左乙拉西坦是一種臨床上應(yīng)用廣泛的抗癲癇藥物,不過(guò)此前曾有過(guò)關(guān)于服用抗癲癇藥物,包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺意念和行為的報(bào)道。美國(guó)FDA近年來(lái)批準(zhǔn)的新一代抗癲癇藥物布瓦西坦雖然可作為左乙拉西坦的替代治療,但在藥物類(lèi)型及劑量調(diào)整的過(guò)程中,仍然需要對(duì)可能發(fā)生的行為異常保持謹(jǐn)慎態(tài)度。
左乙拉西坦是一種高效的廣譜抗癲癇藥物,目前在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣。不過(guò),左乙拉西坦相關(guān)的行為問(wèn)題也是眾所周知的,使用左乙拉西坦的患者抑郁風(fēng)險(xiǎn)可增加7倍。
盡管如此,由于左乙拉西坦具有吸收快、可靜脈及口服用藥、藥物相互作用小等特點(diǎn),目前該藥物仍然是一種備受青睞的選擇。特別是近年來(lái)的一些研究證據(jù)證實(shí)了左乙拉西坦對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效,更使得這種藥物的地位逐步攀升。
近年來(lái),美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的布瓦西坦是第二代SV2A配體,與上一代藥物左乙拉西坦具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制。有學(xué)者提出建議,認(rèn)為此前使用左乙拉西坦的患者也可以轉(zhuǎn)而使用布瓦西坦。
研究證實(shí),該藥物用于治療不受控制的局灶性和廣泛性癲癇耐受性良好,在治療難治性局灶性發(fā)作時(shí),療效與左乙拉西坦相似。不過(guò),在用藥調(diào)整時(shí),仍然需要注意到可能出現(xiàn)的行為改變問(wèn)題。本文報(bào)道了一例在調(diào)整用藥期間發(fā)生行為異常的病例。
病例回顧
63歲男性,卒中后出現(xiàn)局灶性癲癇發(fā)作,沒(méi)有繼發(fā)性的全身性發(fā)作。患者每日早上服用左乙拉西坦1g,晚上服用左乙拉西坦750mg,并聯(lián)合使用氯巴占20mgbid,癲癇發(fā)作控制良好?;颊咂渌挠盟庍€包括阿托伐他汀、非洛地平、碳酸鈣和維生素D3、舒利迭和沙丁胺醇?;颊呋加?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.zjzhongke.cn/xcpd/' target='_blank'>哮喘、高血壓、高膽固醇血癥,既往曾發(fā)生左側(cè)大腦半球卒中,無(wú)精神病史。
患者開(kāi)始使用左乙拉西坦2個(gè)月后,逐漸變得孤僻離群,此后,患者以劑量逐步遞增的方式開(kāi)始使用布瓦西坦25mgbid,左乙拉西坦逐漸減量至每周250mg。引入布瓦西坦3周后,患者開(kāi)始表現(xiàn)出自殺意圖,并對(duì)自己的照顧者和親屬進(jìn)行物理攻擊。
此時(shí)患者中斷了左乙拉西坦的使用,并且逐漸上調(diào)布瓦西坦的劑量至50mgbid。此外,患者仍然在持續(xù)使用此前的氯巴占20mgbid。期間患者未出現(xiàn)癲癇發(fā)作的情況。
不過(guò),患者仍然行事孤僻,獨(dú)來(lái)獨(dú)往,拒絕口服藥物并稱(chēng)自己情緒低落。至此,精神科醫(yī)師將其診斷為嚴(yán)重抑郁癥,并開(kāi)始給予其舍曲林治療,患者的抑郁癥狀得以改善。此后,患者停止了布瓦西坦治療,抑郁癥狀得到進(jìn)一步改善。
病例啟示
對(duì)于患者的行為改變,經(jīng)治醫(yī)生假設(shè)是由于左乙拉西坦和布瓦西坦聯(lián)合用藥,競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合SV2A配體導(dǎo)致的,從而造成嚴(yán)重的行為障礙,并表現(xiàn)為抑郁癥。不過(guò),左乙拉西坦可能在其中造成了兩藥的協(xié)同作用,即使撤藥之后仍然發(fā)揮了作用。
因此,在從左乙拉西坦到布瓦西坦的調(diào)整用藥過(guò)程中,應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下完成,并且需要密切監(jiān)測(cè)患者的情況,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的行為異常。