我國(guó)癲癇的發(fā)病情況怎樣？維生素B對(duì)于癲癇患兒只是簡(jiǎn)單的輔助用藥嗎？維生素B缺乏會(huì)導(dǎo)致癲癇嗎？看蠟筆老師怎么說！

　　維生素，顧名思義，即維護(hù)生命的要素，是參與人機(jī)體代謝的六大必須營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，大多數(shù)維生素是某些酶的輔酶。維生素是維持人體代謝和健康的重要組分，維生素一般不能在人體內(nèi)合成，主要從膳食中獲得。B族維生素是水溶性維生素，均以輔酶形式參與機(jī)體代謝，與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能密切相關(guān)。B族維生素的代謝異?？蓪?dǎo)致許多酶代謝障礙，造成一系列神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài)學(xué)和功能學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和腦功能異常，有報(bào)道B族維生素的異常代謝與癲癇的發(fā)病有著密切的關(guān)系，且B族維生素的臨床應(yīng)用在癲癇控制中有重要的輔助作用。

　　臨床上，我們經(jīng)?？吹皆S多醫(yī)生處方中有各種維生素，根據(jù)不同的病情，經(jīng)常給予不同種類不同劑量的維生素。許多年輕的醫(yī)生常常學(xué)著依葫蘆畫瓢，沒有真正理解添加這些維生素的重要作用，甚至不加分析地認(rèn)為這只是輔助用藥。對(duì)于如何根據(jù)病情合理使用維生素，而又不過度濫用，很多時(shí)候并沒有做到心中有數(shù)。那么，我國(guó)癲癇的發(fā)病情況怎樣？維生素B對(duì)于癲癇患兒只是簡(jiǎn)單的輔助用藥嗎？維生素B缺乏會(huì)導(dǎo)致癲癇嗎？

　　一

　　兒童癲癇發(fā)病率高

　　癲癇是兒童時(shí)期最常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，全世界大約有5000萬的癲癇患者，其中80%在低收入國(guó)家。我國(guó)癲癇患病率在4‰~7‰之間，大約有900萬癲癇患者，約占總?cè)丝诘?.7%，其中活動(dòng)性癲癇約占0.18%~0.46%，同時(shí)每年有40萬左右新發(fā)癲癇患者。癲癇患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)為一般人的2~3倍！

　　據(jù)悉，癲癇患者如果接受規(guī)范、合理的抗癲癇藥物治療，70%~80%的患者其發(fā)作是可以得到良好的控制的，其中60%~70%的患者經(jīng)2~5年抗癲癇治療可以停藥。但有文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)活動(dòng)性癲癇患者的治療缺口達(dá)到63%之高，約有400萬左右活動(dòng)性癲癇患者沒有得到合理的治療。

　　二

　　維生素B6缺乏可致癲癇

　　維生素B6屬于B族維生素，缺乏可導(dǎo)致癲癇，與維生素B6缺乏有關(guān)的驚厥主要分為三類：

　　?維生素B6缺乏性驚厥：由飲食攝入不足或抗代謝物等原因可導(dǎo)致患兒抽搐，對(duì)常規(guī)的抗癲癇藥物無反應(yīng)，予補(bǔ)充生理劑量的維生素B6可終止。

　　?吡哆醇依賴性癲癇（PDE）：屬于常染色體隱形遺傳病，由于ALDH7A1基因突變導(dǎo)致，癲癇發(fā)作對(duì)抗癲癇藥物無反應(yīng)，可通過大劑量維生素B6終生補(bǔ)充治療終止。

　　?維生素B6反應(yīng)性癲癇（PRE）：主要見于嬰兒痙攣，癲癇發(fā)作可被大劑量維生素B6控制，治療一定時(shí)間后可停用而不復(fù)發(fā)。

　　2015年中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)修訂的《臨床診治指南-癲癇病分冊(cè)》指出，癲癇的發(fā)生是遺傳因素和外界環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，任何一個(gè)癲癇患者的病因?qū)W均包括這兩種因素，只不過示各自所占的比例不同。ILAE將癲癇病因分為6大類：遺傳性、結(jié)構(gòu)性、代謝性、免疫性、感染性及病因不明性。

　　指南指出，成人期癲癇主要病因是顱腦外傷、感染及腫瘤等，而兒童癲癇病因則明顯比成人復(fù)雜得多。除了與成人相同的誘發(fā)因素外，在兒童癲癇病因中，遺傳代謝異常、發(fā)育畸形、先天性以及缺氧窒息等圍產(chǎn)期因素占有重要的地位。也就是說，與成人發(fā)病癲癇不同的是，遺傳因素在兒童時(shí)期發(fā)病的癲癇中占有關(guān)鍵的作用，目前與癲癇相關(guān)的遺傳性疾病多達(dá)數(shù)百種之多。這些與癲癇相關(guān)的遺傳性疾病中，非結(jié)構(gòu)異常的癲癇許多與B族維生素代謝直接或間接相關(guān)，如生物素代謝異常、葉酸和維生素B12代謝異常等均可導(dǎo)致癲癇。

　　三

　　為何維生素B6可用于癲癇治療？

　　重視病理生理基礎(chǔ)，明確機(jī)制，才能掌舵轉(zhuǎn)歸。

　　那么，為何B維生素缺乏會(huì)導(dǎo)致癲癇呢？為何部分難治性癲癇，在多種常規(guī)抗癲癇藥治療無效的時(shí)候，加用維生素B6后可取得良好的控制？B族維生素是體內(nèi)三大代謝最主要的輔酶之一，如維生素B1參與丙酮酸的脫羧，使丙酮酸進(jìn)一步進(jìn)入能量代謝供能；維生素B2參與氧化呼吸鏈電子傳遞，F(xiàn)MN及FAD均由維生素B2轉(zhuǎn)化而來。

　　維生素B6為脫羧酶輔酶，具有催化谷氨酸生成γ-氨基丁酸（GABA），GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，人體內(nèi)約有30%的中樞神經(jīng)突觸部位以GABA為遞質(zhì)。GABA具有強(qiáng)烈抑制神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和阻斷神經(jīng)節(jié)突觸傳遞的作用。有研究顯示，癲癇患者發(fā)作時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA的濃度明顯降低。也就是說，維生素B6可能通過影響GABA合成及作用，而起到增加腦內(nèi)抑制性物質(zhì)濃度，從而起到止痙作用，最終改善兒童難治性癲癇患者的臨床癥狀。癲癇公認(rèn)的生理基礎(chǔ)是，腦神經(jīng)元過度放電導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。當(dāng)維生素B6缺乏時(shí)，GABA及5-HT生成減少，致抑制性突觸傳遞及癲癇發(fā)作閾值降低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加，大腦神經(jīng)元異?；蜻^度放電，從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。

　　李軍等研究表明，癲癇患兒血清維生素B6濃度顯著低于非癲癇患兒，表明血清維生素B6含量下降可引起癲癇發(fā)作的易感性增加，提示在癲癇治療中可加用維生素B6以提高療效。國(guó)內(nèi)，毛開新、石春林等研究顯示，小兒難治性癲癇疾病口服大劑量維生素B6具有良好的輔助作用，對(duì)患者臨床癥狀具有一定改善作用。

　　四

　　維生素B6在癲癇的應(yīng)用

　　有大量的研究表明，多種類型的癲癇均可能被大劑量的維生素B6控制，其中以嬰兒痙攣?zhàn)疃嘁姡?0-30%對(duì)大劑量維生素B6治療反應(yīng)良好。維生素B6對(duì)特發(fā)性嬰兒痙攣有效率更高，在癥狀性嬰兒痙攣中，對(duì)病因?yàn)榻Y(jié)節(jié)性硬化癥者更為有效。

　　在歐洲及日本，大劑量維生素B6已經(jīng)成為治療嬰兒痙攣的首選藥物！維生素B6反應(yīng)性嬰兒痙攣對(duì)維生素B6的反應(yīng)十分迅速，80%的痙攣發(fā)作在用藥1周內(nèi)明顯減少，多則在2周或20天內(nèi)完全控制。因此，對(duì)于維生素B6用藥之初癲癇發(fā)作不能被完全控制者，應(yīng)根據(jù)其對(duì)B6的反應(yīng)考慮適當(dāng)提高劑量或延長(zhǎng)治療時(shí)間，以明確診斷和治療效果。