癲癇是一種由多種原因?qū)е履X部神經(jīng)元高度同步化異常放電引起的慢性腦部疾病,目前藥物仍是主要治療手段。1978年以前上市抗癲癇藥物主要有卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉等,習(xí)慣稱之為傳統(tǒng)抗癲癇藥物,而1993年以后問世的藥物常稱為新型抗癲癇藥物,目前經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)并在我國注冊上市使用的有奧卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴噴丁等。本文對常見新型抗癲癇藥物及其臨床應(yīng)用簡單介紹如下。
奧卡西平
奧卡西平(Oxcarbazepine)是卡馬西平的10-酮基類衍生物,主要通過其活性代謝產(chǎn)物10-單羥基代謝物(MHD,monohydroxyderiative)發(fā)揮作用,而MHD能阻滯電壓敏感性鈉離子通道,穩(wěn)定過度興奮性神經(jīng)細(xì)胞膜,抑制神經(jīng)元重復(fù)放電,減少突觸沖動傳遞,從而阻止癲癇發(fā)作。在治療癲癇時,其和卡馬西平的適應(yīng)癥相同,已逐漸代替卡馬西平作為部分性發(fā)作首選藥物,且對復(fù)雜部分性發(fā)作療效優(yōu)于其他抗癲癇藥物,對繼發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作也有較好療效;而與卡馬西平相比,奧卡西平治療成人部分性癲癇,對患者認(rèn)知功能改善更明顯,更好地抑制癲癇樣放電,對腦電背景活動影響較小,且皮疹發(fā)生率較低。
奧卡西平的副作用有嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞等,繼續(xù)用藥后以上不良反應(yīng)可消失,偶見胃腸功能障礙、皮膚潮紅、血細(xì)胞計數(shù)下降等不良反應(yīng)。
托吡酯
托吡酯(Topiramate)是一種廣譜抗癲癇藥物,在結(jié)構(gòu)上和傳統(tǒng)的抗癲癇藥物完全不同,可通過阻斷電壓依賴性鈉離子通道、阻斷鈣離子通道、增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)介導(dǎo)的抑制作用、抑制興奮性氨基酸釋放等多種機(jī)制發(fā)揮抗癲癇作用。在國內(nèi)該藥被廣泛用于部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征(LGS)和嬰兒痙攣癥的治療。研究發(fā)現(xiàn),除對失神發(fā)作的治療方面效果不好外,治療其他各類型發(fā)作的效果都較好,且與丙戊酸鈉單藥治療成人新診斷癲癇相比,托吡酯顯示出更高的有效率,且不良反應(yīng)發(fā)生率最低;另有報道,托吡酯亦可作為腦炎后癲癇患者的治療首選藥物。托吡酯的副作用與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比相對較小,主要有輕度嗜睡、排汗障礙、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙及引起結(jié)石等,少數(shù)患者也可出現(xiàn)性格改變和輕度抑郁等,但通常維持的時間較短而且通過調(diào)整劑量可減輕副作用。
左乙拉西坦
左乙拉西坦(Levetiracetam)是一種吡咯烷酮衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的抗癲癇藥物完全不同,其抗癲癇的作用機(jī)制尚不明確,可與體內(nèi)的突觸囊泡蛋白進(jìn)行選擇性結(jié)合,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放而達(dá)到抗癲癇的目的,也研究發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦通過使負(fù)性變構(gòu)劑激活甘氨酸能以及神經(jīng)元GABA能,間接地增強(qiáng)中樞的抑制作用。目前主要用于治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及肌陣攣發(fā)作;又因其對認(rèn)知功能有明顯的改善作用,故較適合于嬰幼兒和青少年抗癲癇的治療;且當(dāng)單藥治療或添加治療或在成人癲癇部分性發(fā)作治療療效不好時,也可選擇添加左乙拉西坦,并且療效顯著。左乙拉西坦不良反應(yīng)有嗜睡,乏力和頭暈,常發(fā)生在治療的開始階段;隨時間的推移,中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會隨之降低。
拉莫三嗪
拉莫三嗪(Lamotrigine)為苯三嗪衍生物,是一種鈉離子高通道阻滯劑,通過阻滯電壓依賴性鈉通道、抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等發(fā)揮抗癲癇作用。目前較多應(yīng)用于癲癇部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、Lennox-Gastaut等癲癇綜合征的治療,但有致肌陣攣加重風(fēng)險。研究表明,因其不通過增加GABA來達(dá)到抗癲癇的效果故對認(rèn)知功能影響較小,比較適合應(yīng)用于青少年癲癰患者;且拉莫三嗪對雙向情感障礙有較肯定療效,可作為該病的維持治療藥物。拉莫三嗪不良反應(yīng)有皮疹、嘔吐、困倦和增加發(fā)作頻率,還有復(fù)視、頭痛、情緒障礙、共濟(jì)失調(diào)、和攻擊行為等,其皮疹發(fā)生率為10%,主要為斑丘疹,初始劑量過大時易發(fā)生。
加巴噴丁
加巴噴丁(Gabapentin)是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,作用機(jī)制尚不十分明確,目前較公認(rèn)的包括增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用、調(diào)節(jié)鈉離子通道等,主要用于輔助治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作等。目前多作為添加藥物,因其在體內(nèi)與其他抗癲癇藥物無相互作用,對其他藥物的代謝及血藥濃度無影響,故無需調(diào)整其他藥物劑量,是一種理想的添加治療藥物。加巴噴丁不良反應(yīng)有嗜睡,眩暈,行走不穩(wěn),疲勞感,但常見于用藥早期,且若從小劑量開始,緩慢地增加劑量,多數(shù)患者均能耐受。兒童偶爾會急躁易怒,停藥以后會消失。
其他
氨己烯酸(Vigabatrin)通過與GABA轉(zhuǎn)氨酶結(jié)合,提高GABA的水平,從而發(fā)揮抗癲癇作用。目前氨己烯酸是West綜合征單藥治療的首選藥物。此外,對于難治性局灶性發(fā)作患者,在單藥治療和聯(lián)合治療均失敗時,可試用氨己烯酸;但是氨己烯酸可能引起GABA介導(dǎo)的視網(wǎng)膜無軸突細(xì)胞毒性作用,30%-60%的患者可因此出現(xiàn)不可逆視野缺損。
噻加賓(Tiagabine)是GABA再攝取抑制劑,其通過阻斷GABA再攝取而增加突觸及全腦的GABA。目前噻加賓應(yīng)用于局灶性發(fā)作的添加治療,其單藥治療的有效性研究仍在進(jìn)行中。研究顯示在成人局灶性發(fā)作和兒童Lennox-Gastaut綜合征治療中,噻加賓無論是作為添加治療抑或是單藥治療均有效;但是由于噻加賓的骨髓和肝臟毒性作用,其應(yīng)用受到限制。
普瑞巴林(Pregabalin)是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑,即非γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑或拮抗劑,能阻斷電壓依賴性鈣通道,減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮抗癲癇作用。普加巴林已于2004年9月和10月分別在英國和德國上市,臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。
非爾氨酯(Felbamate)其化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲丙氨酯相似,抗癲癇的作用機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為其抗驚厥作用可能與N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體有關(guān)。動物實驗表明,本藥能明顯抑制大鼠及小鼠最大電休克作用,提示對全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作有效。盡管由于其血液學(xué)和肝臟毒性作用在很多國家未獲得批準(zhǔn),但已有針對難治性局灶性發(fā)作患者由多藥轉(zhuǎn)為單藥治療的研究證實非爾氨酯有效。
唑尼沙胺(Zonisamide)主要通過阻斷電壓依賴性鈉和鈣通道發(fā)揮抗癲癇作用,對電休克或戊四唑誘發(fā)的癲癇模型的強(qiáng)直性驚原有抑制作用,其作用相似于苯妥英及卡馬西平,且持續(xù)時間長,對癲癇病灶的異常放電有抑制作用,目前用于控制局灶性發(fā)作。本品副作用主要為困倦、食欲不振、乏力、運動失調(diào)、白細(xì)胞降低,AST、ALT等值升高,偶見過敏反應(yīng)、復(fù)視、視覺異常。
1.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)
健客價: ¥210本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價: ¥175治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價: ¥77奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥961、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为殤?yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心病(CAD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實的冠心病 經(jīng)血管
健客價: ¥30高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥561.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥53本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥3.5用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價: ¥25治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡(有或無皮脂溢)及/或多毛,這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對治療痤瘡,炔雌醇環(huán)丙孕酮片應(yīng)用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。
健客價: ¥48.6適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥120在決定使用本品前,應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo),在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見[臨床試驗])
健客價: ¥341.哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管
健客價: ¥345本品適用于需要多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人,用于治療氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣。
健客價: ¥51本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。也可與他克莫司同時應(yīng)用。
健客價: ¥2781.原發(fā)性高血壓,單獨用藥或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛,單獨用藥或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價: ¥10用于誘導(dǎo)下述情況婦女的排卵 :下丘腦-垂體機(jī)能障礙,包括多囊性卵巢綜合征(PCOS);誘導(dǎo)接受輔助受孕技術(shù)如體外受精(IVF)而行超數(shù)排卵婦女的多卵泡發(fā)育。從事不育癥治療時應(yīng)按照臨床醫(yī)師指導(dǎo)用藥。
健客價: ¥24用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥10奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥124臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥14用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對其他藥物治療耐藥的患者。
健客價: ¥14本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價: ¥31.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應(yīng)用糖 皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。2.預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對患者危害較大時(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長期服用腎上 腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價: ¥71.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥54.5