難治性癲癇占癲癇人群的20%-40%左右。不能有效控制發(fā)作的難治性癲癇患者發(fā)生意外死亡的風(fēng)險明顯高于其他癲癇的患者，并對患者的就業(yè)、心理、生活以及兒童生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。而難治性癲癇確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，有學(xué)者認(rèn)為部分難治性癲癇患者在起病之初已經(jīng)具有難治性癲癇的特征，而不是隨著時間推移變化而逐漸發(fā)展成為難治性癲癇。以下羅列的幾個方面都是較為合理的觀點(diǎn)和假說。

　　多藥耐藥機(jī)制

　　作用在腦內(nèi)的藥物必須要穿過血腦屏障才能發(fā)揮作用。但對于耐藥性癲癇患者，多種藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體過量表達(dá)，導(dǎo)致藥物不能順利通過血腦屏障或腦脊液屏障到達(dá)腦組織，癲癇灶周圍藥物濃度不足。

　　神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重組

　　海馬硬化是顳葉內(nèi)側(cè)癲癇的主要病理改變，海馬齒狀回細(xì)胞可見深入分子層的苔蘚纖維芽孢形成，并與附近的神經(jīng)元形成異常突觸聯(lián)系，形成異常的神經(jīng)環(huán)路，導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及環(huán)路重組。以上改變使得齒狀回變成了癇樣放電的增益器，導(dǎo)致難治性癲癇的形成。

　　離子通道

　　癲癇是指神經(jīng)元的異常放電，如果離子通道的基因發(fā)生突變或者短缺則可能導(dǎo)致癲癇發(fā)病。例如：Na+通道是研究最廣泛的，是多種抗癲癇藥物作用位點(diǎn)。

　　藥物代謝酶

　　藥物代謝酶影響藥物濃度的關(guān)鍵之一，例如細(xì)胞色素P450單氧化酶，其基因存在強(qiáng)弱兩個作用部分，快代謝型，藥物達(dá)始終不到治療水平;慢代謝型，藥物水平持續(xù)偏高容易導(dǎo)致藥物中毒。

　　難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不僅有遺傳因素的影響，也可以是后天獲得，對其發(fā)病機(jī)制研究得越透徹，就越能從病理生理、產(chǎn)生機(jī)制等方面著手治療。

　　早期識別難治性癲癇對患者的治療有很大的意義。一些特殊類型的癲癇綜合征如大田原綜合征(早發(fā)性嬰兒癲癇性腦病)、嬰兒痙攣、Lennox-Gastaut

　　綜合征、Rasmussen綜合征、顳葉內(nèi)側(cè)癲癇、下丘腦錯構(gòu)瘤發(fā)笑發(fā)作等從診斷一開始就很有可能是難治性癲癇，而不是隨病情演變發(fā)展而來。

　　另外初始抗癲癇藥物治療效果差;年齡依賴性癲癇性腦病;在癲癇診斷和治療前存在頻繁發(fā)作;出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài);長期活動性癲癇發(fā)作;海馬硬化、皮層發(fā)育異常、腫瘤、外傷性軟化灶、雙重病理等明確的病因等是易發(fā)展為藥物難治性癲癇危險因素。

　　溫馨提醒：癲癇并非不治之癥，只要經(jīng)過科學(xué)系統(tǒng)治療，患者是能夠完全康復(fù)的。患者及家屬一定要有信心，及時選擇正規(guī)專業(yè)醫(yī)院，以免錯過最佳治療時機(jī)。