新生兒癲癇的早期基因診斷：when？why？how？

2017-11-03 來源：西安中際腦病醫(yī)院標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：新生兒期癲癇發(fā)生率很高，約為 2～4‰。絕大部分新生兒癲癇發(fā)作的病因為獲得性腦病，而代謝和遺傳病也同樣是其發(fā)作的重要因素。

　　1964年，在人類基因組計劃及現(xiàn)代基因組學完成之前，學者在一個家系中發(fā)現(xiàn)并報道了第一個引起癲癇的離子通道病—良性家族性新生兒抽搐（BFNE）。此后，基因檢測被越來越廣泛地運用，新生兒癲癇也日漸受到重視。

　　1.新生兒癲癇與遺傳

　　新生兒期癲癇發(fā)生率很高，約為2～4‰。絕大部分新生兒癲癇發(fā)作的病因為獲得性腦病，而代謝和遺傳病也同樣是其發(fā)作的重要因素。幾十年來，基因檢查在新生兒及嬰兒期癲癇發(fā)作的診斷和治療方面越來越起決定性作用。

　　在新生兒疾病篩查階段，苯丙酮尿癥、生物素酶缺陷等疾病常先于患者癲癇發(fā)作之前被檢查出來，早期診斷治療遏制了常見的嚴重癲癇綜合癥及并發(fā)病的發(fā)生。隨著新生兒篩查技術的進步，疾病檢測和早期治療也隨之提升，遺傳及臨床觀察手段始終是其基礎。

　　2.基因檢測技術運用與挑戰(zhàn)

　　先進的基因檢測技術如基于微數(shù)組的對比基因組雜交和DNA測序技術等已在神經(jīng)發(fā)育障礙患者身上發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種包括癲癇在內(nèi)的異質(zhì)致病性變異。利用現(xiàn)代基因組方法對人類癲癇綜合征的分子基礎進行大規(guī)模研究，發(fā)現(xiàn)了許多以前不為人知的癲癇病因（早發(fā)性癲癇綜合癥患者出現(xiàn)率最高）。

　　基因決定的早發(fā)性癲癇綜合征可以根據(jù)潛在的機制和途徑被分成若干組，具體根據(jù)突觸病、通道病、mTOR病以及其他導致大腦發(fā)育畸形和染色體異常的基因紊亂分組。這些病人中大多患有癲癇或發(fā)育性腦病，常伴隨持續(xù)的腦電圖異常，并對抗癲癇藥有耐藥性。

　　現(xiàn)代基因組技術的臨床應用有許多挑戰(zhàn)。多基因表型可能與單個基因中的致病性變異有關，而單表型可以與多個基因的變化相關聯(lián)。研究過程依靠許多工具、標準和指南，需要父母或其他親屬的基因組數(shù)據(jù)來增強說服力。臨床基因檢測的范圍和補償機制是復雜且高度可變的，并且受到一些因素的影響，如臨床設置、保險覆蓋和隱私問題。世界各地的衛(wèi)生保健系統(tǒng)都有很大的變化，在美國也有地區(qū)性的差異。

　　3.新生兒癲癇與基因診斷的隊列研究

　?。?）方法

　　從7家美國兒童醫(yī)院篩選出611名通過現(xiàn)代神經(jīng)病學診斷指南診斷為新生兒癲癇的患者，研究人員區(qū)分癲癇發(fā)作的獲得性病因并進行分析。表1歸納了79名新生兒癲癇綜合征患者與531名表現(xiàn)為急性癥狀性新生兒驚厥患者的人口集臨床對比分析。表2歸納了美國NICU中新生兒癲癇綜合征患者基因檢測的研究分析。

　?、?11例患者中有79例(13%)癲癇患者（32例腦畸形、11例BFNE、35例癇性腦病、1例良性新生兒驚厥），29例（83%）通過基因檢測被證實存在癲癇性腦?。ㄆ渲?4例有遺傳因素）。

　?、贙CNQ2變異(n=10)是最常見的癲癇性腦病的可能致病病因。6例BFNE患者進行了基因測試——3例有致病性KCNQ2變異，1例有致病性KCNQ3變異。23例接受基因測試的新生兒中有7名患有公認的遺傳病。

　?、?5例癲癇性腦病患者中有3例急性癥狀性癲癇發(fā)作，32例腦畸形患者中有10例(p=0.03)；而32例腦畸形患者中有11例在病程中死亡或流產(chǎn)，35例癲癇性腦病患者中有3例(p=0.01)。

　　（3）結(jié)論

　　研究發(fā)現(xiàn)——約3/4的人都有導致癲癇的明確或可疑病因，這對計劃生育和遺傳咨詢具有重要意義。同時，許多被確認的疾病對治療以及并發(fā)神經(jīng)心理疾病、多系統(tǒng)疾病風險的預后有影響。

　　4.總結(jié)

　　這項研究旨在解決早發(fā)性癲癇何時、為何、如何進行基因檢測的問題。

　　when：應盡早進行基因檢測確定癲癇表型。

　　Why：早期診斷潛在的可治療的疾病改善預后，疾病預后和遺傳信息在家庭計劃中的重要性，患者護理，避免未來進一步進行不必要的診斷檢測。

　　How：在遺傳學和制定指導方針方面的工作至關重要，將繼續(xù)充滿挑戰(zhàn)和活力。

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