癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的疾病之一,具有病因復(fù)雜、發(fā)病突然、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。癲癇的發(fā)作是起源于腦內(nèi)神經(jīng)元陣發(fā)性異常超同步化的電活動(dòng),當(dāng)癲癇灶過(guò)度興奮不能被超級(jí)化電位完全抑制時(shí),癲癇樣放電就有可能通過(guò)正常軸突通路和生理機(jī)制向鄰近腦區(qū)傳播并最終進(jìn)入發(fā)作期。因此,如何將癲癇灶異常放電限制在局部并及時(shí)抑制,是阻止癲癇發(fā)作的關(guān)鍵。目前癲癇治療的主要手段仍然是長(zhǎng)期有規(guī)律地應(yīng)用抗癲癇藥物來(lái)控制發(fā)作。苯妥英鈉(PHT)作為最常用的抗癲癇藥之一,由于其療效顯著,仍是癲癇的一線治療藥物(特別是在北美),但是該藥和絕大部分抗癲癇藥物一樣,存在腦靶向性較差和治療指數(shù)較小和副作用大的缺點(diǎn)。
為了改善上述問(wèn)題,課題組利用電場(chǎng)敏感納米水凝膠受電場(chǎng)刺激可將電能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能的原理,構(gòu)建電場(chǎng)敏感納米水凝膠作為藥物載體。使藥物在癲癇灶點(diǎn)(異常放電區(qū))局部迅速釋放達(dá)到治療濃度,抑制神經(jīng)元的異常放電。并且,為了進(jìn)一步提高苯妥英鈉透過(guò)血腦屏障的能力,陳教授課題組構(gòu)建了受體及多肽介導(dǎo)的腦靶向智能給藥系統(tǒng)。體外和體內(nèi)評(píng)價(jià)均發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)有敏感的電場(chǎng)響應(yīng)性和較好的神經(jīng)相容性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)有高效的靶向性并能提高現(xiàn)有抗癲癇藥物的治療指數(shù),本研究為癲癇治療提供了一種新的方案。