肝臟作為人體重要的消化器官，有時(shí)候很容易受傷害。藥物口服后首先經(jīng)肝腸循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，在肝臟內(nèi)進(jìn)行解毒、轉(zhuǎn)化后，再輸送到全身各個(gè)器官。目前，藥物治療仍是治療癲癇的手段之一，大多數(shù)抗癲癇藥物都在肝臟發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，因而肝臟容易受到損害。
抗癲癇藥物引起肝臟損害的機(jī)制
1.毒性代謝產(chǎn)物中毒：藥物進(jìn)入肝臟后，經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系作用，代謝轉(zhuǎn)化成一些毒性產(chǎn)物，如親電子基、氧自由基等，它們與大分子蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合或直接將肝細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸過氧化，破壞膜的完整性和Ca2+-ATP酶系，使細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境Ca2+的穩(wěn)態(tài)破壞，造成肝細(xì)胞死亡，其中最為重要的是谷光甘肽（GSH）能與代謝物共價(jià)結(jié)合，清除體內(nèi)的自由基，GSH是體內(nèi)主要的解毒劑。抗癲癇藥物的代謝產(chǎn)物需與肝內(nèi)GSH結(jié)合解毒，如毒性代謝物的產(chǎn)生超過了肝GSH能進(jìn)行代謝的量，即會(huì)引起肝臟損害。
2.免疫機(jī)制：多數(shù)藥物相對分子質(zhì)量較小，本身并不具有抗原性，但在特異質(zhì)個(gè)體或代謝異常的情況下，藥物及其代謝物與肝內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合后成為抗原，可誘發(fā)免疫機(jī)制導(dǎo)致肝臟損害，免疫介導(dǎo)的肝臟損害既可通過產(chǎn)生特異性抗體，經(jīng)巨噬細(xì)胞誘發(fā)體液免疫，也可通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用誘發(fā)細(xì)胞免疫，或經(jīng)以上兩條途徑共同作用，導(dǎo)致免疫反應(yīng)性肝細(xì)胞損傷，引發(fā)這種反應(yīng)主要與遺傳基因的多態(tài)性有關(guān)。
3.膽汁淤積：膽汁主要是在肝臟內(nèi)生成，經(jīng)主動(dòng)運(yùn)輸分泌到肝細(xì)胞間毛細(xì)膽管中，然后通過管狀收集系統(tǒng)（毛細(xì)膽管-葉間膽管-膽管-總膽管）進(jìn)行堿化和稀釋。當(dāng)肝細(xì)胞對膽汁的分泌和轉(zhuǎn)化機(jī)制受到損傷，包括細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程、胞膜運(yùn)載膽鹽的受體，Na-K-ATP酶，離子交換，各種轉(zhuǎn)運(yùn)器，細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性改變等，從病理生理的角度而言，當(dāng)膽管內(nèi)的膽汁的濃度達(dá)到20-100μmol/L時(shí)就可引起肝細(xì)胞的凋亡，其主要機(jī)制是肝細(xì)胞的凋亡引起的，大量肝細(xì)胞凋亡就可造成肝內(nèi)膽汁淤積，引起肝臟損害。有研究發(fā)現(xiàn)，遺傳多態(tài)性可致藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)及功能異常，誘發(fā)膽管型膽汁淤積性肝臟損害。
4.過敏性損傷：多發(fā)生于反復(fù)用藥過程中，若再次小劑量用藥，可能導(dǎo)致肝臟損害或黃疸復(fù)發(fā)。病變常伴有其他變態(tài)反應(yīng)癥狀，如發(fā)熱、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)炎，肝組織內(nèi)能見到嗜酸細(xì)胞浸潤形成肉芽腫。在癲癇治療過程中，抗癲癇藥物的反復(fù)使用易引起肝毒性，肝活檢及臨床癥狀符合過敏引起的急性肝炎。
不同抗癲癇藥物引起的肝臟損害
丙戊酸：丙戊酸可引起不同類型的肝損害，一種是可逆性肝功能不全，其發(fā)生可能與劑量有關(guān)，減量后可消失。另一種類型的肝損害是不可逆性的肝昏迷，此種類型反應(yīng)通常出現(xiàn)在治療的最初6個(gè)月，無劑量依賴和性別不同，主要見于兒童和青少年，而且偶發(fā)于同一個(gè)家庭。生化改變主要是酶學(xué)的改變，其異常程度因人而異，在某些病例可以產(chǎn)生低血糖和高氨血癥。組織學(xué)改變大多是非特異的，如肝細(xì)胞壞死，脂肪變性或肝炎等。
苯妥英：苯妥英誘發(fā)肝臟毒性的臨床表現(xiàn)是一致的，在用藥1-6周后出現(xiàn)特征性的征象，如發(fā)熱、紅疹、肝腫大和淋巴腺腫大，接著出現(xiàn)黃疽，幾乎所有的病例均出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞升高，肝功能多有明顯異常，某些病例可有出血傾向。由于病人可以出現(xiàn)非典型的淋巴細(xì)胞以及有肝脾腫大和上述癥狀，因而易于和傳染性單核細(xì)胞增多癥相混淆。組織學(xué)的改變是非特異的，如肝細(xì)胞損害或壞死、明顯的炎癥反應(yīng)等。
卡馬西平：其臨床特征與苯妥英誘發(fā)的肝損害相似，不過本藥所誘發(fā)的肝損害的死亡率較低。病變可表現(xiàn)為發(fā)熱性右上腹疼痛，有膽汁淤積，可與膽道感染相混淆。組織病理為肝細(xì)胞變性壞死、膽道增生和肉芽腫形成。某些病例可出現(xiàn)大量嗜酸粒細(xì)胞，過敏反應(yīng)是這類肝損害的基本機(jī)制。
抗癲癇藥物引起肝損害的預(yù)防
癲癇治療的目標(biāo)是既要防止發(fā)作又要避免難以耐受的有害的不良反應(yīng)，最終以達(dá)到提高癲癇患者的生活質(zhì)量為目標(biāo)。當(dāng)確診或懷疑抗癲癇藥物所致肝損害時(shí)：①應(yīng)減量或停用對肝臟有損害或可疑有損害藥物；②臥床休息，給予維生素B、維生素C及其他護(hù)肝藥物；③明顯淤膽者可試用強(qiáng)地松治療；④明顯黃疸者可靜脈滴注高滲葡萄糖、維生素C，必要時(shí)可適量應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。預(yù)防抗癲癇藥物引起的肝臟損害，①在服用抗癲癇藥物時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能與膽紅素等指標(biāo)，以便早期發(fā)現(xiàn)，如有不明原因的意識(shí)障礙，需要查血氨；②對以往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的病人，用藥時(shí)應(yīng)特別注意；③對肝、腎病患者，新生兒及老年人，藥物的使用與劑量應(yīng)慎重考慮；④對有藥物性肝損害的病人，應(yīng)避免給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物。
復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見視力下降或視覺異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊：用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
健客價(jià)： ￥6681．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià)： ￥53適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥ 5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時(shí)才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。
健客價(jià)： ￥30用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià)： ￥25本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)
健客價(jià)： ￥3.5慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥35配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
健客價(jià)： ￥140慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥50中毒性肝臟損害：用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。
健客價(jià)： ￥30肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩；繼發(fā)于手術(shù)、截肢、燒傷、痤瘡及其它意外傷害產(chǎn)生的限制活動(dòng)并影響美觀的瘢痕；由于杜普伊特倫攣縮癥（Dupuytren’’s 攣縮癥）導(dǎo)致的攣縮；外傷導(dǎo)致的肌腱攣縮和瘢痕性狹窄。
健客價(jià)： ￥43疏肝健脾，消熱散淤，保肝護(hù)肝，軟堅(jiān)散結(jié)。用于急、慢性肝炎，肝硬化，肝功能損害
健客價(jià)： ￥41本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除
健客價(jià)： ￥3對皮膚粗糙尤為適合，并能減少高溫、低溫、風(fēng)沙等惡劣環(huán)境對皮膚的傷害。
健客價(jià)： ￥26.8配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25毫升的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40克或40克以下。
健客價(jià)： ￥238用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝損害的輔助治療。
健客價(jià)： ￥24用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝損害的輔助治療。
健客價(jià)： ￥36.991.改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。 2.骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià)： ￥26配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
健客價(jià)： ￥43水飛薊素膠囊(利加隆)：中毒性肝臟損害：用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。 多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù))：輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。
健客價(jià)： ￥106.81.改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病、骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨疼及骨損害。 2.骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià)： ￥251、改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病、骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。 2、骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià)： ￥23慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙?？?/p> 健客價(jià)： ￥88
用于免疫功能損害患者對阿昔洛韋耐藥的單純皰疹病毒性皮膚、黏膜感染。
健客價(jià)： ￥21適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。 由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時(shí)才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。
健客價(jià)： ￥60
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