癲癇是腦內(nèi)神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球有約5000萬癲癇患者。在發(fā)達(dá)國家，初次診斷原發(fā)性癲癇的全人群年發(fā)病率為（20-70）/10萬。發(fā)展中國家癲癇的發(fā)病率是發(fā)達(dá)國家的２～３倍。我國大規(guī)模人群調(diào)查的資料顯示，癲癇的年發(fā)病率在農(nóng)村和城市分別為25/10萬和35/10萬，處于中等水平。我國癲癇患病率為0.９‰～4.８‰，在發(fā)展中國家中處于較低水平。超過80％的癲癇患者生活在發(fā)展中國家，我國有約900萬癲癇患者，其中許多沒有得到適當(dāng)?shù)闹委?，治療缺?3％。接受治療的患者也承受著經(jīng)濟(jì)壓力，研究顯示2015年門診癲癇患者的年度藥物治療平均花費(fèi)為4300余元，約占家庭平均收入的25％，其中絕大多數(shù)門診費(fèi)用尚未納入醫(yī)療保險(xiǎn)。

　　癲癇發(fā)作時(shí)神經(jīng)元的異?；顒?dòng)導(dǎo)致感覺、運(yùn)動(dòng)、情感與行為的異常，伴或不伴意識(shí)障礙，有的患者偶爾發(fā)作，也有人發(fā)作頻繁，發(fā)作形式也因人而異。大部分患者通過藥物治療能控制發(fā)作，但仍有25％～30％的患者成為耐藥性癲癇。

　　自本世紀(jì)初以來，人們提出了“放眼未來，治愈癲癇”的目標(biāo)，對(duì)癲癇的關(guān)注點(diǎn)也從控制發(fā)作逐步轉(zhuǎn)向“治愈”，即無發(fā)作、無不良反應(yīng)并對(duì)高危人群預(yù)防發(fā)作。至今，這一目標(biāo)仍尚未實(shí)現(xiàn)，但各項(xiàng)研究不斷取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。筆者對(duì)近來癲癇治療領(lǐng)域取得的各項(xiàng)進(jìn)展總結(jié)如下。

　　一、癲癇的病因與發(fā)病機(jī)制

　　病因?qū)W研究是了解、預(yù)防、治療疾病的基礎(chǔ)。已知癲癇的發(fā)病機(jī)制有離子通道功能障礙與神經(jīng)遞質(zhì)失衡兩大類，適用于所有導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作的生物化學(xué)、解剖學(xué)與生理學(xué)改變。這些進(jìn)展性改變?cè)试S存在靜息期，可長達(dá)數(shù)年，例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦外傷或熱性驚厥等。

　　近年來人們對(duì)癲癇起源的機(jī)制研究對(duì)新的發(fā)病機(jī)制乃至新的治療靶點(diǎn)有所貢獻(xiàn)。例如，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin,mTOR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與激活細(xì)胞因子蛋白白細(xì)胞介素-１β（IL-1β）。mTOR通路在多種原發(fā)與繼發(fā)性癲癇的發(fā)病中起到調(diào)控作用，有研究者發(fā)現(xiàn)mTOR通路抑制劑可預(yù)防結(jié)節(jié)性硬化患者的癲癇發(fā)作。炎性機(jī)制在多種癲癇發(fā)作類型中起到重要作用，IL-1β被發(fā)現(xiàn)在不同類型的癲癇發(fā)作中均被激活，而IL-1β抑制劑的抗癲癇作用已在難治性癲癇患者中進(jìn)行了臨床驗(yàn)證。

　　跨膜蛋白對(duì)于神經(jīng)元產(chǎn)生電沖動(dòng)有重要作用，因此鈉、鉀與鈣離子通過的通道及相關(guān)跨膜結(jié)構(gòu)亦是人們研究的重點(diǎn)，其中任一環(huán)節(jié)的功能異常均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)血腦屏障的破壞可導(dǎo)致蛋白質(zhì)物質(zhì)由循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入腦內(nèi)，誘發(fā)了一系列反應(yīng)，使該腦區(qū)神經(jīng)元高興奮性活動(dòng)從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。

　　膠質(zhì)細(xì)胞在腦內(nèi)起著重要的支持作用，其中星形膠質(zhì)細(xì)胞主要清除過剩的興奮性氨基酸———谷氨酸。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松可增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)興奮性氨基酸的清除作用從而有效減少癲癇發(fā)作。

　　在一部分癲癇發(fā)作類型中，免疫系統(tǒng)亦起到了重要作用，破壞腦內(nèi)受體功能的抗體可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性的異常。目前，臨床上已實(shí)現(xiàn)對(duì)這類抗體的檢測(cè)，并且前期的臨床研究發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)治療可有效減少這類患者的癲癇發(fā)作，但難治性癲癇除外。

　　二、識(shí)別癲癇源

　　近年來，人們?cè)噲D通過監(jiān)測(cè)癲癇發(fā)生發(fā)展的過程并尋找生物標(biāo)志物、影像學(xué)或腦電圖的相關(guān)特征性改變，從而預(yù)防癲癇高危人群的發(fā)作。但找到可靠的相關(guān)指標(biāo)仍是當(dāng)前研究的要點(diǎn)。

　　不斷革新的影像學(xué)技術(shù)，已經(jīng)能更清晰地描繪癲癇的發(fā)作網(wǎng)絡(luò)，追蹤癲癇的發(fā)生發(fā)展。腦內(nèi)“微電極”的置入為更好地揭示癲癇發(fā)作時(shí)復(fù)雜的大腦活動(dòng)提供了方法。應(yīng)用微電極人們可以更好地描記高頻震蕩用以揭示癲癇起源，對(duì)高危人群如腦外傷與卒中患者更是起到了預(yù)警發(fā)作的作用。與人腦表面吻合更佳的新型腦電電極陣列正處于動(dòng)物研究中，將對(duì)癲癇的診斷與治療提供幫助。

　　研究人員正致力于研究不同腦區(qū)結(jié)構(gòu)與功能間的聯(lián)系，這不僅能解釋癲癇為何在某一區(qū)域起源，更能說明癲癇的發(fā)生并非僅僅緣于這一區(qū)域的興奮性增高，而是腦內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間的復(fù)雜聯(lián)系，這也解釋了一些患者在手術(shù)切除興奮性增高的癲癇起源灶后并未達(dá)到控制發(fā)作的原因。

　　磁共振彌散張量成像同樣有助于人們認(rèn)識(shí)癲癇患者腦內(nèi)各區(qū)域的連接模式及其發(fā)作期與靜息期的差異。

　　三、新的治療策略與優(yōu)化當(dāng)前治療

　　自第一種抗癲癇藥物問世以來，已有逾百年的歷史，20世紀(jì)誕生了第一代與第二代抗癲癇藥物，自21世紀(jì)以來亦不斷有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥物被研發(fā)，尤其被用于難治性癲癇的治療。例如retigabine于2011年以新型機(jī)制被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于局灶性癲癇的治療。brivaracetam與perampanel亦隨即被批準(zhǔn)上市，其他如YKP3089與VX-765正在處于臨床研究階段，這些藥物均具有新的抗癇機(jī)制。

　　此外，近年來還有一些被FDA批準(zhǔn)用于一些特殊類型或綜合征的抗癲癇藥物，如rufinamide(Lennox-Gastaut綜合征)、stiripentol(Dravet綜合征)、ACTH(West綜合征)以及cigabatrin(West綜合征)。mTOR抑制劑(西羅莫司,sirolimus與依維莫司,everolimus)正在作為結(jié)節(jié)性硬化的抗癲癇治療藥物進(jìn)行臨床驗(yàn)證。

　　除了新型抗癲癇藥物不斷被研發(fā)上市以外，人們對(duì)現(xiàn)有抗癲癇藥物也進(jìn)行了系列比較。兒童失神癲癇(childhoodabsenceepilepsy,CAE)是最常見的兒童癲癇綜合征，占兒童癲癇的19％～17％。患兒通常每天有數(shù)次癲癇發(fā)作。有研究比較了乙琥胺、拉莫三嗪與丙戊酸用于CAE的療效與安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乙琥胺是達(dá)到療效與安全性最佳平衡點(diǎn)的單藥治療方案。

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)是神經(jīng)科的臨床重癥。有關(guān)癲癇持續(xù)狀態(tài)治療的隨機(jī)對(duì)照臨床研究(RAMPART試驗(yàn))發(fā)現(xiàn)，咪達(dá)唑侖治療組患者終止癲癇發(fā)作顯著早于勞拉西泮組。

　　基礎(chǔ)研究人員正在進(jìn)行一些針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA以及抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸活動(dòng)通路的研究，以期找尋新的抗癲癇藥物治療靶點(diǎn)。

　　癲癇的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，具有多種機(jī)制以及為一些特殊綜合征量體裁衣式的治療將成為今后的趨勢(shì)。

　　四、手術(shù)

　　手術(shù)是耐藥性癲癇患者的有效治療方法，目前最常見的手術(shù)方式是癲癇灶的切除。對(duì)一些重癥病例采用多軟腦膜下橫切術(shù)，能在盡可能保留功能的情況下阻止異常放電的播散。胼胝體切開術(shù)與半球切除術(shù)亦有應(yīng)用。當(dāng)前，人們?nèi)栽诓粩嗟馗倪M(jìn)手術(shù)技術(shù)以期達(dá)到最小的創(chuàng)傷以及術(shù)后認(rèn)知功能與其他神經(jīng)功能損害最小的目標(biāo)。

　　新的影像技術(shù)是癲癇外科手術(shù)定位與減少術(shù)后不良反應(yīng)的關(guān)鍵。許多癲癇診療中心已開始在術(shù)前應(yīng)用功能磁共振成像(fMRI)來定位語言與記憶功能區(qū)，也有研究者關(guān)注其對(duì)手術(shù)預(yù)后的影響并試圖提出fMRI在癲癇手術(shù)中的最佳操作標(biāo)準(zhǔn)。

　　人們正不斷努力尋找更精確的語言功能區(qū)定位方法。例如采用彌散張量磁共振成像結(jié)合fMRI與腦磁圖的方法用于評(píng)估顳葉癲癇患者術(shù)前語言功能與術(shù)后語言保留。

　　有研究者發(fā)現(xiàn)在新皮質(zhì)與顳葉檢測(cè)到的高頻震蕩可作為癲癇網(wǎng)絡(luò)的生物標(biāo)志物，可用于手術(shù)定位與術(shù)后預(yù)后的預(yù)測(cè)?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)手術(shù)切除產(chǎn)生高頻震蕩的區(qū)域可改善預(yù)后。

　　MRI導(dǎo)航的微創(chuàng)激光手術(shù)已被應(yīng)用于腫瘤相關(guān)癲癇的治療，如下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤與結(jié)節(jié)性硬化。