1、什么是難治性癲癇?

　　難治性癲癇是指藥物難治性癲癇，又稱之為頑固性癲癇，目前國(guó)內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義。通常指無中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病或占位性病變，但病程時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)2年以上正規(guī)抗癲癇治療，試用主要抗癲癇藥單獨(dú)或合用，達(dá)到患者能耐受最大劑量，血藥濃度達(dá)到有效范圍，仍不能控制發(fā)作，且影響日常生活，方可確定為難治性癲癇。通常認(rèn)為每月≥4次癲癇發(fā)作為未能有效控制。

　　2、兒童難治性癲癇的定義和成人一樣嗎?

　　對(duì)于兒童，由于癲癇若難以控制，可對(duì)患兒的神經(jīng)發(fā)育、認(rèn)知水平產(chǎn)生極大影像，因此兒童難治性癲癇的癲癇的定義采取更寬泛的標(biāo)準(zhǔn)，即：對(duì)于已正確診斷的癲癇患兒，應(yīng)用正規(guī)AEDs(2種以上)合理治療6個(gè)月至1年，發(fā)作仍未能減少50%。

　　3、難治性癲癇是一種罕見的疾病嗎?

　　據(jù)調(diào)查，我國(guó)癲癇的患病率約為7‰，據(jù)此推算全國(guó)有大約900萬癲癇患者，其中70%-80%經(jīng)藥物治療可以控制癲癇發(fā)作，而20%～30%藥物難以控制，即難治性癲癇，因此推算全國(guó)約有難治性癲癇患者180-270萬人。難治性癲癇不能說是一種罕見病。

　　4、什么樣的人容易得難治性癲癇?

　　難治性癲癇通常起病較早，因此兒童是難治性癲癇的主要受害者，成人也可以因腦外傷、腦腫瘤、代謝性疾病而出現(xiàn)難治性癲癇。研究發(fā)現(xiàn)高熱驚厥、圍產(chǎn)期缺氧窒息、腦炎等與癲癇發(fā)生有明顯的關(guān)聯(lián)，這些危險(xiǎn)因素都可以誘發(fā)難治性癲癇。

　　5、哪些原因可以引起難治性癲癇?

　　難治性癲癇病因繁多，大部分存在腦部病損，如難產(chǎn)、早產(chǎn)、缺血缺氧性腦病、皮質(zhì)發(fā)育不良、海馬硬化、腦外傷、腫瘤、結(jié)節(jié)性硬化和其他先天性發(fā)育異常、遺傳代謝性疾病等。通常誘因多為高熱、腦炎、缺氧等。

　　6、難治性癲癇可能會(huì)出現(xiàn)什么樣的發(fā)作?

　　難治性癲癇的臨床發(fā)作類型多樣，多以全面性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作為主，主要表現(xiàn)為愣神、全身強(qiáng)直抽搐，少數(shù)則以簡(jiǎn)單部分性發(fā)作為主，多呈簡(jiǎn)單部分性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，主要表現(xiàn)為單一手或腳的抽動(dòng)。

　　7、難治性癲癇往往表現(xiàn)為哪些綜合征?

　　根據(jù)難治性癲癇的病因和表現(xiàn)，其大致可分為三大類：

　　A.難治性癲癇綜合征：癲癇綜合征與普通癲癇不同，它有特殊的病因發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)治療方法和演變規(guī)律國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟認(rèn)定的癲癇綜合征是由特殊癥狀和體征組成的癲癇。目前報(bào)道的難治性癲癇綜合征主要有：嬰兒早期癲癇性腦病、嬰兒痙攣、Lennox-Gastaut綜合征、持續(xù)性部分性癲癇、Sturge-Weber綜合征、Rasmussen綜合征、大田原綜合征、嬰兒期嚴(yán)重肌陣攣性癲癇、結(jié)節(jié)性硬化、顳葉內(nèi)側(cè)癲癇和某些類型的肌陣攣性癲癇綜合征等。

　　B.特殊病因引起的癥狀性癲癇：腫瘤外傷、血管畸形腦血管疾病各種代謝性疾病缺氧發(fā)育異常感染寄生蟲營(yíng)養(yǎng)障礙內(nèi)分泌紊亂及某些藥物都可以引起癲癇發(fā)作，這些有明確病因的癲癇稱為癥狀性癲癇。

　　C.特發(fā)性或隱原性癲癇：這類難治性癲癇最初僅是普通癲癇，但是在診治過程中由于診斷錯(cuò)誤選藥不當(dāng)不遵醫(yī)囑藥物不良反應(yīng)學(xué)習(xí)困難經(jīng)濟(jì)問題及社會(huì)對(duì)癲癇患者的幫助不夠等諸多原因使癲癇發(fā)作長(zhǎng)期得不到控制，最后發(fā)展為難治性癲癇，這類癲癇是不良治療的結(jié)果。少數(shù)患者是由于藥物基因突變或因個(gè)體因素對(duì)藥物的先天耐受，傳統(tǒng)藥物難以奏效，從而成為難治性癲癇的一部分。

　　8、診斷難治性癲癇需要進(jìn)行哪些必要檢查?

　　通常難治性癲癇難以通過一般檢查項(xiàng)目確定病因及癲癇灶位置，因此需要進(jìn)行特殊檢查。

　　A.PET：全稱為正電子發(fā)射斷層掃描，用于檢查和定位間歇期或發(fā)作期大腦代謝改變的部位，以確定致癇灶，用于評(píng)估是否可行切除性手術(shù)。

　　B.MEG：即腦磁圖，通過捕捉大腦自發(fā)放電產(chǎn)生的磁場(chǎng)，來觀察異常放電的位置，進(jìn)而確定癲癇灶，也用于評(píng)估是否可行切除性手術(shù)。

　　C.WADA實(shí)驗(yàn)：即頸內(nèi)動(dòng)脈阿米妥鈉試驗(yàn)，通過一種麻醉劑注射到一側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈以麻醉同側(cè)大腦，來觀察對(duì)側(cè)大腦的功能，是癲癇手術(shù)前對(duì)優(yōu)勢(shì)大腦半球判斷的一種有創(chuàng)術(shù)檢查，是準(zhǔn)備作大腦半球切除、顳葉切除和癲癇病灶切除前，用以全面了解語(yǔ)言和其他重要功能在大腦半球的分布情況而決定手術(shù)方法的手段。

　　D.顱內(nèi)電極植入頭皮腦電誤差較大，難以準(zhǔn)確確定癲癇灶的位置甚至側(cè)別，或者當(dāng)患者存在多處可疑癲癇灶時(shí)，通常需要植入顱內(nèi)電極進(jìn)行檢測(cè)，以準(zhǔn)確定位癲癇灶，提高致癇灶的切除率，同時(shí)經(jīng)其刺激皮層測(cè)定相應(yīng)區(qū)域功能，從而避免切除并發(fā)癥。

　　9、如何確診為難治性癲癇?

　　臨床上將難治性癲癇分為醫(yī)源性(假性)及真正難治性兩種。前者是由于醫(yī)生診斷錯(cuò)誤癲癇發(fā)作分型不正確未選用合的抗癲癇藥物治療或雖選藥正確但劑量不足等因素，導(dǎo)致癲癇發(fā)作未能控制;后者指診斷正確，選藥合適劑量及血藥濃度適宜但癲癇仍反復(fù)發(fā)作。

　　通?？捎葾reredi分級(jí)來區(qū)分兩者。將發(fā)作情況分為0～6級(jí)共7級(jí)：0級(jí):僅用1種非一線藥物與劑量無關(guān);1級(jí):用一線抗癲癇藥物，但劑量低于推薦量;2級(jí):一線藥物，但劑量在推薦范圍內(nèi);3級(jí):一線藥物，血藥物濃度在治療范圍內(nèi);4級(jí);一線抗癲癇藥物，應(yīng)用最大耐受量;5級(jí):1種以上抗癲癇藥物達(dá)最大耐受量;6級(jí):多種以上聯(lián)合用藥最大耐受量。其中0～2級(jí)屬于醫(yī)源性，是非一線藥物劑量不足或藥物在血漿濃度不夠或治療不當(dāng)引起的，3～6級(jí)才被認(rèn)為是難治性癲癇。

　　真正的難治性癲癇應(yīng)排除以下因素：1.未準(zhǔn)確分型的癲癇發(fā)作，其藥物治療可能缺乏針對(duì)性:2.雖然選擇藥物合理，但所用劑量未達(dá)到最大耐受限度;3.由于聯(lián)合用藥數(shù)量過多，劑型和服藥方式不合適，造成患者在治療上缺乏依從性而影響療效;4.非癲癇發(fā)作，而是表現(xiàn)為癇性發(fā)作的運(yùn)動(dòng)性疾病精神源性抽搐睡眠障礙等其他疾病，此時(shí)應(yīng)用AEDs無效，還可能使病情惡化。

　　10、難治性癲癇會(huì)影響患者認(rèn)知功能和智商嗎?

　　認(rèn)知功能由多個(gè)認(rèn)知域構(gòu)成，包括定向力、注意、記憶、計(jì)算、分析、綜合、理解、判斷、結(jié)構(gòu)能力、執(zhí)行能力等等，如果其中某一個(gè)認(rèn)知域發(fā)生障礙，就稱為該認(rèn)知域的障礙。如記憶障礙、計(jì)算障礙、定向障礙等，如為多個(gè)認(rèn)知域發(fā)生障礙，則稱為認(rèn)知功能障礙。智商是指智力商數(shù)，用來量化反應(yīng)智力水平。通常意義下，智力可以理解為應(yīng)用知識(shí)的能力，而認(rèn)知可以理解為獲取知識(shí)的能力，兩者在非專業(yè)的情況下可以認(rèn)為是同樣，類似于一個(gè)瓶子可以裝多少水和裝了多少水的區(qū)別。

　　長(zhǎng)期的、頻繁的、難以控制的癲癇放電會(huì)對(duì)大腦神經(jīng)元產(chǎn)生難以逆轉(zhuǎn)的損傷，這些損傷會(huì)對(duì)大腦的各種功能(感覺、運(yùn)動(dòng))和高級(jí)功能(學(xué)習(xí)、記憶、語(yǔ)言、計(jì)算等)產(chǎn)生影響，會(huì)顯著的減低患者的認(rèn)知能力和智商水平。

　　11、難治性癲癇還需要規(guī)律服藥嗎?

　　難治性癲癇盡管對(duì)藥物反應(yīng)不佳，但仍需要規(guī)范、規(guī)律服藥，但應(yīng)排除不正確用藥引起的假性難治。對(duì)于一線藥物(卡馬西平、丙戊酸鈉等)難治的癲癇，可以在醫(yī)師的指導(dǎo)下新型抗癲癇(奧卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪等)藥物，一部分病人會(huì)對(duì)新型抗癲癇藥物有反應(yīng);對(duì)于新型抗癲癇藥物也無作用的癲癇，即使考慮手術(shù)治療，也應(yīng)在術(shù)前維持原有的治療，以防不規(guī)律用藥使原本頻繁的發(fā)作增加，產(chǎn)生意外情況。

　　12、如何避免逐漸進(jìn)展為難治性癲癇?

　　通常癲癇進(jìn)展為難治性癲癇主要的人為因素是治療過晚，不遵醫(yī)囑、不正規(guī)、不規(guī)律用藥，輕易更換抗癲癇藥物，思想負(fù)擔(dān)過重，不正規(guī)復(fù)查;非人為因素包括，疾病的性質(zhì)等方便。人為因素都是可控的因素，因此應(yīng)當(dāng)盡力避免這些因素，一旦出現(xiàn)癲癇癥狀，切不可因迷信思想、害怕別人說三道四等延誤治療，要通過正當(dāng)?shù)耐緩匠浞肿稍儗I(yè)人士的指導(dǎo)，前往正規(guī)醫(yī)院就診，遵醫(yī)囑按時(shí)按量服藥，按時(shí)復(fù)查，同時(shí)也要培訓(xùn)患者對(duì)自己的病情有信心，消除患者緊張消極心理。