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當(dāng)月經(jīng)撞上癲癇，經(jīng)期性癲癇的臨床治療與探討

2017-09-04 來源：癲癇微公益  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：癲癇是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，目前我國癲癇病患病人群約1000萬，女性癲癇病患者人群也超過了一半以上，臨床上由于女性癲癇病患者的特殊性，把癲癇的分類單獨(dú)了女性癲癇病人群來研究和采取針對(duì)性治療。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于女性存在特殊的生理周期變化，約31%-60%的女性癲癇患者發(fā)作與月經(jīng)周期有關(guān)，通常把女性癲癇患者中，癲癇發(fā)作頻率在月經(jīng)周期的某個(gè)時(shí)期顯著增加，稱為月經(jīng)性癲癇(catamenialepilepsy)。并且根據(jù)癲癇發(fā)作所集中的時(shí)期不同，將月經(jīng)性癲癇分為月經(jīng)型、排卵型和黃體功能不全型。

　　臨床數(shù)據(jù)顯示：女性癲癇患者在月經(jīng)期發(fā)作頻率增加

　　1885年Gowers首先報(bào)道月經(jīng)性癲癇，Gowers在檢查了82例不同類型的癲癇女病人時(shí)發(fā)現(xiàn)，在月經(jīng)期發(fā)作頻率增加者占56%;1977年Zaichiksna觀察了60例年齡16-40的女性癲癇病人，發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)患者在月經(jīng)來潮前5-7d，或在月經(jīng)來潮當(dāng)天，或在月經(jīng)結(jié)束后癲癇發(fā)作頻率增加。1997年Herzog認(rèn)為月經(jīng)周期中癲癇發(fā)作呈周期性惡化，發(fā)作頻率比基礎(chǔ)頻率增加2倍以上，提示月經(jīng)性癲癇可能，并將月經(jīng)性癲癇分為3類：月經(jīng)期月經(jīng)性癲癇、排卵期月經(jīng)性癲癇和黃體功能不足月經(jīng)性癲癇。

　　研究結(jié)果顯示：經(jīng)期性癲癇與女性激素水平變化有關(guān)

　　經(jīng)期性癲癇的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜。研究結(jié)果顯示與月經(jīng)周期中女性激素水平的變化有關(guān)。經(jīng)期性癲癇患者在月經(jīng)周期的黃體酮期癲癇發(fā)作頻率減少，而在月經(jīng)期發(fā)作頻率增加，其原因可能與月經(jīng)期雌激素的活性增加有關(guān)。

　　雌激素主要是通過膜效應(yīng)和基因效應(yīng)來影響癲癇的發(fā)作。膜效應(yīng)是通過γ-氨基丁酸A(GABAA)受體及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導(dǎo)來實(shí)現(xiàn)的。月經(jīng)期雌激素活性增加，占據(jù)了GABAA受體上的識(shí)別位點(diǎn)，從而降低了GABAA受體介導(dǎo)的抑制性功能，并抑制GABA的合成。同時(shí)，雌激素還作用于NMDA受體介導(dǎo)的海馬神經(jīng)元的興奮性，使神經(jīng)元興奮性增加。基因效應(yīng)主要影響谷氨酸脫羧酶基因表達(dá)，降低GABAA受體亞基及GABA的合成速率和數(shù)量，從而使經(jīng)期癲癇患者腦電圖中癲癇樣放電發(fā)放增加，經(jīng)期發(fā)作加重。月經(jīng)周期中孕激素(黃體酮)對(duì)癲癇具有抑制作用，其作用機(jī)制與雌激素相反，當(dāng)其與GABAA受體上類固醇位點(diǎn)結(jié)合后，增加GABAA受體Cl-傳導(dǎo)，降低對(duì)谷氨酸介導(dǎo)的興奮性效應(yīng)，增加GABA合成，從而減少腦電圖所顯示的癲癇樣放電，抑制經(jīng)期性癲癇發(fā)作。

　　總之，雌激素有致癲癇發(fā)作的作用，孕激素則具有相反的作用，而在行經(jīng)期前后孕激素分泌減少，雌孕激素的比值變化，可能是經(jīng)期性癲癇的原因。

　　醫(yī)學(xué)探討：經(jīng)期性癲癇的臨床治療

　　目前，國際上還未對(duì)月經(jīng)期癲癇的治療方案作出統(tǒng)一的規(guī)定,臨床中，經(jīng)期性癲癇的治療通常采用以下措施:

　　(1)調(diào)整AEDs，按不同發(fā)作類型選擇適合的藥物;目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為月經(jīng)期癲癇患者在使用AEDs治療時(shí)要特別強(qiáng)調(diào)以單藥治療為主，聯(lián)合使用AEDs的不良反應(yīng)比單藥治療不良反應(yīng)之和還要大。但是研究表明，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，階段性增加AEDs的劑量或聯(lián)合用藥對(duì)控制月經(jīng)期癲癇的發(fā)作是安全、有效的，但長遠(yuǎn)的療效及安全性仍需大樣本研究證實(shí)。

　　(2)激素控制：應(yīng)用低劑量雌激素/高劑量孕激素避孕藥，采用口服、栓劑或其他途徑補(bǔ)充孕激素。1988年Badalian的研究結(jié)果證實(shí)卵巢切除對(duì)月經(jīng)期癲癇的治療是無效的?？诜茉兴幫ǔ：写萍に睾忘S體激素。目前沒有證據(jù)表明口服避孕藥會(huì)增加癲癇的發(fā)作，也僅有個(gè)案報(bào)道口服避孕藥可改善癲癇的控制。Mattson在以口服MPA治療月經(jīng)期癲癇的觀察中發(fā)現(xiàn)MPA能夠減少月經(jīng)期癲癇患者的癲癇發(fā)作，并未見嚴(yán)重不良事件，血清AEDs的濃度沒有受影響。

　　另有研究報(bào)道36例患者使用舌下孕酮治療超過18個(gè)月，4例患者完全緩解(seizure-free)，局灶性癲癇患者癲癇發(fā)作減少了68%，而全面性癲癇患者發(fā)作減少57%，在25%的患者癲癇發(fā)作增加或無變化。在Herzog的一項(xiàng)長達(dá)3a的臨床研究中，給予女性癲癇患者周期性口服孕激素，小部分女性患者中效果明顯，癲癇發(fā)作頻率下降50%以上。

　　(3)使用苯二氮類及乙酰唑胺等。乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑，各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)乙酰唑胺對(duì)各類癲癇均有效。Lim觀察發(fā)現(xiàn)，在20例接受乙酰唑胺治療的月經(jīng)性癲癇患者中，40%的患者在癲癇發(fā)作頻率上有減少50%，服用乙酰唑胺超過6～24個(gè)月后，僅15%的患者沒有效果。研究發(fā)現(xiàn)，硝苯地平是輔助治療月經(jīng)性癲癇的有效手段，但對(duì)患者的血清中雌二醇、孕酮水平無影響。另有文獻(xiàn)報(bào)道小劑量添加鹽酸氟桂利嗪治療女性月經(jīng)期癲癇有很好的效果，但鹽酸氟桂利嗪小劑量添加治療能否長期應(yīng)用，仍需進(jìn)一步研究。最新的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平同樣對(duì)月經(jīng)期癲癇有效，且對(duì)患者的血清孕酮和雌二醇水平無影響。

　　總結(jié)

　　月經(jīng)期癲癇的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，研究表明與周期性變化的雌激素水平、孕激素水平、雌孕激素比值、神經(jīng)中樞的激素受體水平以及性激素對(duì)抗癲癇藥物代謝水平等均有關(guān)。目前對(duì)于月經(jīng)期癲癇的治療方法，其有效性是基于小樣本非對(duì)照試驗(yàn)或觀察性研究，也沒有幾種治療方法的比較，仍需大樣本多中心的試驗(yàn)來確定哪一種治療方法最有效果。

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