癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的常見病之一,在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率僅次于腦血管疾病。全球約有7000萬癲癇患者,其中90%以上的位于低、中等收入國家。癲癇的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前還并未完全闡明,而普遍接受的學(xué)說是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制的失衡。近年來關(guān)于癲癇發(fā)病機(jī)制的研究表明,這種興奮與抑制的不平衡主要與離子通道、突觸傳遞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān),另外一些免疫及內(nèi)分泌因素也參與其中。以下將對癲癇發(fā)病機(jī)制方面的研究作詳細(xì)介紹。
離子通道
離子通道作為體內(nèi)組織的興奮性調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),與癲癇的發(fā)生關(guān)系密切,目前的觀點(diǎn)認(rèn)為很多的特發(fā)性癲癇是一種“離子通道病”。當(dāng)編碼離子通道蛋白的基因發(fā)生突變時(shí),可對離子通道的功能產(chǎn)生影響,從而引起神經(jīng)組織興奮性的異常改變,導(dǎo)致癲癇的發(fā)生。而其中鈉、鉀、鈣離子通道與癲癇的相關(guān)性較為明確。
1.鈉離子通道
鈉離子通道通常是由α、β1和β23個(gè)亞基構(gòu)成。其中α亞基是鈉離子通道的功能性亞單位。β亞基通常被認(rèn)為是α亞基的輔助性單位,具有調(diào)節(jié)α亞基表達(dá)及功能的特性。β亞基可以通過改變電壓敏感性、調(diào)節(jié)失活過程以及細(xì)胞膜上的定位,進(jìn)而調(diào)控α亞基的功能。
2.鉀離子通道
鉀離子通道是分布最廣、類型最多的一類離子通道,它存在于所有的真核細(xì)胞,主要參與細(xì)胞膜靜息電位和動(dòng)作電位復(fù)極化過程的調(diào)節(jié),決定著動(dòng)作電位的發(fā)放頻率和幅度。1.3鈣離子通道
3.電壓門控性鈣離子通道
電壓依賴性鈣通道(Voltage-gatedcalciumchannels,VGCCs)是鈣離子內(nèi)流的主要途徑,參與鈣離子的細(xì)胞內(nèi)興奮作用以及多種鈣離子依賴的過程,在癲癇的發(fā)生機(jī)制中占有重要地位。4.配體門控性鈣離子通道
配體門控性鈣離子通道是由不同的神經(jīng)遞質(zhì)(如乙酰膽堿、甘氨酸和谷氨酸等)激活的鈣離子通道,有開放、關(guān)閉和失活3種狀態(tài)。
無論是由何種原因引起的癲癇,其發(fā)病機(jī)制中的最后通路都是電解質(zhì)的分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的異常改變。膜電位取決于細(xì)胞內(nèi)外的離子分布,神經(jīng)元活動(dòng)過度、能量代謝受抑制、膜的通透性增加、陽離子泵受抑制、興奮性遞質(zhì)過多或抑制性遞質(zhì)過少等情況下引起離子泵或離子通道的功能紊亂,均可能使神經(jīng)元興奮性增高,發(fā)生長時(shí)間去極化和陣發(fā)性放電,進(jìn)而引起癇性發(fā)作。