這幾年癲癇診治學(xué)術(shù)進展很快，都有哪些重大變化呢？

　　癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，在全世界約有１%的人口受此病疾影響。近年來，隨著對癲癇發(fā)病機制的不斷探索、臨床診治經(jīng)驗的不斷積累和研究，人們對于癲癇的認識正在逐步提高。我們特地回顧了近年來癲癇治療領(lǐng)域的一些新進展，包括癲癇定義、分類的更新，癲癇發(fā)病機制相關(guān)的一些基因、生物學(xué)標(biāo)志物及藥物方面的最新研究等，你想看的都在這里了！

　　1癲癇的定義和分類改過了，知道嗎？

　　根據(jù)2005年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）指南，癲癇發(fā)作（epilepticseizure）定義為腦神經(jīng)元異常和過度的超同步化放電而造成的臨床現(xiàn)象。癲癇（epilepsy）定義為持續(xù)存在能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的易感性，并且伴有神經(jīng)系統(tǒng)、認知功能、心理學(xué)以及社會學(xué)方面的后果。

　　然而，該定義在日常臨床實踐中并不實用。因此，2014年ILAE制定了新的癲癇實用性定義，包括：

　　①至少兩次非誘發(fā)性（或反射性）發(fā)作，兩次發(fā)作間隔>24小時；

　?、谝淮畏钦T發(fā)（或反射性）發(fā)作及未來發(fā)作（未來10年內(nèi)）的可能性與兩次非誘發(fā)性發(fā)作后再發(fā)風(fēng)險相當(dāng)（至少60%）；

　?、墼\斷為癲癇綜合征。

　　癲癇的分類系統(tǒng)修改：2017年ILAE分類和術(shù)語委員會提出了新的癲癇分類方法即ILAE，與1981年相比有以下區(qū)別：

　　2癲癇診斷技術(shù)改進，微小病灶也能發(fā)現(xiàn)

　　癲癇的臨床診斷主要基于患者以及知情者對于癲癇發(fā)作準(zhǔn)確和系統(tǒng)的描述，有時缺乏特異性的檢查。由于智能手機的發(fā)展，使得癲癇患者家屬能夠?qū)崟r記錄下癲癇發(fā)作過程，但仍然存在一些由于醫(yī)生不能鑒別癲癇與其他類似癲癇疾病而導(dǎo)致的誤診。

　　癲癇綜合征的診斷較為復(fù)雜，需要應(yīng)用多維度的標(biāo)準(zhǔn)以及不同的檢查方法，包括了解家族史和個人史、發(fā)病年齡、癲癇類型、神經(jīng)和認知功能、以及腦電圖等。一般也需要進行腦MRI檢查，除非是典型患者。如果懷疑是由其他原因所致，需要進行血液檢查、腰穿和其他檢查。

　　近年診斷學(xué)方面的進展包括影像學(xué)技術(shù)的改進，應(yīng)用癲癇特異性成像序列和分析方法，使之能夠檢測出微小的致癇性病灶，甚至在癲癇持續(xù)狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)病灶，如圖1。此外，一些腦實質(zhì)、血清和腦脊液中的生物標(biāo)記物如miRNA被發(fā)現(xiàn)可預(yù)測癲癇發(fā)生、發(fā)展和腦損傷程度，而血清或腦脊液的S100B、NSE、MBP等聯(lián)合定量測定對癲癇發(fā)作后腦損傷的判斷急早期傷情評估具有重要的臨床價值。

　　3癲癇的藥物治療有點難，就問你怕不怕？

　　總體來說，70%的患者在采用合適的藥物治療后能達到無癲癇發(fā)作。沒有任何一種單一的抗癲癇藥物可作為所有患者一線治療的最理想藥物，正如英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE,NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence）指南中指出，治療選擇需要考慮患者癲癇類型、癥狀以及患者其他特征。

　　耐藥性癲癇：ILAE定義耐藥性癲癇為應(yīng)用至少兩種恰當(dāng)?shù)目拱d癇藥物，合理、足量的治療后仍失敗的癲癇。大約有1/3的患者無法達到持續(xù)無癲癇發(fā)作的治愈目標(biāo)，因此耐藥性癲癇的治療仍是目前的挑戰(zhàn)之一。

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)的一線治療方法為靜脈苯二氮卓類藥物治療，優(yōu)先選擇勞拉西泮。如果癲癇仍持續(xù)發(fā)作，可選擇的藥物包括苯妥英鈉、丙戊酸、左乙拉西坦以及拉科酰胺靜脈給藥。

　　4除了藥物治療，其他治療手段也在發(fā)展

　　神經(jīng)刺激術(shù)：神經(jīng)刺激術(shù)主要適用于那些不適合進行手術(shù)的藥物難治性癲癇患者（詳見表3）。

　　手術(shù)治療：癲癇手術(shù)治療包括切除、損毀或切斷腦組織之間的聯(lián)系等，對藥物難治性癲癇患者進行手術(shù)切除治療需選擇合適的患者（表4）。美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（AAN）推薦“具有致殘性復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作，伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作的癲癇患者在一線抗癲癇藥物治療失敗后都可考慮轉(zhuǎn)診至癲癇手術(shù)中心治療”。對于難治性癲癇的患者，外科干預(yù)是一種非常有效的治療形式，但仍有20%~30%患者術(shù)后癲癇沒有得到控制或者緩解一段時間后再次發(fā)作。

　　隨著無創(chuàng)性影像學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)技術(shù)的發(fā)展，更清楚的描述致癇性病灶區(qū)有利于改善癲癇患者手術(shù)預(yù)后。比如記憶性功能MRI可用于預(yù)測和最小化術(shù)后言語記憶功能損害，采用視放射纖維束成像可減少視野缺損風(fēng)險。顱內(nèi)EEG檢查方法的有效性仍在研究中以便更精確地指導(dǎo)手術(shù)切除。其他方面的進展還包括對癲癇網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)更好的認識，明確這些網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)以及對整個致癇性病灶組織的切除可提高癲癇的治愈率。

　　看了這么多新進展，感覺身體被掏空……

　　最后熟悉一下癲癇的發(fā)病機制：癲癇的發(fā)病機制非常復(fù)雜，其主要與離子通道和遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子及免疫、神經(jīng)膠質(zhì)細胞等關(guān)系密切，癲癇發(fā)作通常是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的不平衡所致。位于癲癇病灶內(nèi)的抑制性神經(jīng)元數(shù)目的選擇性減少，導(dǎo)致γ-氨基丁酸（GABA）釋放減少，同時興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)如必須氨基酸（EAA）釋放增加，伴隨著神經(jīng)元細胞上鈉、鉀、鈣、氯的離子通道異常，共同參與了產(chǎn)生癲癇發(fā)作的病理過程。以下是在癲癇的發(fā)作、傳播以及終止的過程中涉及不同的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。