常聽患者和家屬談起曾經(jīng)的診治經(jīng)歷:某網(wǎng)站或某報(bào)紙宣傳可以治療癲癇,在不見患者或粗略了解患者情況下,就通過(guò)郵寄藥物等方式開始了治療。實(shí)際上,這種做法很危險(xiǎn)。首先,癲癇確診很重要,由于癲癇治療通常需要一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程,一旦考慮服藥,一般至少需要連續(xù)服用2年。在不是癲癇的情況下長(zhǎng)期服藥既無(wú)必要,也很危險(xiǎn)(藥物副反應(yīng)、耽誤原發(fā)病治療等),同時(shí)也會(huì)帶來(lái)了不小的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床大夫常深有體會(huì),很難通過(guò)上述方式就確診癲癇,更談不上進(jìn)一步治療了。有時(shí)即使患者或家屬描述的情況很像癲癇發(fā)作,多數(shù)情況下還需要進(jìn)行正規(guī)腦電圖檢查來(lái)明確癲癇發(fā)作的類型,有時(shí)還需要病因方面的檢查以便針對(duì)病因進(jìn)行治療。其次,即使癲癇發(fā)作和癲癇綜合征診斷都很明確,選擇藥物時(shí)還需要考慮很多因素,必須做到個(gè)性化治療,即根據(jù)某個(gè)患者具體情況來(lái)治療,要考慮的主要因素包括:性別、年齡、智力狀況、體重、短期內(nèi)有無(wú)懷孕打算、目前主要臟器功能如何、藥物導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性、經(jīng)濟(jì)情況(要做至少服藥2年的打算)、是否適合手術(shù)治療,等等。要知道,正規(guī)癲癇診治必須要考慮上述情況。最后,癲癇患者在首次就診后,還需要一個(gè)隨診過(guò)程,定期來(lái)醫(yī)院向醫(yī)生反映發(fā)作控制情況,有無(wú)醫(yī)藥副反應(yīng)等情況,醫(yī)生也會(huì)根據(jù)情況安排必要的檢查,維持或調(diào)整藥物種類及劑量,必要時(shí)改變治療策略,對(duì)適合手術(shù)治療的患者會(huì)及時(shí)建議。
所以,考慮到癲癇這種疾患得特殊性,建議患者到醫(yī)院進(jìn)行正規(guī)的診斷、治療和隨診。
完全終止發(fā)作或盡可能控制發(fā)作,避免出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng),幫助患者正常生活,是癲癇治療總的目標(biāo)。多數(shù)的癲癇患者可以很快達(dá)到上述目標(biāo),少數(shù)患者的發(fā)作可能在短時(shí)間內(nèi)難以完全控制,甚至極少數(shù)患者在用盡現(xiàn)有的全部辦法后仍不能徹底控制。令人鼓舞的現(xiàn)實(shí)是,隨著研究的不斷深入,新型藥物和治療方法會(huì)不斷出現(xiàn),難治性病例會(huì)逐漸減少。
藥物治療是癲癇治療的主要方法,即大多數(shù)患者需要服用抗癲癇藥物來(lái)控制發(fā)作。部分藥物難治性患者,可以考慮手術(shù)治療。
藥物治療
如何決定是否接受藥物治療?
通常情況下,診斷癲癇后需要開始正規(guī)的藥物治療,因?yàn)榉磸?fù)癲癇發(fā)作,尤其是某些類型,如全身大發(fā)作,必然會(huì)對(duì)大腦等身體器官造成損傷。另一方面,如果決定藥物治療,就意味著必須接受至少2~3年規(guī)律服藥的正規(guī)治療方法,服藥后必然有出現(xiàn)不良事件(如副作用等)的可能性。所以,醫(yī)生在決定治療前會(huì)和患者充分溝通,告知不治療的風(fēng)險(xiǎn)和服藥的風(fēng)險(xiǎn)等。建議患者及家屬多和醫(yī)生交流,針對(duì)每個(gè)患者的具體情況來(lái)綜合考慮。
一般來(lái)講,能夠用到臨床患者身上的藥物都是經(jīng)過(guò)科學(xué)驗(yàn)證的,大多數(shù)情況下是安全的,出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)的幾率不大。實(shí)際上,大多數(shù)患者可以做到既沒(méi)有出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng),發(fā)作又得到了較好控制。
按照傳統(tǒng)做法,僅一次發(fā)作不診斷為癲癇,可以暫時(shí)不服藥。在某些特殊情況下,盡管患者只有一次發(fā)作,但醫(yī)生認(rèn)為將來(lái)很可能會(huì)再犯病,這時(shí)也可能建議開始服用藥物,來(lái)防止將來(lái)的發(fā)作。這些情況包括:神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)有明確異常者(如偏癱)、腦電圖有明顯的癲癇樣放電者、腦CT或磁共振有明確病變者、老年人(>60歲)等。另外,從事特殊工作性質(zhì)的患者,如果認(rèn)為再發(fā)作所導(dǎo)致的代價(jià)(如被迫辭職)大于服藥的副作用時(shí),或者認(rèn)為服藥后好處更多時(shí),也可在一次發(fā)作后就開始服藥,即采取“兩害取其輕”的策略。
在出現(xiàn)一次發(fā)作后,建議患者及時(shí)就診,由醫(yī)生來(lái)評(píng)估再發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)和服藥風(fēng)險(xiǎn),由患者和醫(yī)生共同來(lái)決定是否開始用藥。
規(guī)律的服藥
嚴(yán)格遵照醫(yī)囑,堅(jiān)持每天按時(shí)規(guī)律服藥最為重要。不要擅自停止服藥或改變藥物劑量,除非有緊急情況(如出現(xiàn)嚴(yán)重副作用等)。如果出現(xiàn)了忘服或漏服藥物的情況,應(yīng)如實(shí)告訴醫(yī)生。如果出現(xiàn)藥物副作用,應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生反映。
有些患者在服用藥物數(shù)天或2~3個(gè)月后,感覺病已經(jīng)好了,就擅自減停藥物;有些患者在發(fā)作較輕時(shí)自己減量藥物,發(fā)作變重時(shí)再加量;還有些患者只在發(fā)作出現(xiàn)后才服藥1~2次,平時(shí)根本不規(guī)律服藥。這些都是錯(cuò)誤的做法,藥量不夠或血中藥物濃度波動(dòng)太大均不能有效控制住癲癇發(fā)作。
單一還是聯(lián)合?
在找到最佳的藥物劑量之前要有足夠的耐心。找到一個(gè)既能滿意控制發(fā)作又無(wú)明顯副作用的藥物劑量可能需要一個(gè)時(shí)間過(guò)程,這個(gè)過(guò)程的長(zhǎng)短因人而異。如果設(shè)計(jì)多藥聯(lián)合使用或更換藥物等情況時(shí),這個(gè)過(guò)程就會(huì)更加復(fù)雜,沒(méi)有足夠耐心和醫(yī)生配合是很難最終做到的。
為什么開始治療時(shí),醫(yī)生只建議服用一種藥物?這是抗癲癇藥物開始治療時(shí)的用藥原則,即單藥治療原則。對(duì)于大多數(shù)患者而言,使用一種合適的藥物即可獲得較好的效果。同時(shí)使用兩種或兩種以上藥物(多藥治療)時(shí),副作用可能加大,藥物之間也可能相互影響,費(fèi)用也會(huì)增加。多藥治療通常是在單藥治療失敗后再考慮。
對(duì)于癲癇患者,目前服用抗癲癇藥物的目的主要是控制發(fā)作,防止發(fā)作反復(fù)出現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)清醒地認(rèn)識(shí)到,目前還沒(méi)有證據(jù)表明哪一種抗癲癇藥物能夠有效地從抑制致癇灶形成的角度來(lái)“根治”癲癇,通過(guò)服用某種藥物徹底治愈癲癇還只是一個(gè)美好的愿望!因此,如果看到媒體上有類似于“某某藥物或儀器可以治愈癲癇”、“根治癲癇”等宣傳時(shí),應(yīng)該提高警惕性。
藥物劑量的調(diào)整
這取決于服藥后發(fā)作控制情況和有無(wú)明顯副作用。如果發(fā)作控制滿意,同時(shí)有無(wú)明顯的副作用,一般不需要調(diào)整劑量。反之,則可能需要調(diào)整劑量。很容易理解,藥物應(yīng)用的最理想狀況是,使用最小劑量的藥物而達(dá)到無(wú)發(fā)作,這也是醫(yī)生努力目標(biāo)。不過(guò),這在臨床實(shí)際中并不是輕而易舉就能做到的。為了盡可能達(dá)到此目標(biāo),需要醫(yī)生的豐富經(jīng)驗(yàn)、藥物多次調(diào)整嘗試、患者及家屬的密切配合,并且常需要一個(gè)時(shí)間過(guò)程。
有時(shí)確實(shí)會(huì)出現(xiàn)患者規(guī)律服藥但仍不能控制發(fā)作的情況。這種情況下,首先應(yīng)該將服藥后發(fā)作情況詳細(xì)記錄下來(lái),在觀察了足夠長(zhǎng)的時(shí)間后發(fā)作仍無(wú)改善時(shí),應(yīng)該及時(shí)復(fù)診。通常情況下,醫(yī)生會(huì)分析失敗的具體原因是什么。如果是藥物劑量不夠,則可能增加劑量后繼續(xù)觀察。如果不是劑量問(wèn)題,醫(yī)生可能考慮更換或者加用另外一種藥物。如果仍然失敗,則會(huì)進(jìn)一步嘗試不同的藥物搭配組合治療。
一般而言,如果使用2--3種藥物后仍難以控制發(fā)作,則提示該患者較難治,進(jìn)一步使用其他藥物完全控制發(fā)作的可能性較小。
忘記服藥怎么辦?
如果因?yàn)楦鞣N原因忘記了一次服藥,該如果補(bǔ)救取決于您下一次的服藥時(shí)間。如果您每天只服用一次藥物,發(fā)現(xiàn)忘藥后當(dāng)天盡快補(bǔ)上那一次即可;如果是在次日該服藥物時(shí)次想起前一天忘服藥了那么只需要服次日那一次即可,不需要一次服雙份兒藥。如果每天服藥2--3次,則需要調(diào)整當(dāng)天的服藥時(shí)間。例如,您平常每天早晚飯時(shí)間各服一次藥,如果早上忘記服藥,而您在上午就發(fā)現(xiàn)忘服這事兒,那么就可及時(shí)補(bǔ)上早上那頓(如在上午10點(diǎn)補(bǔ)上),然后將晚上那次服藥時(shí)間相應(yīng)后延即可(如到晚上10點(diǎn)再服);早上忘服后,如果到該服晚上那頓時(shí)才發(fā)現(xiàn),則只需要用晚上那頓藥物即可,不需要一次服雙份兒藥物。
服藥不規(guī)律怎么辦?不管是什么原因?qū)е拢绻型浄蚵┓幬锏那闆r,一定要如實(shí)地告訴醫(yī)生。否則,醫(yī)生會(huì)錯(cuò)誤地認(rèn)為藥物無(wú)效而加用或換成另一種藥物,或者因提高原來(lái)藥物劑量而導(dǎo)致副作用出現(xiàn)。
關(guān)于停藥
因經(jīng)濟(jì)條件不好而停藥這種做法比較危險(xiǎn)。雖然這樣做可以減少費(fèi)用,但常會(huì)付出發(fā)作控制不住的代價(jià)。對(duì)于條件不好的患者,建議開始服藥前就告知醫(yī)生,醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適藥物。
醫(yī)生常需要和患者及家屬充分交流溝通、權(quán)衡利弊后再?zèng)Q定是否及何時(shí)減停藥物。通常情況下,如果患者一直沒(méi)有發(fā)作,多數(shù)醫(yī)生通常會(huì)在服藥2--5年后考慮逐漸減停藥物。如果服藥前只有一次發(fā)作,服藥后一直無(wú)發(fā)作,則有些醫(yī)生可能在服藥半年至1年后就考慮減停藥物。
醫(yī)生在決定減停藥物時(shí),還常會(huì)結(jié)合患者具體的癲癇或癲癇綜合征情況來(lái)考慮。例如,兒童中的有些癲癇綜合征到一定年齡時(shí)發(fā)作就可自行停止,就沒(méi)有必要再長(zhǎng)期服藥了。最常見情況是兒童良性部分性癲癇(如羅蘭多癲癇),發(fā)作常在青春時(shí)自發(fā)緩解,因此醫(yī)生多在青春期時(shí)就可考慮減停藥物了。相反。有些癲癇綜合征,如青少年肌陣攣癲癇,停藥后很容易復(fù)發(fā),即使連續(xù)10年無(wú)發(fā)作再停藥也很可能再發(fā),所以相當(dāng)一部分該綜合征患者可能需要長(zhǎng)期甚至終生服藥。一般情況下,如果滿足下面的條件,那么完全停藥后癲癇復(fù)發(fā)的可能性就不大,這些條件包括:1)在服藥之前,發(fā)作就很少;2)服藥期間,只用一種藥物發(fā)作就得到了控制;3)神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)明確的器質(zhì)性病變;4)腦電圖已經(jīng)恢復(fù)正常。
盡管如此,沒(méi)有人能保證停藥后一定不復(fù)發(fā)。即使完全符合上述條件,患者在停藥后還是有復(fù)發(fā)的可能。目前還沒(méi)有能預(yù)測(cè)停藥后何時(shí)會(huì)復(fù)發(fā)的辦法。
關(guān)于副作用
常見的副作用
理論上講,每種藥物都有副作用,“是藥三分毒”的說(shuō)法是沒(méi)錯(cuò)的,但是這并意味著患者服用藥物后一定出現(xiàn)副作用。實(shí)際上,多數(shù)患者并不出現(xiàn)任何副作用或出現(xiàn)輕微或短暫的副作用。并且,即使出現(xiàn)了副作用,多數(shù)情況下通過(guò)調(diào)整劑量或服用方法后都可以糾正。
主要的副作用有過(guò)敏反應(yīng),盡管并不常見,但在某些患者中確實(shí)可以出現(xiàn)。過(guò)敏反應(yīng)通常發(fā)生在服藥后的半年內(nèi),最常見過(guò)敏反應(yīng)是出現(xiàn)皮疹。還有些少見副作用與藥物劑量大小無(wú)關(guān),我們稱之為“藥物特異性反應(yīng)”,嚴(yán)重程度各不不同,包括:肝炎或胰腺炎、肝臟衰竭、血液系統(tǒng)障礙、視野缺損等。在服用抗癲癇藥物的最初數(shù)周內(nèi),常見的副作用可能有疲乏、困倦、胃部不適感、頭暈、頭痛或視力模糊等。哪些反應(yīng)通常和輕微并且常與藥物劑量相關(guān)。如果開始服用低劑量藥物,然后再緩慢增加劑量,通常就不會(huì)出現(xiàn)上述反應(yīng),或者即使出現(xiàn),患者異常也可以逐漸耐受,或在減量藥物及調(diào)整服藥時(shí)間后消失。不同藥物有著不同副作用,詳細(xì)內(nèi)容可參考每種藥物的使用說(shuō)明書。
及時(shí)的發(fā)現(xiàn)副作用
一般來(lái)講,藥物副作用通常服藥后半小時(shí)至兩個(gè)小時(shí)出現(xiàn),持續(xù)15分鐘以上。如果服用包有腸溶衣的藥片,則出現(xiàn)癥狀的時(shí)間會(huì)相應(yīng)延后。如果某個(gè)癥狀是在新用一種藥物后或在加量某個(gè)藥物后不久首次出現(xiàn),則該癥狀可能是由于這些藥物引起的。當(dāng)懷疑藥物有副作用時(shí),最好抽血進(jìn)行化驗(yàn)血藥濃度。作為患者,也應(yīng)反思一下是否按量服藥了或服藥時(shí)間是否過(guò)于緊湊。當(dāng)然,有些時(shí)候難以判斷某個(gè)癥狀究竟是藥物副作用、發(fā)作表現(xiàn)抑或患者的心理作用。
卡馬西平與皮疹:如果確有這樣的歷史,醫(yī)生一般不會(huì)考慮再次給患者使用。首先,我們亞洲人本來(lái)就更容易對(duì)卡馬西平過(guò)敏,如果以前有過(guò)敏史,使用后再次過(guò)敏的可能性很大;其次,有些患者的過(guò)敏反應(yīng)很嚴(yán)重,有時(shí)甚至危及生命,再次使用額風(fēng)險(xiǎn)較大。所以,患者及家屬一定要記住以前的藥物過(guò)敏史(記住藥物的名字),在醫(yī)生開藥時(shí)及時(shí)給予提醒,尤其在更換醫(yī)生時(shí)。
抗癲癇藥物與智力:在門診,常聽到患者及家屬詢問(wèn)類似的問(wèn)題,尤其是兒童患者的家長(zhǎng)們。由于抗癲癇藥物是通過(guò)降低大腦神經(jīng)細(xì)胞興奮性來(lái)發(fā)揮作用的,因此也可能同時(shí)會(huì)對(duì)大腦功能(如思維、注意力、記憶力、警覺性、心境、主動(dòng)性等)造成不同程度的影響。通常情況下,在使用兩種或兩種以上藥物以及血中藥物濃度過(guò)高時(shí),才最有可能出現(xiàn)這些影響。
抗癲癇藥物與骨骼健康:目前,長(zhǎng)期應(yīng)用某些抗癲癇藥物確實(shí)可以導(dǎo)致骨質(zhì)流失,尤其是某些抗癲癇老藥,如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲癇酮及丙戊酸鹽等。在中老年尤其是女性患者中,嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松會(huì)大大增加骨折風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此,在服用上述藥物時(shí),可以考慮補(bǔ)充鈣劑及維生素D。具體劑量因人而異,例如,在懷孕期間不宜應(yīng)用大劑量維生素D。有些患者還可能需要定期檢測(cè)骨密度。另外,經(jīng)常有規(guī)律進(jìn)行身體鍛煉對(duì)維持正常骨骼健康也很重要。
抗癲癇藥物與抑郁:在的數(shù)據(jù)表明,在服用抗癲癇藥物的患者中,發(fā)生自殺行為或有自殺想法的患者比例約為0.4%,這一比例在未服用抗癲癇藥物的人群中約為0.2%。換言之,服藥的癲癇患者可能更容易出現(xiàn)自殺行為會(huì)自殺想法。盡管這種現(xiàn)象很值得關(guān)注,但是目前還沒(méi)有充分證據(jù)表明抗癲癇藥物是導(dǎo)致自殺或自殺企圖的原因。因?yàn)榘d癇患者也常合并有抑郁癥(約10%的比例),而抑郁患者本身就是自殺傾向,也就是說(shuō)自殺很可能是由于抑郁癥引起的,而非抗癲癇藥物。
我們建議:不要輕易減??拱d癇藥物,這樣做比較危險(xiǎn)。即使藥物有可能引起自殺,發(fā)生的概率也很低。如果患者有抑郁傾向(如情緒低落、興趣低下、愛哭泣等),應(yīng)如實(shí)告訴醫(yī)生,醫(yī)生有可能考慮加用抗抑郁藥物;如果有明顯自殺傾向,就應(yīng)及時(shí)就診精神心理醫(yī)生。
副作用的應(yīng)對(duì)
出現(xiàn)藥物副作用時(shí),首先,將出現(xiàn)副作用的情況告訴醫(yī)生,這點(diǎn)很重要。
多數(shù)情況下,皮疹通常在服藥后5---18天出現(xiàn)。皮疹在少數(shù)情況下可能會(huì)變得很嚴(yán)重,所以如果出現(xiàn)了皮疹,應(yīng)盡快告訴醫(yī)生或就診。大多數(shù)皮疹程度很輕,并在停藥后可以消失。在口腔或皮膚出現(xiàn)潰瘍。紅腫或水泡,身體容易出血、腹痛、發(fā)熱、感染或其他不尋常表現(xiàn)時(shí),也應(yīng)盡快看醫(yī)生。嚴(yán)重副作用必須考慮立即停藥,突然停藥有可能使發(fā)作加重,所以,應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診,由醫(yī)生考慮采取合理的應(yīng)對(duì)措施。
醫(yī)生知情后,會(huì)根據(jù)福作用嚴(yán)重程度和所觀察到的藥物療效,可能采取如下具體措施,包括減少藥量、減慢加藥速度、改變服藥時(shí)間或換用其他藥物等。
通常情況下,如果患者出現(xiàn)不能接受的副作用,或者在減量藥物后福作用仍無(wú)好轉(zhuǎn),醫(yī)生可能考慮換藥。換藥觀察需要一個(gè)過(guò)渡期,即原來(lái)的藥物和新加的藥物要共同使用一段時(shí)間,在新藥發(fā)揮后再將原來(lái)的藥逐漸撤掉。少數(shù)情況下,如果副作用很嚴(yán)重,醫(yī)生可能會(huì)考慮立即停藥。確實(shí)有些患者對(duì)藥物比較敏感,即使用藥劑量或測(cè)得的血藥濃度都很低也可能出現(xiàn)明顯的不適。通常情況下,患者只對(duì)一種或兩種藥物敏感,對(duì)多數(shù)藥物過(guò)敏的患者極少。對(duì)于過(guò)敏患者,醫(yī)生可能采取降低藥物劑量、換藥或重新加藥(以很小的劑量初始,再逐漸緩慢加量)。有時(shí)心理因素可能也是造成患者過(guò)敏主訴的原因,醫(yī)生會(huì)酌情考慮。有些患者對(duì)多數(shù)老藥過(guò)敏,但對(duì)新藥耐受好,可以考慮使用。
對(duì)于曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)的明確過(guò)敏藥物情況,患者及家屬應(yīng)該在就診時(shí)提醒醫(yī)生,醫(yī)生會(huì)參考以往過(guò)敏史來(lái)決定明確用藥。例如,患者以前有過(guò)明確的卡馬西平過(guò)敏史,則醫(yī)生一般也會(huì)盡量避免使用奧卡西平,盡管它是一種新藥。
副作用的避免
這是患者及家屬同時(shí)也是醫(yī)生比較關(guān)心的問(wèn)題之一。遺憾的是,目前對(duì)諸如再生障礙性貧血、肝衰竭等嚴(yán)重副作用尚無(wú)可靠的預(yù)測(cè)方法。服藥后定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)可能會(huì)有幫助,但還是會(huì)有患者出現(xiàn)。現(xiàn)階段的做法是,醫(yī)生在給藥前會(huì)向患者及家屬解釋可能出現(xiàn)的癥狀,也建議患者及家屬通過(guò)學(xué)習(xí)來(lái)提高警惕,一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀,就盡快就診檢查。
需要強(qiáng)調(diào)的是,嚴(yán)重藥物副作用是極為少見的,這也是醫(yī)生通常不過(guò)分強(qiáng)調(diào)的原因。
正確看待副作用
在絕大多數(shù)情況下,癲癇患者因服藥所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)要明顯低于不控制發(fā)作(不服藥)所致的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)醫(yī)生建議您服藥時(shí),通常是認(rèn)為服藥額好處明顯多于害處。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,在15萬(wàn)名服藥患者中,因服藥導(dǎo)致死亡人數(shù)不到2人,這遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于車禍導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際生活中,幾乎沒(méi)有人因?yàn)楹ε鲁鲕嚨湺怀塑囃獬?,所以我們似乎沒(méi)有理由在診斷癲癇后不服藥。服藥后出現(xiàn)嚴(yán)重覆作用(如嚴(yán)重皮疹、感染、出血等)的可能性也不大。大多數(shù)副作用程度較輕。短暫且可能恢復(fù)。
藥物知識(shí)
常用藥物
目前國(guó)內(nèi)上市的口服藥物主要有如下(括號(hào)內(nèi)為商品名):卡馬西平(得理多)、丙戊酸(德巴金)、苯妥英鈉(大侖?。?、苯巴比妥(魯米那)、撲癇酮(麥蘇林)、地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝基安定)、硝西泮(硝基安定)、拉莫三嗪(利必通)、托吡酯(妥泰)、奧卡西平(曲萊)、左乙拉西坦(開浦蘭)等。其中上述八種藥物屬于傳統(tǒng)的抗癲癇藥物(老藥),后五種為新型抗癲癇藥物(新藥)。
明確的證據(jù)顯示,在控制發(fā)作方面,新藥和老藥是效果相當(dāng),新藥的主要優(yōu)勢(shì)在于副作用較少些。有些人認(rèn)為新藥一定比老藥好,這是錯(cuò)誤的,至少現(xiàn)階段如此。在臨床工作中,會(huì)見到新藥效果不佳,最終還是依靠老藥控制了發(fā)作的病例。其實(shí),只要能夠能控制住發(fā)作且沒(méi)有明顯不良反應(yīng),無(wú)論應(yīng)用新藥還是老藥,對(duì)于患者而言都是合適的藥物。
品牌藥物與非品牌藥物的區(qū)別:以前面提到的丙戊酸為例。德巴金就是一種品牌抗癲癇藥,而普通的丙戊酸就是非品牌藥物(如國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的丙戊酸鈉)。兩者的藥物化學(xué)成分都是相同的(丙戊酸鹽),但是由于制作工藝不同,兩者的實(shí)際使用效果還是有些不同的。德巴金是丙戊酸的緩釋片,服用方便,每天服用兩次即可,血藥濃度較穩(wěn)定,但價(jià)格偏高些。國(guó)產(chǎn)普通的丙戊酸價(jià)格較低,但需要每天服藥三次,血藥濃度波動(dòng)大,不如德巴金穩(wěn)定。
許多醫(yī)生有過(guò)類似的經(jīng)歷:患者服用品牌抗癲癇藥物時(shí)發(fā)作控制良好,換成相應(yīng)的對(duì)等劑量的非品牌藥物時(shí)發(fā)作增加。因此,應(yīng)用品牌藥物的患者一般不建議換成非品牌藥物,除非考慮有特出情況。如果更換,則可能需要對(duì)非品牌藥物的血中濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
醫(yī)生們講患者的依從性?
簡(jiǎn)單理解,患者的“依從性”就是指患者遵循及履行醫(yī)生建議的程度。如果您是完全按照醫(yī)生的建議去做的,那么您的依從性就是好的,反之依從性就差。患者依從性不好的原因可能有多種,例如,患者記憶力差而常忘記服藥,或者醫(yī)囑本身過(guò)于復(fù)雜等。但是不管怎樣,對(duì)于需要長(zhǎng)期規(guī)律服藥的患者而言,較好的依從性對(duì)于成功治療是很主要的。因此,患者及家屬應(yīng)和醫(yī)生進(jìn)行充分溝通交流,確保真正明白了醫(yī)生建議。如果擔(dān)心忘記,可以及時(shí)記錄下來(lái)以便日后查看。對(duì)于智障及殘疾患者,就是應(yīng)當(dāng)承擔(dān)起照顧患者、保證較好依從性的責(zé)任。
關(guān)于藥物濃度
通常情況下,當(dāng)血中濃度持續(xù)穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)藥物最能發(fā)揮效果。為了達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài),患者必須每天按時(shí)規(guī)律服藥,這就是前面多次強(qiáng)調(diào)的必須規(guī)律服藥的原因。一般情況下,在開始規(guī)律服藥后,需要5個(gè)半衰期的時(shí)間就可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。應(yīng)注意的是,即使藥物濃度已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定,并不意味著血藥濃度一點(diǎn)兒都不發(fā)生改變,實(shí)際上在一天之中還會(huì)有波動(dòng)的。在波動(dòng)到高位時(shí),就容易出現(xiàn)副作用;在波動(dòng)到低位時(shí),就有可能控制不住發(fā)作。
藥物進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)被逐漸代謝掉,藥物的半衰期就是指血藥水平被代謝減少一半時(shí)所需要的時(shí)間。不同藥物有著不同的半衰期,半衰期的長(zhǎng)短取決于該藥物在體內(nèi)被分解和清除的速度。半衰期決定了每天服用藥物的次數(shù)。半衰期短的藥物血中藥物濃度會(huì)很快下降,有控制不住發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),所以需要每天數(shù)次服藥。相反,半衰期長(zhǎng)的藥物血藥水平較穩(wěn)定,每天服藥次數(shù)就可以少些。
一般情況下,藥物在服用30分鐘至6小時(shí)后達(dá)到血中最高濃度。具體的時(shí)間因藥而異。即使是同一成分的藥物,也會(huì)因不同劑型(液體。片劑、膠囊、控釋惑緩釋)而有差異。另外,服藥前吃過(guò)的食物有時(shí)也會(huì)影響藥物吸收。通常情況下,液體藥物會(huì)很快被吸收入血,緩慢釋放的藥物則逐漸被吸收,因而血藥濃度常會(huì)很平穩(wěn),服用起來(lái)也方便,如每天只服用1--2次藥物即可。
服藥后,抗癲癇藥物在血中會(huì)達(dá)到一定的濃度。所謂"治療范圍"就是指能夠保證大多數(shù)患者的發(fā)作得到較好控制,并且基本沒(méi)有副作用的血中藥物水平的范圍。例如,卡馬西平的治療范圍為5--12微克/毫升。如果某個(gè)患者檢查結(jié)果正好落座治療范圍內(nèi),提示該患者獲得較好發(fā)作控制的可能性較大,而出現(xiàn)明顯副作用的可能性較小。需注意,這里說(shuō)的只是一種可能性,不能絕對(duì)化和教條化。臨床上,有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生僅僅把治療范圍作為一個(gè)參考,需要根據(jù)患者具體情況來(lái)調(diào)整藥物。例如,如果患者沒(méi)有發(fā)作,檢查結(jié)果稍低于正常范圍的下限,就不一定要加量藥物;同樣,如果沒(méi)有副作用,而檢查結(jié)果稍高于正常范圍的上限,也不一定要減少劑量??梢钥闯?,患者的臨床情況(發(fā)作控制和副作用情況)而不是血中藥物濃度的高低是判斷療效的最重要指標(biāo)。
過(guò)高的濃度可能會(huì)導(dǎo)致一系列不適癥狀,醫(yī)生稱之為藥物中毒。對(duì)于同一種藥物,每個(gè)患者出現(xiàn)中毒癥狀的藥物劑量和血藥濃度都可能是不同的,這與個(gè)體差異有關(guān)。例如,服用同樣的藥物——卡馬西平時(shí),患者甲可能每天服用1200毫克安然無(wú)恙,而患者乙每天服用900毫克就已經(jīng)出現(xiàn)了中毒癥狀,這就是個(gè)體差異。另外,過(guò)高血藥濃度有時(shí)不僅不能控制發(fā)作,還有可能加重發(fā)作。
不同時(shí)間抽血化驗(yàn)的目的是不同的。服藥后,血液中藥物濃度在全天24小時(shí)之內(nèi)是有變化的。通常情況下,血中藥物濃度在每天第一次服藥之前是最低值,稱之為“谷濃度”。在服最大劑量藥物后1--4小時(shí)血中濃度最高,稱之為“峰濃度”。如果想弄清發(fā)作控制不住是否由于劑量不夠造成的,需要測(cè)“谷濃度”;如果想弄清某個(gè)副作用是否由于劑量過(guò)大造成的,則需要測(cè)“峰濃度”。
如果化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血中藥物濃度低下,不一定說(shuō)明患者沒(méi)有規(guī)律服藥因?yàn)檫€有其他導(dǎo)致濃度低下。例如:一段時(shí)間內(nèi)身高和體重增長(zhǎng)過(guò)快,同時(shí)服用的問(wèn)題藥物對(duì)抗癲癇藥物產(chǎn)生了干擾,患者存在著吸收或代謝方面的問(wèn)題等。
由于個(gè)體的差異,就算是相同劑量的同一種藥物,在不同患者身上的代謝情況也會(huì)有不同。為了弄清某種藥物在某個(gè)患者身體中的代謝情況,常需要進(jìn)行血藥濃度測(cè)定。檢測(cè)后果可以幫助醫(yī)生來(lái)決定是否如何調(diào)整藥物劑量,醫(yī)生還可能幫助判斷患者的服藥依從性。國(guó)內(nèi)一個(gè)特殊情況是,有些患者一直以為在服用“純中藥”,通過(guò)抽血化驗(yàn)則可能明確其中是否有西藥成分,以避免再用西藥時(shí)出現(xiàn)同種藥物的過(guò)量或中毒。
癲癇能否被根治?這是患者和家屬最為關(guān)心的問(wèn)題之一,也是一直困擾學(xué)術(shù)界的重要問(wèn)題。由于癲癇類型各種各樣,對(duì)于此問(wèn)題的回答同樣也是不同的。有些癲癇類型,例如,兒童良性部分性癲癇,患者可能犯病很輕(1~2年才犯一次部分性發(fā)作),這樣的患者甚至不用服藥,到了青春期后發(fā)作就會(huì)自愈。有些癲癇類型,例如,青少年肌陣攣癲癇,服用合理的藥物后就能完成控制發(fā)作,但減停藥物后很容易復(fù)發(fā),就可能需要長(zhǎng)期甚至終身服藥。還有些癲癇類型,即使同時(shí)使用多種藥物也難以控制發(fā)作。這些藥物難治性癲癇患者,有些可以通過(guò)手術(shù)達(dá)到無(wú)發(fā)作,但需要長(zhǎng)期服藥;而有些患者手術(shù)后最終擺脫了服藥。還有少數(shù)癲癇患者既不能用藥物完全控制發(fā)作,又不適合手術(shù)治療或其他治療方法,而只能暫時(shí)接受繼續(xù)服藥、間斷發(fā)作的現(xiàn)實(shí)。上述情況是實(shí)際存在的,國(guó)內(nèi)外情況也大體相同。應(yīng)該講,大多數(shù)癲癇患者在接受正規(guī)診斷治療后,發(fā)作是可以得到較好控制的,有部分患者可以最終停藥。
作為患者或家屬,應(yīng)該面對(duì)現(xiàn)實(shí),認(rèn)識(shí)癲癇這種疾患的客觀發(fā)展規(guī)律,以科學(xué)態(tài)度和行動(dòng)對(duì)待它。但令人擔(dān)憂的情況是,在實(shí)際生活中,許多患者和家屬抱著一下子就徹底“根治”的想法去嘗試各種不正規(guī)治療,結(jié)果走了不少?gòu)澛罚诱`了病情。有些甚至在接受治療過(guò)程中又新添了醫(yī)源性發(fā)作類型。例如,不當(dāng)?shù)氖中g(shù)本身又“雪上加霜”,不但原有發(fā)作沒(méi)有好轉(zhuǎn),又出現(xiàn)了更多的發(fā)作類型,最終使得發(fā)作越來(lái)越難治。在我國(guó),還有一個(gè)特殊情況是,有些患者一直以為自己在服用“純中藥”,但最終抽血化驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)了一種或多種的西藥成分。不知情的患者如果在另一家醫(yī)院接受治療時(shí)再服同一種西藥,就很有可能發(fā)生該藥物中毒,因?yàn)榻o藥醫(yī)生也不知道中藥里已經(jīng)有了該藥物。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥218用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥132豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈?、失眠等。
健客價(jià): ¥45本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥30豁痰開竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥66用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對(duì)其他藥物治療耐藥的患者。
健客價(jià): ¥14本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥801.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥5401.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈 ⑹叩?。
健客價(jià): ¥98癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥431.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥43用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無(wú)效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià): ¥251.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥22用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價(jià): ¥2用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥1421.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥281.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價(jià): ¥20調(diào)和營(yíng)衛(wèi),清肝膽。用于治療各種發(fā)作類型的癲癇。
健客價(jià): ¥491.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥32用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價(jià): ¥2.2