說明癲癇和頭痛之間有聯(lián)系存在爭議。對兒童的研究顯示，圍發(fā)作期頭痛常常十分嚴(yán)重，而且頭痛持續(xù)期很長尤其是發(fā)作后頭痛(62％)。成年人數(shù)據(jù)表明圍發(fā)作期頭痛更多地出現(xiàn)在癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長的患者中。發(fā)作后頭痛提升了發(fā)作間期頭痛的幾率。而圍發(fā)作期頭痛經(jīng)常由局灶性癲癇所致。

　　臨床研究顯示兒童癲癇伴發(fā)頭痛占兒童癲癇46％，其中95％患兒在癲癇發(fā)作中、發(fā)作后出現(xiàn)頭痛癥狀。癲癇患兒偏頭痛發(fā)病率比緊張型頭痛高4.5倍。另一項(xiàng)顯示頭痛伴腦電圖異常高達(dá)12.8％。伴中央一中顳棘波灶的兒童良性癲癇／局灶性癲癇患兒偏頭痛發(fā)生率高，局灶性發(fā)作(伴中央一顳區(qū)棘波的兒童良性部分癲癇和原發(fā)性或繼發(fā)性局灶性癲癇)在兒童中伴發(fā)偏頭痛的比例甚至更高(60％)。這提示小兒和成人構(gòu)成癲癇性頭痛的程度存在著顯著差異，對于小兒來說兩病更易同時(shí)出現(xiàn)。

　　二、癲癇相關(guān)頭痛的可能機(jī)制點(diǎn)

　　皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制(corticalspreadingdepression，CSD)和三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)(trigeminovascularsystem，TVS)的作用：許多研究支持過度興奮學(xué)說

　　CSD首先表現(xiàn)為過度興奮的強(qiáng)去極化使局部血管充血，緊接著伴隨持續(xù)幾分鐘的神經(jīng)元抑制導(dǎo)致血流量減少。之后發(fā)生過度興奮/興奮性降低的回跳現(xiàn)象。CSD可作為一種傷害性刺激激活TVS使其瀑布式釋放大量炎性因子導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作時(shí)的劇痛。由于觸發(fā)CSD的閾值比觸發(fā)癲癇發(fā)作低，而且CSD和發(fā)作相互加重，因此觀測到癲癇伴發(fā)偏頭痛多于偏頭痛伴發(fā)癲癇。高頻的癲癇發(fā)作時(shí)致使出現(xiàn)CSD的傾向升高，使得發(fā)作后頭痛比發(fā)作前和發(fā)作中頭痛更為常見。

　　癲癇綜合征和原發(fā)性頭痛／偏頭痛提示有遺傳因素參與發(fā)病

　　良性枕葉癲癇(benignoccipitalepilepsy，BOEP)始以視覺先兆(黑嚎、幻視和視錯(cuò)覺)，隨之出現(xiàn)部分性發(fā)作和發(fā)作后偏頭痛(25％～40％)。家族性偏癱型偏頭痛(familialhemiplegicmigraine，F(xiàn)HM)為常染色體顯性遺傳病，F(xiàn)HM這一基因的突變既可表現(xiàn)為癲癇也可表現(xiàn)為偏頭痛，關(guān)于FHM的臨床、腦電圖及基因研究均支持和頭痛的關(guān)聯(lián)。相關(guān)基因報(bào)道的有編碼鈣離子通道亞單位cdA(calciumchannel，voltage—dependent，p/Qtype，alpha1Asubunit，CACNAlA)、鈉一鉀ATP酶ct-2亞基(ATPase，Na+/K+transporting，alpha2polypeptide，ATPlA2)、電壓門控鈉離子通道α-1亞基(sodiumchannel，voltage-gated，typeI，alphasubunit，SCNIA)，以及溶質(zhì)載體家族成員的中樞谷氨酸氨基酰轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族亞型A3(solutecartierfamilyl，member3，SLClA3)，染色體10開放閱讀框2(chmmosome10openreadingframe2，C100rF2)，還有編碼線粒體DNA聚合酶(polymerase，gamma，POLG)基因。

　　其他

　　目前已明確谷氨酸、5一羥色胺、多巴胺代謝，離子通道(鈉、鉀、氯)在兩種疾病中都有損傷，尤其是電壓依賴的離子通道。臨床研究證實(shí)，一些抗癲癇藥物如丙戊酸、托吡酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、唑尼沙胺、左乙拉西坦對偏頭痛發(fā)作具有預(yù)防作用。這些藥物的作用靶點(diǎn)為離子通道，而且作用于偏頭痛的先兆期(作用于皮質(zhì)擴(kuò)布性抑制)而非疼痛階段。發(fā)作后頭痛的危險(xiǎn)因素包括年齡(越年輕越易得)、性別(男女比約為1:1.8)、癲癇單藥治療或多藥治療、發(fā)作間期頭痛以及頭痛家族史。

　　三、癲癇患者頭痛的臨床特點(diǎn)

　　光敏感

　　兩病都有光敏感現(xiàn)象。比如，間歇光刺激(intermittentphoticstimulation，IPS)可激發(fā)光陣發(fā)性反應(yīng)(photoparoxysmalEEGresponses，PPRs)，偏頭痛以及癲癇發(fā)作。一些頭痛性癲癇(ictalepilepticheadache，IEH)患者報(bào)道有光敏感，大量的研究顯示偏頭痛約有11.7％伴腦電圖異常，5％出現(xiàn)PPRs，高于常人的1％。視幻覺臨床表現(xiàn)異常經(jīng)常是枕葉癲癇、偏頭痛的表現(xiàn)之一。畏光是絕大多數(shù)慢性偏頭痛患者及許多癲癇相關(guān)頭痛的表現(xiàn)。

　　癲癇相關(guān)頭痛和癲癇致病灶定位無關(guān)

　　腦電圖、臨床表現(xiàn)、成像顯示發(fā)作后頭痛和癲癇致病灶定位無關(guān)?；純焊鼉A

　　向于雙側(cè)頭痛，Verrotti等進(jìn)行關(guān)于兒童特發(fā)性癲癇的多中心橫斷面研究進(jìn)一步證實(shí)了頭痛發(fā)作類型與腦電圖表現(xiàn)異常部位并無關(guān)系。

　　自主神經(jīng)性頭痛

　　盡管目前癲癇的自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)并無頭痛這一內(nèi)容，但是研究顯示癲癇相關(guān)頭痛可能是起源于自主神經(jīng)系統(tǒng)的某個(gè)斷面，通過一種不同于傳播軀體痛的纖維即血管周圍的傷害性痛纖維傳導(dǎo)，因此癲癇相關(guān)頭痛不同于軀體痛可屬于自主神經(jīng)癥狀。

　　例如IEH是一種僅僅表現(xiàn)為頭痛沒有其他的臨床表現(xiàn)或是腦電圖異常的癲癇相關(guān)頭痛，IEH是純自主神經(jīng)的，自主神經(jīng)相應(yīng)皮層激活三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，并且自始至終無感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng)元參與(可能與激活閾值有關(guān))，故不能表現(xiàn)相應(yīng)的感覺、運(yùn)動(dòng)異常。

　　四、預(yù)防和治療

　　預(yù)防服藥

　　預(yù)防性服藥，對于兒童來說，當(dāng)發(fā)作頻率/>3-4次/月或由于發(fā)作時(shí)間長、強(qiáng)度大以至于影響學(xué)業(yè)和正?；顒?dòng)時(shí)進(jìn)行。其主要目的是：①減少發(fā)作頻率、降低強(qiáng)度、縮短發(fā)作時(shí)間；②提高對突然發(fā)作時(shí)藥物控制的反應(yīng)敏感性；③提高活動(dòng)能力、促進(jìn)功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量；在目前可得的鎮(zhèn)痛藥中，托吡酯和左乙拉西坦作為預(yù)防用藥效果較好。

　　治療用藥

　　有文獻(xiàn)報(bào)道阿米替林治療發(fā)作后頭痛有效。對于偏頭痛的藥物治療，抗癲癇藥中僅丙戊酸鈉、托吡酯在雙盲安慰劑實(shí)驗(yàn)中證明有效。加巴噴丁似乎也有效但尚需進(jìn)一步研究。其他的抗癲癇藥僅僅在小規(guī)模人群做過非盲(開放性)臨床試驗(yàn)，顯示對發(fā)作后頭痛無效。

　　國外研究顯示，多數(shù)癲癇合并頭痛共病患者曾服用非處方鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林，撲熱息痛等非甾體抗炎藥，非常少的一部分患者得到了醫(yī)生的關(guān)注。表明臨床醫(yī)生診療過程中僅僅觀察到了十分顯著的癲癇發(fā)作卻很少關(guān)注常常與之構(gòu)

　　成共病的癲癇相關(guān)頭痛。

　　雖然非甾體抗炎藥在緊張性頭痛如發(fā)作后頭痛效果較好，偏頭痛性的發(fā)作后頭痛或許需要特殊的鎮(zhèn)痛藥?？诜骜R曲坦(5一羥色胺受體激動(dòng)藥)在一些表現(xiàn)發(fā)作后偏頭痛的患者中有效。

　　五、偏頭痛癲癇的相關(guān)爭論

　　當(dāng)前對人們對2004年國際頭痛疾患分類第二版(InternationalClassificationofHeadacheDisorders，ICHD—II)“migralepsy”(偏頭痛癲癇)術(shù)語討論激烈，偏頭痛觸發(fā)癲癇發(fā)作(migralepsy)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1.5.5)¨列如下：①符合有先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。②在先兆期間或先兆后1h內(nèi)出現(xiàn)一種確切的癲癇發(fā)作類型。

　　在現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)使用中人們發(fā)現(xiàn)了其不足之處：①之前文獻(xiàn)中報(bào)道為“migralepsy”的有些不符合當(dāng)前ICHD—II“偏頭痛癲癇”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有些病例還缺少腦電圖，有些傳達(dá)的信息不確切。事實(shí)上之前診斷為“偏頭痛癲癇”大多是枕葉癲癇只是臨床表現(xiàn)很像先兆性偏頭痛。②現(xiàn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為只有先兆性偏頭痛導(dǎo)致癲癇發(fā)作，而文獻(xiàn)報(bào)道不伴先兆性偏頭痛亦可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。且有報(bào)道先兆期1h后癲癇發(fā)作的狀況，明顯與診斷標(biāo)準(zhǔn)第②條相悖。③已經(jīng)報(bào)道的“偏頭痛癲癇”顯示無特定的腦電圖異常模式，有些甚至無腦電圖異常。、

　　之后，Pafisi。等建議用“IEH”代替“migralepsy”，他們放寬了對頭痛必須是先兆性偏頭痛的要求，強(qiáng)調(diào)癲癇發(fā)作時(shí)頭痛為唯一臨床表現(xiàn)。Sances等甚至認(rèn)為“偏頭痛癲癇”根本不存在，代表的是始以IEH，之后伴隨癲癇發(fā)作的感覺、運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)癥狀這一情況。應(yīng)用“IEH”更有助于醫(yī)生理解、診療這一疾病。其診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①頭痛(對頭痛類型不作要求)作為單獨(dú)癲癇發(fā)作臨床癥狀，可持續(xù)數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)，或數(shù)天。②頭痛位于單側(cè)發(fā)作癲癇腦電圖放電同側(cè)、對側(cè)(如果腦電圖是單側(cè)的)或兩側(cè)均有異常。③頭痛伴隨頭皮腦電圖癇樣放電證據(jù)，可為不同類型的腦電圖異常伴或不伴光陣發(fā)性反應(yīng)PPRs。④頭痛可在靜脈注射抗癲癇藥后數(shù)分鐘內(nèi)緩解。依照他們的診斷標(biāo)準(zhǔn)，從1983至今可確診為IEH有12例，最近的病例也在不斷增加，顯示了這一分類的實(shí)用性。但是通過對該標(biāo)準(zhǔn)的深入理解并和臨床實(shí)際結(jié)合，人們也發(fā)現(xiàn)了其不足之處，如根據(jù)以往的用藥物控制癲癇發(fā)作顯示IEH可能對靜脈注射抗癲癇藥不敏感，實(shí)際的臨床實(shí)踐中IEH也并不是總能通過頭皮腦電圖檢測到異常，這導(dǎo)致其敏感性的下降。

　　作者認(rèn)為，“IEH”代替“migralepsy”確有合理之處，文獻(xiàn)報(bào)道的病例也從實(shí)踐上證明了這種分類方法的優(yōu)越之處，但是Parisi等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感性下降的問題仍需大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評估。

　　癲癇性頭痛常在癲癇的診斷與治療時(shí)被忽視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并充分治療癲癇性頭痛，可以提高癲癇療效和患者生活質(zhì)量。本文通過綜述癲癇性頭痛的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制研究、臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和相關(guān)術(shù)語的討論深入論述了癲癇性頭痛這一重要的癲癇共病，以期提高醫(yī)生對癲癇性頭痛的重視及診療水平。更加了解癲癇與癲癇相關(guān)頭痛并探討其間的關(guān)系，盡早實(shí)施對共病的早期干預(yù)和康復(fù)，對于優(yōu)化癲癇患者的管理至關(guān)重要。