癲癇是因腦內(nèi)神經(jīng)元異常放電所致的反復(fù)性、持續(xù)性、發(fā)作性神經(jīng)疾病。目前，針對(duì)癲癇的藥物治療，旨在恢復(fù)正常神經(jīng)功能，降低癲癇發(fā)作頻率。盡管目前有治療癲癇的方法，但仍有30%的患者為難治性癲癇（≥2種抗癲癇藥物對(duì)其無效），繼而病情控制不佳，癲癇復(fù)發(fā)。

　　近年來大麻制品作為一種潛在抗癲癇藥物，而得到廣泛關(guān)注。近日，U.S.Pharmacist雜志上發(fā)表了最新綜述，就此問題展開討論，旨在對(duì)目前使用大麻治療癲癇的有關(guān)研究及其合理性與局限性進(jìn)行分析。

　　藥理學(xué)：

　　大麻（Cannabissativa）與印度大麻（Cannabisindica），是大麻屬內(nèi)兩個(gè)品種的開花植物。兩者均具有較長的抗癲癇歷史，而大麻植物內(nèi)的化合物，稱為大麻素。

　　大麻包括兩種主要成分：精神活性成分-δ-9-四氫大麻酚（THC）；以及非精神類化合物-大麻二醇（CBD）。大麻之所以成為一種具有潛力的抗癲癇藥物，主要由于海馬及杏仁核處存在大麻素1型受體，其與癲癇部分發(fā)作相關(guān)。大麻的THC組分，是這些受體的部分激動(dòng)劑。相反，CBD主要與其它信號(hào)通路相互作用，降低THC精神活性；另外，近期研究顯示，CBD具有較為一致的抗驚厥作用。

　　大麻用于治療：

　　針對(duì)大麻治療癲癇功效的臨床研究，較為有限。1970年，Mechoulam等研究者開展了一項(xiàng)小型、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，為最早期的研究之一。研究中，9名難治性顳葉癲癇患者（在原本抗癲癇治療同時(shí)），接受CBD或安慰劑治療5周。CBD組患者共4名，其中2名患者（2/4）在3個(gè)月的隨訪中，沒有癲癇發(fā)作；而安慰劑組的5名患者，癥狀均未改善。

　　Cunba博士及其同事，開展的一項(xiàng)小型、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入15名全身性癲癇患者。其中7名患者，接受CBD治療；8名患者接受安慰劑治療，持續(xù)3-18周。最終試驗(yàn)沒有毒性報(bào)道，4名CBD組患者與1名安慰劑組患者，沒有癲癇發(fā)作。該研究的局限性包括：未開展效能分析與統(tǒng)計(jì)分析，且樣本規(guī)模過小。

　　盡管一些早期小型、對(duì)照研究提示，CBD對(duì)癲癇具有一定功效；但更為近期的研究提示，CBD或許對(duì)癲癇沒有效果。其中一個(gè)研究，檢測(cè)了大麻對(duì)于不能控制性癲癇的效果。最終，整體水平未發(fā)現(xiàn)明顯效果，并且缺少針對(duì)主要效果或試驗(yàn)預(yù)后的統(tǒng)計(jì)分析。另外一項(xiàng)由Ames與Cridland博士展開的研究顯示，CBD與安慰劑組間沒有差異。

　　另外一些病例報(bào)告，報(bào)道了成人患者使用大麻治療癲癇，以及家長利用大麻（CBD組分）治療自己罹患難治性癲癇孩子的案例。其中一些報(bào)道，具有令人振奮的結(jié)果；然而，這些報(bào)道，并未就藥物用量、劑型、給藥途徑、及治療間隔等問題達(dá)成共識(shí)。

　　副作用：

　　長期使用大麻的副作用包括：成癮風(fēng)險(xiǎn)、影響大腦發(fā)育、出現(xiàn)心理問題與機(jī)動(dòng)車事故風(fēng)險(xiǎn)增加，其可對(duì)健康產(chǎn)生一定影響。根據(jù)第4版精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)，約9%吸食大麻的個(gè)體可能成癮。另外，習(xí)慣性吸食大麻者停藥，可能會(huì)引起戒斷癥狀，例如易怒、失眠、煩躁不安、焦慮增加等。

　　年輕時(shí)吸食大麻，會(huì)影響大腦發(fā)育，因?yàn)槠淇蓳p害大腦特異區(qū)域的神經(jīng)連接，從而導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶能力改變。青少年吸食大麻，可能導(dǎo)致對(duì)其它藥品成癮性增加。吸食大麻與焦慮、抑郁有關(guān)，但是目前沒有明確的因果關(guān)系。長期吸食大麻可能與肺癌及其它肺部疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　長期大量吸食大麻可能與大多副作用相關(guān)，這主要?dú)w因?yàn)門HC成分。但由于其它混雜變量的存在，目前無法明確具體的因果關(guān)系。未來關(guān)于CBD副作用的研究，可能具有不同結(jié)果；因?yàn)槟壳搬槍?duì)CBD安全性的小規(guī)模研究顯示，患者對(duì)150mg/d（口服）或30mg（靜脈注射）CBD耐受良好，并沒有出現(xiàn)顯著副作用。

　　目前的醫(yī)療用途：

　　目前，F(xiàn)DA仍未批準(zhǔn)使用大麻。但美國23個(gè)州，包括華盛頓使用大麻（包括δ-9-四氫大麻酚）已經(jīng)合法化；而22個(gè)州已經(jīng)批準(zhǔn)其用于癲癇治療。另外，馬薩諸塞州允許使用大麻的條件為：出具患者醫(yī)生的書面證明。在加拿大、荷蘭、以色列，醫(yī)用大麻合法。

　　未來研究如果涉及由植物大麻派生的藥品或合成品，以及類似大麻作用的相關(guān)組分；在開展人類研究前，必須通過新藥研究性申請(qǐng)。并且需在毒品管制局審查研究人員登記申請(qǐng)，并由藥品濫用研究所負(fù)責(zé)為試驗(yàn)提供研究性大麻。總之，最終被批準(zhǔn)用于美國市場(chǎng)的藥品，F(xiàn)DA必須保證它滿足必要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且安全又有效。

　　結(jié)論：

　　目前大麻作為抗癲癇藥物的功效問題，證據(jù)尚不充分，無法形成可靠的結(jié)論。盡管病例報(bào)告提示，大麻能夠有效降低癲癇頻率與嚴(yán)重性，但臨床研究有限。目前，由于法律限制大麻的使用（FDA將大麻列為一級(jí)管制藥物），導(dǎo)致難以實(shí)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

　　總之，當(dāng)前無法確定，大麻能否用于癲癇治療，未來需要開展更大規(guī)模的研究，評(píng)估高CBD-THC比例的大麻或純CBD組分的安全性與療效。