癲癇病是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的疾病,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者,80%在發(fā)展中國(guó)家,每年還出現(xiàn)2002萬(wàn)新癲癇患者,其中70%的患者在癲癇初期服用抗癲癇藥物是可以得到有效的緩解的,但是在20世紀(jì)前葉癲癇病得不到有效的治療和控制,治療失敗率極大,隨著20世紀(jì)70年代,傳統(tǒng)一代藥物卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉陸續(xù)上市應(yīng)用臨床,癲癇病治療得到極大的改觀。
傳統(tǒng)抗癲癇藥物
卡馬西平列為第一線(xiàn)抗癲癇藥物
在卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉應(yīng)用臨床的實(shí)踐并不斷證實(shí)中,醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn),卡馬西平是一種優(yōu)秀的抗癲癇藥物,與丙戊酸、苯妥英鈉相比,卡馬西平治療復(fù)雜部分發(fā)作、單純部分發(fā)作及繼發(fā)全身發(fā)作失敗率最低,并具明顯的差別,并被列為第一線(xiàn)抗癲癇藥物。
卡馬西平是一種三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物,為亞氨基二苯乙烯衍生物,通過(guò)降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+的通透性,從而使興奮性下降,并增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GA-BA)的抑制功能,阻止腦部異常電位活動(dòng)向周?chē)X組織擴(kuò)散,產(chǎn)生抗癲癇作用。同時(shí)化學(xué)上和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動(dòng)、抗抑郁、抑制肌肉神經(jīng)接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用。
時(shí)至今日,新型抗癲癇藥物陸續(xù)出現(xiàn),卡馬西平依然是強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和部分性發(fā)作的首選,據(jù)Meta分析,卡馬西平,苯巴比妥,苯妥英對(duì)部分和GTCS具有相似的療效,但是卡馬西平對(duì)部分性發(fā)作的療效略?xún)?yōu)于丙戊酸,臨床研究表明,卡馬西平單藥療法治療成人癲癇的效果能與苯妥英鈉相媲美,而且苯妥英鈉與卡馬西平兩藥聯(lián)用的療效和單用卡馬西平無(wú)差別。
成也卡馬西平敗也卡馬西平
卡馬西平作為抗癲癇藥物,無(wú)疑是最佳選擇,但是由于卡馬西平的廣泛應(yīng)用,其毒副作用也日益受重視起來(lái)。
卡馬西平常見(jiàn)的毒副作用為惡心嘔吐,食欲改變,腹脹便秘等,多為輕微及一過(guò)性的反應(yīng),一般不需停藥.服用卡馬西平的病人中5%~19%有肝功能異常。但是卡馬西平還有一個(gè)十分可怕的不良反應(yīng),Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)在內(nèi)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng),在以白人為主要人種的國(guó)家中,卡馬西平的這種不良反應(yīng)并不常見(jiàn),發(fā)生率只有萬(wàn)分之1-6,但在包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲國(guó)家,這一數(shù)字可以飆升10倍。經(jīng)過(guò)一些學(xué)者的研究,人白細(xì)胞抗原HLA-B*1502等位基因被發(fā)現(xiàn)和這一嚴(yán)重不良反應(yīng)極為相關(guān)。
案例:一患有癲癇病10年的患者,46歲,在服用卡馬西平的5年間,癲癇病一直控制的很好,但是在停藥一段時(shí)間,再次服用,9天后,出現(xiàn)發(fā)熱,皮膚瘙癢,全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹,形狀不規(guī)則,并伴有散在的水皰,皰壁松弛,水皰破潰后皮膚糜爛,口腔粘膜及外生殖器紅腫糜爛疼痛,尼氏征陽(yáng)性,體溫38.5度,診斷為大皰性表皮壞死松解型藥疹。
卡馬西平副作用
在卡馬西平投放市場(chǎng)25年間,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)卡馬西平片的不良反應(yīng)病例報(bào)告中有嚴(yán)重皮膚損害52例,其中重癥多形性紅斑型藥疹39例,大皰性表皮松解型藥疹8例,剝脫性皮炎5例,并有1例死亡;血液系統(tǒng)反應(yīng)9例,其中白細(xì)胞減少7例,全血細(xì)胞減少1例,血小板減少1例;肝功能異常3例。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也發(fā)布了關(guān)于卡馬西平的安全性信息,信息稱(chēng),卡馬西會(huì)引起危險(xiǎn)的甚至致命的皮膚反應(yīng)(史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥),尤其在含人白細(xì)胞抗原等位基因HLA-B*1502的患者中更容易發(fā)生。
昔日風(fēng)光無(wú)限的卡馬西平去留難以抉擇
隨著醫(yī)療的發(fā)展,新型抗癲癇藥物的出現(xiàn),沖擊著傳統(tǒng)抗癲癇藥物,特別是新型抗癲癇藥物奧卡西平的出現(xiàn),與傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平相比,奧卡西平(OXC)治療安全、耐受性好、療效肯定。在多項(xiàng)國(guó)際抗癲癇藥物應(yīng)用指南中推薦作為部分性發(fā)作難治性癲癇的添加治療和初始單藥治療一線(xiàn)用藥,但是奧卡西平能夠加重癲癇病發(fā)作或者引發(fā)新的癲癇病發(fā)作類(lèi)型,相對(duì)于新型抗癲癇藥物奧卡西平不確定因素,部分醫(yī)護(hù)人員更熱衷于知根知底的卡馬西平的選擇。
卡馬西平和奧卡西平結(jié)構(gòu)圖
雖然現(xiàn)在新型藥物優(yōu)勢(shì)日益凸顯,傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平的弊端越來(lái)越明顯,但是只要臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù),卡馬西平的治療效果仍然是不可超越的,所以曾經(jīng)代表著一個(gè)新的癲癇治療時(shí)代的卡馬西平,人們對(duì)它又愛(ài)又恨,它的去留,也讓醫(yī)護(hù)人員難以抉擇。
癲癇 部分性發(fā)作:復(fù)雜部分發(fā)作、簡(jiǎn)單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作。混合型發(fā)作。可單獨(dú)或其他抗驚厥藥合并服用,對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無(wú)效。 三叉神經(jīng)痛 由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛
健客價(jià): ¥291.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥201.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥191.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià): ¥211.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥191.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
健客價(jià): ¥17.5