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神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能不良與癲癇的關(guān)系

2017-10-04 來(lái)源:上海虹橋醫(yī)院癲癇科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:討論原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂與癲癇的聯(lián)系。這些機(jī)制包括細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血腦屏障泄漏和星形膠質(zhì)細(xì)胞依賴性外基質(zhì)清除的失敗,這些會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腦內(nèi)長(zhǎng)期的炎癥微環(huán)境,增加癲癇發(fā)作的易感性。

  皮質(zhì)發(fā)育畸形(MCD)的概念

  皮質(zhì)發(fā)育畸形(MCD)是一個(gè)廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括多種疾病,如無(wú)腦回畸形,多小腦回,半側(cè)巨腦畸形(HME),結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)以及各種形式的皮質(zhì)發(fā)育不良(FCD)。這些疾病之間有一些明顯的相似之處,如異常皮質(zhì)結(jié)構(gòu),白質(zhì)破壞,出現(xiàn)體積大、非典型的巨細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)指向MCD和雷帕霉素(mTOR)通路激活之間的聯(lián)系。

  哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是什么?

  雷帕霉素(mTOR)是一個(gè)古老而關(guān)鍵的進(jìn)化信號(hào)中心,控制細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活以及死亡相關(guān)事件,如細(xì)胞凋亡和自噬等。然而,并非所有形式的MCD都會(huì)明顯地增加mTOR通路的活性。例如,局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良(FCD)中只有某些亞型,如FCDII型,會(huì)在腦中出現(xiàn)mTOR通路激活時(shí)過(guò)表達(dá)的異常細(xì)胞,然而在FCDI型中,則不會(huì)出現(xiàn)這些病理改變。同樣,在半側(cè)巨腦畸形中,mTOR通路激活的標(biāo)志物僅僅在50%-70%的半側(cè)巨腦畸形患者中呈現(xiàn)陽(yáng)性。雖然癲癇是和許多不同類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙相關(guān),從發(fā)育障礙到中毒、神經(jīng)退行性病變或損傷,MCD相關(guān)癲癇是由于其高度顯著的抗藥性和難治性備受關(guān)注。

  MCD和mTOR的聯(lián)系

  皮質(zhì)發(fā)育畸形,如皮質(zhì)發(fā)育不良、結(jié)節(jié)性硬化癥等疾病是難治性癲癇的常見(jiàn)原因,尤其是在兒科患者。最近,越來(lái)越多的證據(jù)表明,這些疾病的都具有一個(gè)共同的病理基礎(chǔ),即過(guò)度活化的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),這一通路已被學(xué)者們認(rèn)為是最核心的機(jī)制。該病理基礎(chǔ)可能和絕大部分該類(lèi)疾病所引起的癲癇發(fā)作相關(guān),然而,mTOR過(guò)度活化和細(xì)胞功能異常、癲癇發(fā)作的具體機(jī)理還并沒(méi)有被完全解釋清楚。

  我們?cè)噲D從膠質(zhì)細(xì)胞,尤其是星型膠質(zhì)細(xì)胞和腦血管之間的相互作用來(lái)闡明mTOR在癲癇發(fā)生中的相關(guān)機(jī)制,討論原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂與癲癇的聯(lián)系。這些機(jī)制包括細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血腦屏障泄漏和星形膠質(zhì)細(xì)胞依賴性外基質(zhì)清除的失敗,這些會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腦內(nèi)長(zhǎng)期的炎癥微環(huán)境,增加癲癇發(fā)作的易感性。

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