目前研究認(rèn)為，睡眠及睡眠剝奪可能活化癲癇發(fā)作或活化腦電圖的癲癇樣放電，某些類型的發(fā)作可能只發(fā)生或主要發(fā)生在睡眠中；而癲癇發(fā)作本身又可干擾睡眠，改變睡眠模式。睡眠中的同一種異常行為可能是癲癇發(fā)作的表現(xiàn)，也可能是睡眠行為異常。睡眠障礙影響對癲癇發(fā)作的控制，而癲癇發(fā)作又可能以睡眠異常為唯一表現(xiàn)。為此，對癲癇與睡眠之間的關(guān)系綜述如下。

　　1

　　不良睡眠習(xí)慣對癲癇的影響

　　良好的睡眠習(xí)慣包括舒適的睡眠環(huán)境、正常的作息時間、晝夜節(jié)律的維持、睡前飲食調(diào)節(jié)。晝夜節(jié)律改變所導(dǎo)致的內(nèi)分泌改變與癲癇的關(guān)系被廣泛研究，褪黑素是與睡眠相關(guān)的激素，具有隨晝夜節(jié)律變化的特點。研究發(fā)現(xiàn)，難治性顳葉癲痢患者褪黑素分泌異常，外源性褪黑素可以控制癲癇發(fā)作。睡眠習(xí)慣差是白天困倦和失眠的一個常見原因。

　　2

　　睡眠剝奪對癲癇的影響

　　睡眠不足同樣也存在于正常人群中。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，睡眠剝奪已逐漸成為一種社會現(xiàn)象。慢性的睡眠剝奪將導(dǎo)致認(rèn)知能力的損害。盡管睡眠剝奪行為在癲癇人群中的發(fā)生情況尚不很清楚，但與正常人群相比，癲癇患者更加不耐受睡眠缺乏。睡眠剝奪后腦電活化比自然睡眠及藥物睡眠時更高，睡眠及睡眠剝奪的發(fā)作問期癲癇樣放電高于清醒時的腦電描記。睡眠剝奪增加癲癇樣放電的時間主要發(fā)生在淺睡眠至清醒的過渡期。并具有定位意義。睡眠剝奪后產(chǎn)生約45％的活化作用。雖然睡眠剝奪后的大腦活化機(jī)制尚不十分清楚，單純睡眠不能解釋睡眠的活化作用，但是睡眠剝奪可引起皮質(zhì)興奮性增加。

　　3

　　伴發(fā)的睡眠疾病對癲癇的影響

　　白天思睡的現(xiàn)象存在于正常人群，在癲癇患者中更為常見。雖然一些抗癲癇藥物可引起困倦，但不是所有的日間思睡可以用服藥解釋。有時癲癇患者的睡眠問題不能忽視，詳細(xì)詢問病史及夜間多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查有幫于判斷病因。

　　夜間癲痢發(fā)作者常有行為異常。頗似原發(fā)性或繼發(fā)性睡眠行為障礙(RBD)；有些睡眠障礙疾病的某些表現(xiàn)與癲癇發(fā)作相似。因此，鑒別癲癇和非癲癇事件至關(guān)重要。常見易與癲癇發(fā)作混淆的睡眠疾病有：

　　(1)睡驚癥、睡行癥、夢囈、磨牙或夜間遺尿等。

　　(2)快速眼動(REM)睡眠中RBD和夢魘。REM睡眠中RBD是以出現(xiàn)與夢境相關(guān)的復(fù)雜運動發(fā)作為特征，在REM睡眠期軀體肌肉弛緩狀態(tài)消失。常有傷害性行為；其發(fā)作頗似夜間癲癇發(fā)作。應(yīng)用PSG診斷并不困難，主要表現(xiàn)為REM睡眠肌肉弛緩狀態(tài)消失，出現(xiàn)大量動作電位。夢魘(睡眠焦慮發(fā)作)是以恐怖不安和焦慮為主要特征的夢境體驗。然而夢或夢魘也可作為夜間癲癇發(fā)作的最初表現(xiàn)。

　　(3)周期性肢體運動障礙：以周期性發(fā)作的肢體屈曲運動為特征的睡眠障礙。當(dāng)這些周期性運動障礙表現(xiàn)突出時，易與肌陣攣發(fā)作混淆。

　　(4)發(fā)作性睡?。阂环N與遺傳有關(guān)的疾病，以白天出現(xiàn)不可克制的發(fā)作性短暫睡眠為特征，常伴猝倒發(fā)作、睡眠麻痹、入睡前幻覺及自動行為。36％一63％的發(fā)作性睡病患者可發(fā)生自動行為，其發(fā)生與患者在清醒狀態(tài)被不斷出現(xiàn)的“微小睡眠”發(fā)作打斷有關(guān)，常被誤診為癲癇。

　　(5)睡眠呼吸障礙：夜間癲癇發(fā)作可能是某些患有睡眠呼吸暫?；蛩呦嚓P(guān)的低通氣所致的低氧誘發(fā)。癲癇患者的睡眠呼吸暫?？杉又匕d癇發(fā)作。而治療睡眠呼吸暫停可改善癲癇的發(fā)作。另一方面，癲癇發(fā)作本身也可引起呼吸暫停反復(fù)發(fā)生，頗似阻塞性或中央性睡眠呼吸暫停。在癲癇患者中，睡眠呼吸障礙的患病率高于一般人群，可能與抗癲癇藥物影響上呼吸道張力或內(nèi)分泌異常及體質(zhì)鼉增加等岡素有關(guān)。

　　Malow等對伴有睡眠問題的癲癇患者研究發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)睡眠問題是可治療的，但常被忽視和誤診。在一項對63例癲癇患者的PSG對照研究中發(fā)現(xiàn)，78％的患者睡眠障礙表現(xiàn)為阻塞性睡眠呼吸暫停，46％的患者睡眠過多，19％的患者夜間的發(fā)作。對照組中亦有71％被診斷為睡眠呼吸暫停。Beran等對50例癲癇患者一夜PSG檢杏結(jié)果發(fā)現(xiàn)，54％的患者有呼吸暫停，32％的患者有夜間周期性腿動。Vaughn等研究顯示，發(fā)作集中在覺醒(或睡眠)中并且白天睡眠過多的患者，經(jīng)過持續(xù)性氣道正壓治療后。3／4的患者發(fā)作明顯減少。Lannon等報道7例有中、重度梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征的局灶性癲癇成年患者，在經(jīng)過氣道減壓、減輕體質(zhì)量以及藥物治療后，6例患者的發(fā)作減少了50％或更多。Abad-Alegria等比較了148例有睡眠障礙的癲癇患者和100名健康對照者的睡眠質(zhì)量，對照組(79％)的睡眠質(zhì)量明顯好于癲癇患者(39％)，在糾正癲癇患者的相關(guān)睡眠障礙后，二者的總睡眠時間相似，而且發(fā)作明顯減少。

　　因此，應(yīng)重視癲癇患者本身的睡眠問題，有時可能與癲癇發(fā)作混淆。造成藥物治療的困惑，增加癲癇控制的難度。

　　4

　　癲癇發(fā)作對睡眠的影響

　　大腦的活動節(jié)律在睡眠和覺醒時有很大不同，Crespel等通過5d持續(xù)的視頻腦電圖監(jiān)測了30例額葉癲痢和顳葉癲癇患者的發(fā)作情況。發(fā)現(xiàn)61％的額葉癲癇及11％的顳葉癲癇發(fā)作出現(xiàn)在睡眠中；Bazil等對188例患者超過1000余次發(fā)作進(jìn)行回顧性研究，分析發(fā)作形式與睡眠的關(guān)系；同時Herman等對部分性發(fā)作癲痢患者進(jìn)行前瞻性研究；兩項研究均發(fā)現(xiàn)約20％的發(fā)作出現(xiàn)在夜間，而夜間發(fā)作絕大多數(shù)出現(xiàn)于睡眠的第2期，極少數(shù)發(fā)生在慢波睡眠的3、4期，REM睡眠期幾乎沒有出現(xiàn)發(fā)作，額葉癲癇與顳葉癲癇相比更易在睡眠中發(fā)生，這與臨床上所見一致。與額葉癲癇相比，夜間發(fā)作的顳葉癲癇更易轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)全面性發(fā)作。提示部分性發(fā)作的癲癇存在不同的點燃路徑，對此現(xiàn)象進(jìn)行深入研究可能對癲癇的治療有幫助。這些出現(xiàn)在睡夢中的發(fā)作可能是一種特別的類型，具有獨特的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，并有較好的預(yù)后。

　　研究認(rèn)為，夜間癲癇發(fā)作會破壞睡眠結(jié)構(gòu)，通過控制夜間癲癇發(fā)作可以改善睡眠，表現(xiàn)在提高睡眠效率、減少覺醒、延長REM睡眠時間；但有時很難區(qū)別是抗癲痢藥物作用亦或是癲癇本身變化。部分性發(fā)作的癲癇患者被證實在沒有發(fā)作的夜晚睡眠結(jié)構(gòu)相當(dāng)正常，但顳葉癲癇患者有輕度睡眠效率降低。也有研究發(fā)現(xiàn)，在新診斷的癲癇患者中，盡管夜晚沒有經(jīng)歷發(fā)作，但其睡眠結(jié)構(gòu)遭到了破壞。Touchon等重復(fù)，以上研究，得到了同樣結(jié)論，不管癲癇有無發(fā)作或是否使用抗癲癇藥物，癲癇本身會造成睡眠破壞。Bazil等對顳葉癲癇監(jiān)測中心的患者通過PSG對無發(fā)作期及發(fā)作期(復(fù)雜部分性或繼發(fā)全面性癲癇)記錄，發(fā)現(xiàn)白天發(fā)作的患者夜間REM睡眠期明顯下降，而其他睡眠各期及睡眠效率無明顯變化；當(dāng)夜間癲癇發(fā)作時，REM期睡眠減少更為顯著，同時伴有I期睡眠延長和睡眠效率下降，提示REM睡眠減少是復(fù)雜部分性發(fā)作的特征。對于原發(fā)性全面性癲癇或部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作患者的研究發(fā)現(xiàn)，入睡后清醒和睡眠階段轉(zhuǎn)換增加，睡眠片斷及睡眠效率降低，亦有K復(fù)合波減少。

　　患者睡眠變化除了夜間睡眠缺陷外，根據(jù)Epoworth嗜睡量表的檢測結(jié)果。癲癇患者無論是否服用抗癲癇藥物，與對照組比較均有白天思睡傾向。這可以解釋一個較常見的l臨床現(xiàn)象。夜間發(fā)作的患者白天注意力難以集中，甚至無法完成工作。然而，癲癇是一種復(fù)雜的綜合征，病因不同，疾病發(fā)展過程緩慢，病程長短不一，同一類型癲癇發(fā)作不同患者，或同一患者不同時期，癲癇發(fā)作頻率也不盡相同。因此，癲癇所導(dǎo)致的睡眠障礙或睡眠結(jié)構(gòu)變化類型及嚴(yán)重性也不完全相同，加之抗癲癇藥物對睡眠的影響等多重因素，使得癲癇對睡眠影響的機(jī)制變得更加復(fù)雜。

　　5

　　抗癲癇藥物對睡眠的影響

　　關(guān)于抗癲癇藥物對睡眠結(jié)構(gòu)的影響一直存在爭議，經(jīng)典抗癲癇藥物可以穩(wěn)定睡眠。主要歸因于減少了致癇灶的活動，而不是對睡眠本身的改善。同時發(fā)現(xiàn)，不同的藥物對睡眠結(jié)構(gòu)的影響作用亦不同；對不同抗癲癇藥物的分析發(fā)現(xiàn)。地兩泮和巴比妥類可以縮短睡眠的潛伏期，同時減少了REM期睡眠。苯妥英可能會增加淺睡眠，同時降低睡眠效率；卡馬西平可以減少REM睡眠，特別是在治療初期時；但是也有發(fā)現(xiàn)長期使用卡馬西平也會引起REM期睡眠的變化。

　　新型抗癲癇藥物似乎對睡眠的影響較小，但仍存在許多爭議。Placidi等認(rèn)為，拉莫三嗪對睡眠沒有影響；Foldvary等發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪可以改變慢波睡眠。Legros等認(rèn)為服加巴噴丁后睡眠結(jié)構(gòu)沒有明顯變化；但Rao等對癲癇患者和正常人群的對照研究中發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁可以延長慢波睡眠時間；Foldvary—Schaefer等也得到同樣結(jié)論；Garcia—BorregIlero等更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)加巴噴丁對不寧腿綜合征癥狀有改善作用。Bell等通過對左乙拉西坦的研究發(fā)現(xiàn)，無論是在正常志愿者作為單藥服用，還是對癲癇患者作為卡馬西平的添加治療，左乙拉西坦對覺醒次數(shù)、睡眠效率、慢波睡眠時間及REM睡眠時間均沒有顯著影響。而另外一砦新型抗癲癇藥物如唑尼沙胺、奧卡西平、托吡酯對睡眠的影響，由于缺乏相應(yīng)證據(jù)，目前不是十分清楚。

　　睡眠與癲癇關(guān)系密切，癲癇發(fā)作可以導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，不良睡眠習(xí)慣又影響癲癇發(fā)作。有效地控制癲癇發(fā)作及對睡眠習(xí)慣調(diào)整，既能控制癲癇發(fā)作又能改善睡眠。