(一)發(fā)病原因

　　1.難治性癲癇病因繁多，大部分存在腦部病損，如海馬硬化，腦外傷，腫瘤，結(jié)節(jié)性硬化和先天性發(fā)育異常等。

　　2.難治性癲癇影響因素包括：

　　①1歲以內(nèi)發(fā)病;

　?、诎l(fā)病年齡晚或用藥不當(dāng)遷延日久不能控制發(fā)作;

　?、蹚?fù)雜部分性發(fā)作，嬰兒痙攣癥，Lennox-Gastaut綜合征等易發(fā)展為難治性癲癇;

　　④頻繁發(fā)作，每次發(fā)作癥狀重和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)者;

　?、軪EG背景為慢波，頻發(fā)癇樣放電，AEDs血藥濃度已達(dá)治療水平仍有癇樣發(fā)放;

　?、薨橹悄芗?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.zjzhongke.cn/jsbpd/' target='_blank'>精神障礙者;

　?、唛L(zhǎng)期持續(xù)心理緊張;

　　⑧腦部器質(zhì)性疾病。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　1985年我國(guó)22省市對(duì)農(nóng)村癲癇的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作自然緩解2年以上者占40.4%，自然緩解5年以上占27.1%，而對(duì)癲癇患者經(jīng)過(guò)合理而正規(guī)的藥物治療，發(fā)作完全控制率僅為50%～85%。

　　治療失敗的原因：

　?、侔l(fā)作類型判斷錯(cuò)誤因而用藥不當(dāng);

　?、诎l(fā)作頻率估計(jì)錯(cuò)誤因而用藥劑量不夠;

　　③不正規(guī)的用藥，不能維持穩(wěn)態(tài)有效血濃度;

　?、馨d癇本身為難治性癲癇。

　　各種類型癲癇均可導(dǎo)致難治性癲癇，研究發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇病人存在多藥耐受基因(multipledrugresistance

　　gene，MDRI)過(guò)度表達(dá)，Tishler(1995)報(bào)道319例難治性癲癇病人手術(shù)切除癲癇灶內(nèi)的MDRImRNA基因表達(dá)，其中11例表達(dá)水平是正常腦組織的10倍，并有毛細(xì)血管和膠質(zhì)細(xì)胞跨膜P-糖蛋白增高，腦內(nèi)抗癲癇藥(AEDs)濃度僅為MDRImRNA基因表達(dá)陰性患者的25%，難治性癲癇可能與此有關(guān)。