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新型抗癲癇藥的臨床應(yīng)用

2017-09-02 來源:安徽省抗癲癇協(xié)會  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:1978年以前上市抗癲癇藥物主要有卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉等,習(xí)慣稱之為傳統(tǒng)抗癲癇藥物,而1993年以后問世的藥物常稱為新型抗癲癇藥物,目前經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)并在我國注冊上市使用的有奧卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴噴丁等。

  癲癇是一種由多種原因?qū)е履X部神經(jīng)元高度同步化異常放電引起的慢性腦部疾病,目前藥物仍是主要治療手段。1978年以前上市抗癲癇藥物主要有卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉等,習(xí)慣稱之為傳統(tǒng)抗癲癇藥物,而1993年以后問世的藥物常稱為新型抗癲癇藥物,目前經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)并在我國注冊上市使用的有奧卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴噴丁等。本文對常見新型抗癲癇藥物及其臨床應(yīng)用簡單介紹如下。

  奧卡西平

  奧卡西平(Oxcarbazepine)是卡馬西平的10-酮基類衍生物,主要通過其活性代謝產(chǎn)物10-單羥基代謝物(MHD,monohydroxyderiative)發(fā)揮作用,而MHD能阻滯電壓敏感性鈉離子通道,穩(wěn)定過度興奮性神經(jīng)細(xì)胞膜,抑制神經(jīng)元重復(fù)放電,減少突觸沖動傳遞,從而阻止癲癇發(fā)作。在治療癲癇時,其和卡馬西平的適應(yīng)癥相同,已逐漸代替卡馬西平作為部分性發(fā)作首選藥物,且對復(fù)雜部分性發(fā)作療效優(yōu)于其他抗癲癇藥物,對繼發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作也有較好療效;而與卡馬西平相比,奧卡西平治療成人部分性癲癇,對患者認(rèn)知功能改善更明顯,更好地抑制癲癇樣放電,對腦電背景活動影響較小,且皮疹發(fā)生率較低。

  奧卡西平的副作用有嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞等,繼續(xù)用藥后以上不良反應(yīng)可消失,偶見胃腸功能障礙、皮膚潮紅、血細(xì)胞計數(shù)下降等不良反應(yīng)。

  托吡酯

  托吡酯(Topiramate)是一種廣譜抗癲癇藥物,在結(jié)構(gòu)上和傳統(tǒng)的抗癲癇藥物完全不同,可通過阻斷電壓依賴性鈉離子通道、阻斷鈣離子通道、增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)介導(dǎo)的抑制作用、抑制興奮性氨基酸釋放等多種機(jī)制發(fā)揮抗癲癇作用。在國內(nèi)該藥被廣泛用于部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征(LGS)和嬰兒痙攣癥的治療。研究發(fā)現(xiàn),除對失神發(fā)作的治療方面效果不好外,治療其他各類型發(fā)作的效果都較好,且與丙戊酸鈉單藥治療成人新診斷癲癇相比,托吡酯顯示出更高的有效率,且不良反應(yīng)發(fā)生率最低;另有報道,托吡酯亦可作為腦炎后癲癇患者的治療首選藥物。托吡酯的副作用與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比相對較小,主要有輕度嗜睡、排汗障礙、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙及引起結(jié)石等,少數(shù)患者也可出現(xiàn)性格改變和輕度抑郁等,但通常維持的時間較短而且通過調(diào)整劑量可減輕副作用。

  左乙拉西坦

  左乙拉西坦(Levetiracetam)是一種吡咯烷酮衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的抗癲癇藥物完全不同,其抗癲癇的作用機(jī)制尚不明確,可與體內(nèi)的突觸囊泡蛋白進(jìn)行選擇性結(jié)合,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放而達(dá)到抗癲癇的目的,也研究發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦通過使負(fù)性變構(gòu)劑激活甘氨酸能以及神經(jīng)元GABA能,間接地增強(qiáng)中樞的抑制作用。目前主要用于治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及肌陣攣發(fā)作;又因其對認(rèn)知功能有明顯的改善作用,故較適合于嬰幼兒和青少年抗癲癇的治療;且當(dāng)單藥治療或添加治療或在成人癲癇部分性發(fā)作治療療效不好時,也可選擇添加左乙拉西坦,并且療效顯著。左乙拉西坦不良反應(yīng)有嗜睡,乏力和頭暈,常發(fā)生在治療的開始階段;隨時間的推移,中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會隨之降低。

  拉莫三嗪

  拉莫三嗪(Lamotrigine)為苯三嗪衍生物,是一種鈉離子高通道阻滯劑,通過阻滯電壓依賴性鈉通道、抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等發(fā)揮抗癲癇作用。目前較多應(yīng)用于癲癇部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、Lennox-Gastaut等癲癇綜合征的治療,但有致肌陣攣加重風(fēng)險。研究表明,因其不通過增加GABA來達(dá)到抗癲癇的效果故對認(rèn)知功能影響較小,比較適合應(yīng)用于青少年癲癰患者;且拉莫三嗪對雙向情感障礙有較肯定療效,可作為該病的維持治療藥物。拉莫三嗪不良反應(yīng)有皮疹、嘔吐、困倦和增加發(fā)作頻率,還有復(fù)視、頭痛、情緒障礙、共濟(jì)失調(diào)、和攻擊行為等,其皮疹發(fā)生率為10%,主要為斑丘疹,初始劑量過大時易發(fā)生。

  加巴噴丁

  加巴噴丁(Gabapentin)是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,作用機(jī)制尚不十分明確,目前較公認(rèn)的包括增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用、調(diào)節(jié)鈉離子通道等,主要用于輔助治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作等。目前多作為添加藥物,因其在體內(nèi)與其他抗癲癇藥物無相互作用,對其他藥物的代謝及血藥濃度無影響,故無需調(diào)整其他藥物劑量,是一種理想的添加治療藥物。加巴噴丁不良反應(yīng)有嗜睡,眩暈,行走不穩(wěn),疲勞感,但常見于用藥早期,且若從小劑量開始,緩慢地增加劑量,多數(shù)患者均能耐受。兒童偶爾會急躁易怒,停藥以后會消失。

  其他

  氨己烯酸(Vigabatrin)通過與GABA轉(zhuǎn)氨酶結(jié)合,提高GABA的水平,從而發(fā)揮抗癲癇作用。目前氨己烯酸是West綜合征單藥治療的首選藥物。此外,對于難治性局灶性發(fā)作患者,在單藥治療和聯(lián)合治療均失敗時,可試用氨己烯酸;但是氨己烯酸可能引起GABA介導(dǎo)的視網(wǎng)膜無軸突細(xì)胞毒性作用,30%-60%的患者可因此出現(xiàn)不可逆視野缺損。

  噻加賓(Tiagabine)是GABA再攝取抑制劑,其通過阻斷GABA再攝取而增加突觸及全腦的GABA。目前噻加賓應(yīng)用于局灶性發(fā)作的添加治療,其單藥治療的有效性研究仍在進(jìn)行中。研究顯示在成人局灶性發(fā)作和兒童Lennox-Gastaut綜合征治療中,噻加賓無論是作為添加治療抑或是單藥治療均有效;但是由于噻加賓的骨髓和肝臟毒性作用,其應(yīng)用受到限制。

  普瑞巴林(Pregabalin)是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑,即非γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑或拮抗劑,能阻斷電壓依賴性鈣通道,減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮抗癲癇作用。普加巴林已于2004年9月和10月分別在英國和德國上市,臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。

  非爾氨酯(Felbamate)其化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲丙氨酯相似,抗癲癇的作用機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為其抗驚厥作用可能與N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體有關(guān)。動物實驗表明,本藥能明顯抑制大鼠及小鼠最大電休克作用,提示對全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作有效。盡管由于其血液學(xué)和肝臟毒性作用在很多國家未獲得批準(zhǔn),但已有針對難治性局灶性發(fā)作患者由多藥轉(zhuǎn)為單藥治療的研究證實非爾氨酯有效。

  唑尼沙胺(Zonisamide)主要通過阻斷電壓依賴性鈉和鈣通道發(fā)揮抗癲癇作用,對電休克或戊四唑誘發(fā)的癲癇模型的強(qiáng)直性驚原有抑制作用,其作用相似于苯妥英及卡馬西平,且持續(xù)時間長,對癲癇病灶的異常放電有抑制作用,目前用于控制局灶性發(fā)作。本品副作用主要為困倦、食欲不振、乏力、運動失調(diào)、白細(xì)胞降低,AST、ALT等值升高,偶見過敏反應(yīng)、復(fù)視、視覺異常。

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