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患有焦慮,抑郁障礙的癲癇患者,能否使用抗抑郁藥?

2017-06-22 來(lái)源:昆明首康醫(yī)院癲癇病研究院  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:抗抑郁藥的“致癇效應(yīng)”是臨床實(shí)踐中最常見的誤解之一,對(duì)很多醫(yī)生的臨床決策構(gòu)成了阻礙。事實(shí)上,大多數(shù)抗抑郁藥僅在很高的劑量下方與癲癇發(fā)作有關(guān):研究顯示,導(dǎo)致癲癇發(fā)作的西酞普蘭最小劑量為400mg。

  心境及焦慮障礙是癲癇患者(patientswithepilepsy,PWE)最常見的并發(fā)癥,終生患病率為30-35%。按照常理,這一人群應(yīng)經(jīng)常使用抗抑郁藥治療抑郁及焦慮,然而實(shí)際情況卻并非如此:不少醫(yī)生常錯(cuò)誤地認(rèn)為,抗抑郁藥可引起癲癇發(fā)作,進(jìn)而避免處方此類藥物。

  那么,抗抑郁藥對(duì)于癲癇患者是否真的如此危險(xiǎn)呢?

  01、抗抑郁藥真的具有致癇效應(yīng)嗎?

  抗抑郁藥的“致癇效應(yīng)”是臨床實(shí)踐中最常見的誤解之一,對(duì)很多醫(yī)生的臨床決策構(gòu)成了阻礙。事實(shí)上,大多數(shù)抗抑郁藥僅在很高的劑量下方與癲癇發(fā)作有關(guān):研究顯示,導(dǎo)致癲癇發(fā)作的西酞普蘭最小劑量為400mg。小鼠海馬灌注試驗(yàn)也顯示,毛果蕓香堿胞外濃度高于基線900%時(shí)才升高癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。

  癲癇患者常共病焦慮、抑郁及潛在的精神障礙,這些本身就是癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素。癲癇與精神疾病之間存在雙向關(guān)聯(lián),研究已表明原發(fā)心境及焦慮障礙患者罹患癲癇的風(fēng)險(xiǎn)可升高2-7倍。因此,正在接受抗抑郁藥治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作可能是疾病的自然過(guò)程,而非醫(yī)源性。

  研究顯示,相比于安慰劑,有四種抗抑郁藥與癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān),分別為氯米帕明(0.5-4.8%,呈劑量依賴性)、安非他酮(1-12.2%,呈劑量依賴性)、阿莫沙平、馬普替林(15.6%,呈劑量依賴性)。除了上述4種藥物,其他抗抑郁藥在治療劑量下對(duì)PWE是安全的。

  02、抗抑郁藥是否具有抗癲癇潛力?

  若干試驗(yàn)已表明,SSRIs不但無(wú)致癇風(fēng)險(xiǎn),還具有抗癲癇作用。SSRIs及SNRIs的主要藥效學(xué)目的是增加突觸單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度,特別是5-HT及NE。已有癲癇動(dòng)物模型及正電子發(fā)射斷層掃描(PET)研究探討了5-HT在癲癇發(fā)作中的作用。氟西汀、西酞普蘭、舍曲林引起的5-HT水平升高可降低劑量依賴性癲癇發(fā)作的頻率,而5-HT前體(5-HTP)已被證實(shí)在與MAOIs結(jié)合時(shí)具有抗驚厥作用。Prendiville等的試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn),5-HT受體激動(dòng)劑具有預(yù)防局灶性癲癇發(fā)作的作用。

  03、5-HT介導(dǎo)了抗癲癇藥物(AEDs)的抗癲癇作用?

  針對(duì)癲癇遺傳傾向小鼠(GEPR)的研究顯示,使用第一及第二代抗癲癇藥物,如苯妥英、卡馬西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、奧卡西平及唑尼沙胺后,細(xì)胞外5-HT濃度升高。Yan等的GEPR試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),卡馬西平的抗驚厥作用可被5-HT消耗性藥物所抑制。其他研究也發(fā)現(xiàn)奧卡西平的抗癲癇作用與5-HT及DA的胞外濃度升高有關(guān)。此外,小鼠模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),SSRIs如氟西汀可增強(qiáng)苯妥英、卡馬西平及苯巴比妥的抗驚厥作用。

  04、抗抑郁藥用于PWE時(shí)的注意事項(xiàng)

  針對(duì)PWE開始任何精神科藥物治療前,必須明確:

 ?、倩颊叩木癜Y狀可能是抗癲癇藥物本身(如巴比妥類、苯二氮?、托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺、氨己烯酸、噻加賓、吡侖帕奈)所導(dǎo)致的;

 ?、诳拱d癇藥物潛在的抗焦慮作用(如普瑞巴林及加巴噴?。┖?或心境穩(wěn)定作用(如丙戊酸、卡馬西平、奧卡新平、拉莫三嗪)可暫時(shí)緩解潛在的焦慮/抑郁癥狀,停藥后可能再次出現(xiàn);

 ?、叟c癲癇發(fā)作密切相關(guān)的、癲癇發(fā)作前/中/后的精神癥狀,此類癥狀對(duì)抗抑郁藥物治療無(wú)應(yīng)答。

  05、總結(jié)

  在治療劑量下,SSRIs及SNRIs用于治療PWE抑郁及焦慮障礙時(shí)是安全的。抗抑郁藥達(dá)到中毒劑量時(shí)可引起癲癇發(fā)作,在治療劑量下有致癇作用的抗抑郁藥只有四種:氯米帕明、安非他酮、阿莫沙平、馬普替林。因此,這四種藥物應(yīng)謹(jǐn)慎用于PWE。

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