癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,具有反復(fù)發(fā)作、發(fā)作形式刻板、突發(fā)突止及臨床表現(xiàn)多樣化的特征。無(wú)論通過(guò)藥物治療還是手術(shù)治療,其目的均是控制癇性發(fā)作,改善癇性發(fā)作造成的認(rèn)知功能損害,提高生活質(zhì)量。目前多數(shù)患者以藥物治療為主來(lái)控制癲癇發(fā)作,但由于長(zhǎng)期的抗癲癇藥物應(yīng)用,部分患者可出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知功能的損害。在傳統(tǒng)的抗癲癇藥物(antiepilepticdrugs,AED)中,對(duì)認(rèn)知功能影響的程度按照大小排列順序依次為苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平和丙戊酸鈉。自20世紀(jì)90年代以來(lái)臨床上出現(xiàn)了一系列新型的AED,與傳統(tǒng)AED相比,新型AED臨床療效遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)AED,且藥物耐受性好、不良反應(yīng)小,但在新型的AED使用過(guò)程中,研究發(fā)現(xiàn)有部分患者也一定程度上出現(xiàn)了認(rèn)知功能損害。
托吡酯(topiramate,TPM)
TPM又名妥泰,其主要成分是吡喃果糖氨基磺酸酯化合物,TPM具有多重的抗癲癇作用機(jī)制:阻滯Na+通道的重復(fù)點(diǎn)火;Ca2+通道阻滯及影響Cl-膜運(yùn)轉(zhuǎn);增強(qiáng)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)介導(dǎo)的抑制作用;拮抗興奮性氨基酸海人藻酸/α-氨基-3-羥基5-甲基-4-異惡唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidreceptor,AMPA)受體。TPM被證實(shí)作為單藥治療和添加治療對(duì)原發(fā)性全面發(fā)作、局限發(fā)作及繼發(fā)性全面發(fā)作均有效,常用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者;用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。有研究認(rèn)為T(mén)PM作為添加治療會(huì)對(duì)注意力、語(yǔ)言功能、運(yùn)動(dòng)速度及學(xué)習(xí)記憶能力等認(rèn)知功能造成損害,有報(bào)道稱(chēng)服用TPM的患者存在詞頻、語(yǔ)言理解、工作記憶能力下降和視覺(jué)障礙。
拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)
LTG商品名為利必通,是一種化學(xué)合成的苯三嗪類(lèi)新藥,為電壓依賴(lài)性鈉通道阻滯劑,可以抑制神經(jīng)興奮性的傳導(dǎo)。LTG抗癲癇譜較廣,無(wú)論是對(duì)全面性發(fā)作還是局限性發(fā)作均有效,尤其是對(duì)失神性發(fā)作和失張力性發(fā)作更有效。LTG不良反應(yīng)小、安全性高、與血漿蛋白結(jié)合率低、無(wú)肝酶誘導(dǎo)的作用。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,作為單藥治療或是添加治療,LTG對(duì)認(rèn)知功能均無(wú)不良影響。另外有報(bào)道顯示LTG對(duì)認(rèn)知功能有部分改善作用;但也有學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)TG在一定程度上會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成影響,尤其是在起始大劑量和快速加藥時(shí)更容易出現(xiàn)。
左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)
LEV的主要化學(xué)成分是(s)-q-乙基-2-氧合-1-乙酰氨呲咯烷,是一種高效、不良反應(yīng)小的廣譜AED,其作用機(jī)制尚不明確,可能只阻止癲癇樣放電并不影響突觸傳導(dǎo),LEV主要用于治療局限性及繼發(fā)性全面性癲癇。許多報(bào)道提示癲癇兒童加用LEV治療效果良好,對(duì)認(rèn)知負(fù)面影響小。目前研究已證實(shí)LEV可提高認(rèn)知功能。國(guó)外有研究認(rèn)為在LEV最初應(yīng)用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)易激惹、失眠、煩躁、視聽(tīng)幻覺(jué)及一些其他異常行為,但如果是起始劑量小、緩慢加量,以上不良反應(yīng)還是可以避免的。
奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)
OXC為卡馬西平的10-酮衍生物,又名氧酰氮,和卡馬西平具有相似的作用機(jī)制和抗癲癇譜,OXC通過(guò)阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道發(fā)揮作用。臨床研究顯示OXC雖與卡馬西平的療效相似,但卻比卡馬西平具有較小的肝酶誘導(dǎo)作用和更好的耐受性,與其他AED相互影響較小。已經(jīng)有研究證實(shí)成人和4歲以上兒童單藥治療及添加治療有效。目前國(guó)內(nèi)有許多OXC療效及安全性方面的有關(guān)報(bào)道,其不良反應(yīng)主要為嗜睡、頭暈、無(wú)力、惡心及皮疹等,也有關(guān)于低鈉血癥的報(bào)道,但尚無(wú)對(duì)認(rèn)知功能明顯損害方面的報(bào)道。
加巴賁丁(gabapentin,GBP)
GBP又名諾立汀,是人工合成的能自由通過(guò)血腦屏障的擬GABA藥物,GBP具有全新的作用機(jī)制,可能與增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用和鈉通道失活有關(guān)。臨床用于其他藥物未能控制的局限性癲癇的添加治療。GBP可以使健康成人認(rèn)知能力下降,這種現(xiàn)象在老年人中更為常見(jiàn)。有研究顯示GBP可以引起兒童的行為異常,如攻擊性強(qiáng)、易發(fā)怒、喜歡挑戰(zhàn)及精神活動(dòng)過(guò)度等;但也有學(xué)者提出穩(wěn)定的GBP血藥濃度不會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成影響。
替加賓(tiagabine,TGB)
TGB是一種γ-氨酪酸攝取抑制劑,可以抑制神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞回?cái)zGABA,從而使突觸間隙對(duì)GABA的利用率增加,最終降低神經(jīng)元的興奮性。TGB臨床上用于癲癇的局限性發(fā)作,對(duì)語(yǔ)言功能、注意力和精神運(yùn)動(dòng)速度等方面在一定程度上有所改善。研究發(fā)現(xiàn)TGB作為單藥治療對(duì)患者的情緒、認(rèn)知功能等方面的影響比較小,其主要不良反應(yīng)是精神抑郁、短暫性眩暈、神經(jīng)質(zhì)和震顫,但緩慢加量、與食物同服可降低其不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
與傳統(tǒng)AED相比較,新型AED對(duì)認(rèn)知功能影響小,但是癲癇治療仍應(yīng)從低劑量開(kāi)始,緩慢加量,盡量避免不必要的聯(lián)合用藥,實(shí)行個(gè)體化用藥,使治療既可以完全控制癇性發(fā)作,又能將對(duì)認(rèn)知功能的損害降到最低,從而保證患者在控制癲癇的同時(shí)獲得最佳的機(jī)體功能、正常的情感及良好的生活質(zhì)量。
各型精神分裂癥。本品不僅對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。
健客價(jià): ¥451.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類(lèi)型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類(lèi)型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53適應(yīng)癥為本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者:1.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于
健客價(jià): ¥36用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無(wú)效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià): ¥25治療精神疾患,尤其是伴有陽(yáng)性癥狀(例如:譫妄,幻覺(jué),認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應(yīng)遲緩,情感淡漠及社會(huì)能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價(jià): ¥156本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者: 1、念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫母腥?;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等,念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞素養(yǎng)類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2、隱球菌病:用于治療腦膜以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療物。 3、球孢子菌病。 4、本品亦可替代伊曲
健客價(jià): ¥51.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者預(yù)防念珠菌感染的治
健客價(jià): ¥91、改善腦動(dòng)脈硬化及腦中風(fēng)后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(反應(yīng)遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂(yōu)郁、不安等)。 2、急性和慢性周?chē)h(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆,尤其在早期治療時(shí)對(duì)認(rèn)知、記憶等有改善,并能減輕疾病嚴(yán)重程度。
健客價(jià): ¥41本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者:1.念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌病:用于治療腦膜以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。 4.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌
健客價(jià): ¥18.51、改善腦動(dòng)脈硬化及腦中風(fēng)后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(反應(yīng)遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂(yōu)郁、不安等)。 2、急性和慢性周?chē)h(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆,尤其在早期治療時(shí)對(duì)認(rèn)知、記憶等有改善,并能減輕疾病嚴(yán)重程度。
健客價(jià): ¥241.改善腦梗塞后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(感覺(jué)遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂(yōu)郁、不安等)。 2.急性和慢性周?chē)h(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合癥,其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆,尤其在早期治療時(shí)對(duì)認(rèn)知、記憶等有改善,并能減輕疾病嚴(yán)重程度。
健客價(jià): ¥591、改善腦動(dòng)脈硬化及腦中風(fēng)后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(反應(yīng)遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂(yōu)郁、不安等)。 2、急性和慢性周?chē)h(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆,尤其在早期治療時(shí)對(duì)認(rèn)知、記憶等有改善,并能減輕疾病嚴(yán)重程度。
健客價(jià): ¥42