治療癲癇病,最普遍的方法是抗癲癇藥物治療。但會有一部分癲癇患者,抗癲癇藥物治療無效,為藥物難治性癲癇。藥物難治性癲癇存在一些誤診誤判,也并非一經(jīng)診斷,就一成不變,需要一個“評估-治療-隨訪-再評估-再治療-隨訪”的動態(tài)管理和治療。
藥物難治性癲癇的定義
應(yīng)用正確選擇且能耐受的兩種抗癲癇藥物(單藥或聯(lián)合用藥),仍未能達(dá)到持續(xù)無發(fā)作。
藥物難治性癲癇的診斷
根據(jù)藥物難治性癲癇定義,診斷時首先強(qiáng)調(diào)“正規(guī)”應(yīng)用兩種抗癲癇藥物無效。正規(guī)應(yīng)用藥物是指選藥正確,并應(yīng)用足夠的劑量和足夠長的時間,如果某種藥物的應(yīng)用未按抗癲癇藥物選擇原則正確應(yīng)用或病人因為不能耐受該藥物副作用,在未達(dá)到藥物有效治療濃度之前停用,此種藥物不能視為正規(guī)應(yīng)用。
診斷時強(qiáng)調(diào)正規(guī)“兩種”藥物仍有發(fā)作的癲癇可診為藥物難治性癲癇,是因為研究顯示:未經(jīng)治療新診斷的癲癇病人使用第一種單藥治療后有47%能達(dá)到無發(fā)作,再使用第二種可有13%達(dá)到無發(fā)作,繼續(xù)第三種單藥治療時則僅有1%的患者可達(dá)到無發(fā)作。
在藥物治療過程中出現(xiàn)任何形式的發(fā)作(包括先兆),或因睡眠剝奪、月經(jīng)、發(fā)熱等因素誘發(fā)的發(fā)作,均應(yīng)視為未能達(dá)到持續(xù)無發(fā)作。
在藥物治療后多長時間沒有發(fā)作,可以認(rèn)定該藥完全控制發(fā)作,尚存在爭議。一般認(rèn)為用該藥前最長發(fā)作間期時長的三倍時間,或12個月無發(fā)作(取時間更長的一項作為標(biāo)準(zhǔn)),就可認(rèn)為該藥治療后發(fā)作完全控制。
另外,診斷藥物難治性癲癇時還應(yīng)綜合考慮藥物副作用、發(fā)作對心理、生活和工作及兒童發(fā)育的影響等因素。
藥物難治性癲癇的早期識別
根據(jù)引起藥物難治性癲癇的病因和綜合征的不同,癲癇患者被診為藥物難治性的癲癇的時間是不等的:有些病人很早期就可以診斷(如LGS,等),有些因發(fā)作少需要確認(rèn)藥物有效的時間較長,要觀察隨診很長時間才能診斷為藥物難治性癲癇。
早期識別藥物難治性癲癇,對病人及家屬進(jìn)行相關(guān)知識的宣教和準(zhǔn)備,有利于醫(yī)生和家屬共同商討,制定長期治療隨訪計劃,動態(tài)評估病情和盡早了解和考慮除藥物治療外的多種治療方法,改善患者的預(yù)后。
早期識別藥物難治性癲癇應(yīng)從兩方面考慮:
(1)易發(fā)展為難治性癲癇的綜合征的早期識別。臨床上有些癲癇患者從診斷一開始就很有可能是難治性癲癇,而不是隨病情演變發(fā)展而來。這種難治性癲癇主要包括一些特殊類型的癲癇綜合征:常見的有大田原綜合征(早發(fā)性嬰兒癲癇性腦病)、嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut綜合征、Rasmussen綜合征、顳葉內(nèi)側(cè)癲癇、下丘腦錯構(gòu)瘤發(fā)笑發(fā)作等。
(2)易發(fā)展為藥物難治性癲癇危險因素的早期識別。易于成為難治性癲癇的危險因素包括:(1)初始抗癲癇藥物治療效果差(2)年齡依賴性癲癇性腦病;(3)在癲癇診斷和治療前存在頻繁發(fā)作;(4)出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài);(5)長期活動性癲癇發(fā)作;(6)海馬硬化、皮質(zhì)發(fā)育異常、腫瘤、外傷性軟化灶、雙重病理等明確的病因。