在眾多導(dǎo)致癲癇的腦損傷因素中,雖然卒中后癲癇較腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)感染后癲癇的發(fā)病率低,但卒中的發(fā)病率高,故卒中仍是癲癇的重要發(fā)病原因。反過來(lái)講,癲癇也是缺血性卒中后的一個(gè)重要并發(fā)癥,與更長(zhǎng)的住院時(shí)間、更高的出院死亡率和殘疾程度相關(guān)。因此,正確地認(rèn)識(shí)和積極處理卒中后癲癇具有非常重要的臨床意義。
發(fā)病率及病因
卒中后癲癇發(fā)作分為早期發(fā)作(病程不超過2周)和晚期發(fā)作(病程超過2周)。前者的危險(xiǎn)因素包括出血性卒中、卒中嚴(yán)重程度及飲酒,后者包括皮質(zhì)受累和卒中嚴(yán)重程度。雖然相比腦出血,缺血性卒中與更低的早期癲癇風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但由于其較高的發(fā)生率,因此缺血性卒中相關(guān)癲癇的整體負(fù)擔(dān)更高。
不同研究中有關(guān)卒中相關(guān)癲癇發(fā)生率的報(bào)告相差很大,從2%~20%不等。最近,Neurology雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究,旨在確定缺血性卒中后癲癇早期發(fā)作和晚期發(fā)作的發(fā)生率,并觀察卒中相關(guān)癲癇的藥物治療選擇。研究者從10,554篇文章中確定了41項(xiàng)研究;其中35項(xiàng)研究報(bào)告卒中相關(guān)癲癇的發(fā)生率,6項(xiàng)研究觀察某些AEDs的療效。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),早發(fā)癲癇的發(fā)生率為3.3%(95%置信區(qū)間2.8%-3.9%,I(2)=92.8%),而晚期癲癇發(fā)作或癲癇的發(fā)生率為18/1,000人年(95%置信區(qū)間1.5-2.2,I(2)=94.1%)。在卒中相關(guān)癲癇的管理方面,研究并未發(fā)現(xiàn)某種AED比其他藥物更有效,盡管更新的AEDs與較少的副作用相關(guān)。缺血性卒中所致卒中相關(guān)癲癇和癲癇發(fā)作的負(fù)擔(dān)是相當(dāng)大的。不過,研究者表示,尚需進(jìn)一步的研究以確定缺血性卒中后癲癇的危險(xiǎn)因素和最佳二級(jí)預(yù)防。
發(fā)病機(jī)制
早發(fā)性癲癇與遲發(fā)性癲癇的發(fā)病機(jī)制有所不同。早發(fā)性癲癇可能主要與急性期腦損傷所致的神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定性降低,以及異常釋放興奮性遞質(zhì)有關(guān)。
遲發(fā)性癲癇的發(fā)病機(jī)制可能主要有以下三個(gè)方面:
?、僮渲袑?dǎo)致細(xì)胞受體接受谷氨酸等興奮性遞質(zhì),進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞膜上的K+-Na+離子通道改變,大量Na+進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,造成神經(jīng)細(xì)胞腫脹、死亡,致癇灶形成;
?、诠K涝钪車z質(zhì)細(xì)胞增生,瘢痕形成而成為致癇灶,梗死的軟化腦組織由反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞所替代,這類膠質(zhì)細(xì)胞無(wú)法接受谷氨酸,造成細(xì)胞外谷氨酸異常增多,引起癲癇;
③以上提到的多重病理機(jī)制又進(jìn)一步導(dǎo)致了突觸的重建,神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的改變,進(jìn)而發(fā)生癲癇。
診斷
單純部分性發(fā)作是卒中后癲癇發(fā)作的最常見類型(61%),其次是繼發(fā)性全身性發(fā)作(28%),9%為癲癇持續(xù)狀態(tài)。早期癲癇發(fā)作更傾向于部分性發(fā)作,而晚期癇性發(fā)作則易于繼發(fā)全身性發(fā)作。
卒中后腦電圖(EEG)呈周期性單側(cè)或雙側(cè)各自獨(dú)立的癇性放電的患者特別有癇性發(fā)作傾向。78%呈局灶性棘波者臨床有癇性發(fā)作;呈局灶性慢波、彌散性慢波和正常的患者癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分別為20%、10%和5%。另外,神經(jīng)影像學(xué)顯示皮層受累比一次EEG結(jié)果更能預(yù)示癲癇的發(fā)生。
同時(shí)還應(yīng)排除由于其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性發(fā)作,如已存在的基礎(chǔ)性疾病、藥物作用、撤藥(如苯二氮?類)、代謝紊亂(如血糖異常)均可以導(dǎo)致全身性發(fā)作。
治療
早發(fā)性和遲發(fā)性癲癇由于發(fā)病機(jī)制不同,導(dǎo)致不同的預(yù)后。遲發(fā)性癲癇的發(fā)病機(jī)制難以在卒中后短期內(nèi)消除,因此絕大多數(shù)會(huì)反復(fù)發(fā)作,多需長(zhǎng)期抗癲癇治療。而早發(fā)性癲癇發(fā)作隨著原發(fā)病情的緩解大部分能自動(dòng)緩解,對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)和多次發(fā)作者仍需要抗癲癇治療,一般短期使用。
沒有證據(jù)對(duì)于發(fā)生卒中的患者給予AEDs預(yù)防性用藥,而對(duì)于復(fù)發(fā)性卒中后癲癇,則應(yīng)該給予AEDs治療。
臨床出現(xiàn)癲癇癥狀則應(yīng)該給予AEDs治療,同樣,對(duì)于僅發(fā)生卒中的患者,并不推薦預(yù)防性用藥。對(duì)于藥物的選擇,應(yīng)該根據(jù)發(fā)作類型和患者個(gè)體狀態(tài)綜合考慮。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥218豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈 ⑹叩?。
健客價(jià): ¥45用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥132豁痰開竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈?、失眠等。
健客價(jià): ¥981.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥540癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥66本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥30本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥801.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。
健客價(jià): ¥42用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無(wú)效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià): ¥25用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對(duì)其他藥物治療耐藥的患者。
健客價(jià): ¥141、用于全身纖溶亢進(jìn)所致的出血,如白血病、再生不良性貧血、紫癜等,以及手術(shù)中和手術(shù)后的異常出血。 2、用于局部纖溶亢進(jìn)所致異常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、腎出血、前列腺手術(shù)中盒術(shù)后的異常出血。
健客價(jià): ¥199豁痰開竅,安神定驚,息風(fēng)解痙。用于風(fēng)痰閉阻所致的癲癇抽搐,小兒驚風(fēng),面肌痙攣。
健客價(jià): ¥27癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥43用于癲癇小發(fā)作,以及各類型癲癇的輔助用藥
健客價(jià): ¥16癲癇 部分性發(fā)作:復(fù)雜部分發(fā)作、簡(jiǎn)單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作?;旌闲桶l(fā)作??蓡为?dú)或其他抗驚厥藥合并服用,對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無(wú)效。 三叉神經(jīng)痛 由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛
健客價(jià): ¥29清熱解毒,涼血止血,散瘀消斑。用于原發(fā)性血小板減少性紫癜。癥見全身瘀點(diǎn)或瘀斑,發(fā)熱煩渴,小便短赤,大便秘結(jié),或見鼻衄,齒衄,舌紅苔黃,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價(jià): ¥48用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價(jià): ¥21.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥43祛風(fēng)化痰,定癇止搐。用于痰阻腦絡(luò)所致的癲癇,癥見抽搐昏迷、雙目上吊、口吐涎沫。
健客價(jià): ¥20