癲癇是單藥服用好還是多藥聯(lián)用好？

2017-06-03 來源：癲癇藥品指南標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：一般而言，抗癲癇單藥治療具有療效觀察明確、藥物不良反應(yīng)少、耐受性好依從性好、無藥物相互作用、用藥方案有臨床試驗作為依據(jù)、經(jīng)濟負擔輕等優(yōu)點但約50%，的癲癇患者卻對單藥治療療效欠佳，這無疑是單藥治療的重要軟肋

　　癲癇是神經(jīng)科常見疾病，主要以抗癲癇藥物治療為主。但是，應(yīng)采用單藥還是多藥治療，其爭議由來已久。20世紀80年代以來，單藥治療逐漸被視為抗癲癇藥物治療的基本原則。但是，難治性癲癇最終仍需多藥聯(lián)合方可達到滿意療效。同時，隨著新型抗癲癇藥物（AEDs）的廣泛應(yīng)用，多藥聯(lián)合抗癲癇治療有了更多可行的方案。因此，多藥聯(lián)合抗癲癇治療的地位需要重新審視。

　　單藥治療：優(yōu)勢與不足

　　一般而言，抗癲癇單藥治療具有療效觀察明確、藥物不良反應(yīng)少、耐受性好依從性好、無藥物相互作用、用藥方案有臨床試驗作為依據(jù)、經(jīng)濟負擔輕等優(yōu)點但約50%，的癲癇患者卻對單藥治療療效欠佳，這無疑是單藥治療的重要軟肋

　　研究認為，癲癇反復(fù)發(fā)作不僅會增加患者的死亡率，也可導(dǎo)致認知行為障礙并影響其社會功能、受教育情況和工作能力，從而進一步加重癲癇患者及其家庭的經(jīng)濟負擔。因此，目前提倡盡快控制癲癇發(fā)作，減少總體癲癇發(fā)作次數(shù)，從而改善遠期預(yù)后。

　　多藥聯(lián)合：合理選擇

　　在癲癇治療方面，多藥治療能部分彌補單藥治療在療效方面的不足。值得注意的是，多藥聯(lián)合抗癲癇治療并不是隨意或不加選擇地將多種AEDs合并使用，而是提倡合理多藥聯(lián)合。所謂合理，是指聯(lián)合使用抗癲癇藥物后，患者的癲癇發(fā)作能有所減少，且不良反應(yīng)沒有明顯增多，總體上符合利大于弊的原則。對于癲癇發(fā)作頻繁并采用單藥治療的患者，新增另一種AEDs，比換用新的AEDs更安全。一方面，現(xiàn)用AEDs可能有一定的抗癲癇作用；另一方面，換用第二種AEDs可能對這類癲癇無效。此外，部分AEDs還存在撤退反應(yīng)。因此，對于發(fā)作頻繁或正使用具有撤退反應(yīng)AEDs的患者，多藥治療或過渡性多藥治療將更有利于癲癇的控制。

　　多藥聯(lián)合三大優(yōu)勢

　　多藥合理配伍可提高療效合理配伍不同抗癇機制的AEDs，可在藥代動力學(xué)和（或）藥效動力學(xué)上產(chǎn)生協(xié)同作用。如臨床試驗發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉與拉莫三嗪合用存在協(xié)同作用，丙戊酸鈉可以降低拉莫三嗪的代謝率，從而提高后者的血藥濃度，并且兩藥合用可使部分單獨使用兩種藥物時無明顯療效患者的癲癇發(fā)作減少。雖然單藥治療失敗后，總體上多藥治療對癲癇的控制率不高，但對于部分患者，合理的多藥配伍方案仍有顯著療效。

　　新藥聯(lián)合能減少藥物相互作用新抗癲癇藥具有特殊的抗癲癇機制，副作用相對較少，耐受性也更好，因此為多藥治療提供了更多可能。如加巴噴丁、左乙拉西坦等不經(jīng)過肝臟代謝，因此與卡馬西平等經(jīng)肝藥酶代謝的AEDs相互作用較少，并且對口服避孕藥、抗凝藥等其他合并用藥的影響也較小。拉莫三嗪、左乙拉西坦等新AEDs導(dǎo)致胎兒嚴重畸形的概率小于丙戊酸鈉和苯巴比妥。因此，新抗癲癇藥有助于克服多藥治療藥物相互作用過于復(fù)雜、不良反應(yīng)多、耐受性差等弊端。

　　控制藥物負荷量，減少不良反應(yīng)近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，AEDs不良作用與藥物負荷量相關(guān)性較大，而與藥物種類多少相關(guān)性較小。藥物負荷量是指用于治療某種疾病的各種藥物劑量之總和。對于不良反應(yīng)呈劑量依賴的藥物（如卡馬西平等作用于Na+通道的AEDs），若療效不佳，與其進一步增加單藥負荷量，不如進行多藥聯(lián)合治療，并將每種藥物的劑量相應(yīng)減少，這樣可能更利于控制癲癇發(fā)作并減少藥物不良反應(yīng)。因此，控制不良反應(yīng)的關(guān)鍵在于控制藥物負荷量，而不是藥物種類。

　　盡管至今并沒有大型隨機對照臨床試驗證明多藥治療優(yōu)于單藥治療，且目前對于如何進行多藥治療、何時進行多藥治療的臨床試驗也相對有限。但對于考慮診斷為難治性癲癇綜合征的患者，適當提前多藥聯(lián)合治療的啟動時間，可能有助于盡早控制癲癇發(fā)作，并改善患者遠期預(yù)后。

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拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇：對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部

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1.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

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癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。部分性癲癇適用于：簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。

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本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

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1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

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