皮質(zhì)發(fā)育畸形(MCD)的概念
皮質(zhì)發(fā)育畸形(MCD)是一個(gè)廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括多種疾病,如無(wú)腦回畸形,多小腦回,半側(cè)巨腦畸形(HME),結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)以及各種形式的皮質(zhì)發(fā)育不良(FCD)。這些疾病之間有一些明顯的相似之處,如異常皮質(zhì)結(jié)構(gòu),白質(zhì)破壞,出現(xiàn)體積大、非典型的巨細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)指向MCD和雷帕霉素(mTOR)通路激活之間的聯(lián)系。
哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是什么?
雷帕霉素(mTOR)是一個(gè)古老而關(guān)鍵的進(jìn)化信號(hào)中心,控制細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活以及死亡相關(guān)事件,如細(xì)胞凋亡和自噬等。然而,并非所有形式的MCD都會(huì)明顯地增加mTOR通路的活性。例如,局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良(FCD)中只有某些亞型,如FCDII型,會(huì)在腦中出現(xiàn)mTOR通路激活時(shí)過(guò)表達(dá)的異常細(xì)胞,然而在FCDI型中,則不會(huì)出現(xiàn)這些病理改變。同樣,在半側(cè)巨腦畸形中,mTOR通路激活的標(biāo)志物僅僅在50%-70%的半側(cè)巨腦畸形患者中呈現(xiàn)陽(yáng)性。雖然癲癇是和許多不同類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙相關(guān),從發(fā)育障礙到中毒、神經(jīng)退行性病變或損傷,MCD相關(guān)癲癇是由于其高度顯著的抗藥性和難治性備受關(guān)注。
MCD和mTOR的聯(lián)系
皮質(zhì)發(fā)育畸形,如皮質(zhì)發(fā)育不良、結(jié)節(jié)性硬化癥等疾病是難治性癲癇的常見(jiàn)原因,尤其是在兒科患者。最近,越來(lái)越多的證據(jù)表明,這些疾病的都具有一個(gè)共同的病理基礎(chǔ),即過(guò)度活化的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),這一通路已被學(xué)者們認(rèn)為是最核心的機(jī)制。該病理基礎(chǔ)可能和絕大部分該類(lèi)疾病所引起的癲癇發(fā)作相關(guān),然而,mTOR過(guò)度活化和細(xì)胞功能異常、癲癇發(fā)作的具體機(jī)理還并沒(méi)有被完全解釋清楚。
我們?cè)噲D從膠質(zhì)細(xì)胞,尤其是星型膠質(zhì)細(xì)胞和腦血管之間的相互作用來(lái)闡明mTOR在癲癇發(fā)生中的相關(guān)機(jī)制,討論原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂與癲癇的聯(lián)系。這些機(jī)制包括細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血腦屏障泄漏和星形膠質(zhì)細(xì)胞依賴性外基質(zhì)清除的失敗,這些會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腦內(nèi)長(zhǎng)期的炎癥微環(huán)境,增加癲癇發(fā)作的易感性。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類(lèi)特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥218豁痰開(kāi)竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見(jiàn)突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。
健客價(jià): ¥45用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥132豁痰開(kāi)竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32豁痰開(kāi)竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見(jiàn)突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。
健客價(jià): ¥981.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥540癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類(lèi)型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥66本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥30本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥801.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類(lèi)型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類(lèi)型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。
健客價(jià): ¥42用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無(wú)效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià): ¥25用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對(duì)其他藥物治療耐藥的患者。
健客價(jià): ¥141、用于全身纖溶亢進(jìn)所致的出血,如白血病、再生不良性貧血、紫癜等,以及手術(shù)中和手術(shù)后的異常出血。 2、用于局部纖溶亢進(jìn)所致異常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、腎出血、前列腺手術(shù)中盒術(shù)后的異常出血。
健客價(jià): ¥199豁痰開(kāi)竅,安神定驚,息風(fēng)解痙。用于風(fēng)痰閉阻所致的癲癇抽搐,小兒驚風(fēng),面肌痙攣。
健客價(jià): ¥27癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類(lèi)特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥43用于癲癇小發(fā)作,以及各類(lèi)型癲癇的輔助用藥
健客價(jià): ¥16癲癇 部分性發(fā)作:復(fù)雜部分發(fā)作、簡(jiǎn)單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作?;旌闲桶l(fā)作??蓡为?dú)或其他抗驚厥藥合并服用,對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無(wú)效。 三叉神經(jīng)痛 由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛
健客價(jià): ¥29清熱解毒,涼血止血,散瘀消斑。用于原發(fā)性血小板減少性紫癜。癥見(jiàn)全身瘀點(diǎn)或瘀斑,發(fā)熱煩渴,小便短赤,大便秘結(jié),或見(jiàn)鼻衄,齒衄,舌紅苔黃,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價(jià): ¥48用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價(jià): ¥21.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥43祛風(fēng)化痰,定癇止搐。用于痰阻腦絡(luò)所致的癲癇,癥見(jiàn)抽搐昏迷、雙目上吊、口吐涎沫。
健客價(jià): ¥20