自國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟提出重建癲癇知識(shí)新框架以來(lái),癲癇的定義、診斷方案、治療目的、腦電圖評(píng)價(jià)等都發(fā)生了根本性變化,一些癲癇診治中的深層問(wèn)題也被提出,關(guān)注癲癇診治中的問(wèn)題對(duì)于我們了解目前癲癇病學(xué)的沴治變化及指導(dǎo)臨床實(shí)踐都非常重要。
抗癲癇藥物療效評(píng)價(jià)的多元性
在過(guò)去的20年中,人類曾先后開(kāi)發(fā)出數(shù)十種新型抗癲癇藥物,幾乎每一種新藥的臨床試驗(yàn)都能證明其有效,并得到管理部門的認(rèn)同和批準(zhǔn)。但經(jīng)過(guò)10多年的反復(fù)實(shí)踐,臨床研究人員和管理部門及從事藥物研究的學(xué)者都沮喪地發(fā)現(xiàn)癲癇藥物治療的效果并沒(méi)有比這些新藥問(wèn)世前好,癲癇有效控制率也沒(méi)有明顯上升,從而引發(fā)了研究人員的深思,提出了各種不同的解釋,并產(chǎn)生了新的期待。
癲癇是一種發(fā)作性疾病,用藥前后短時(shí)間內(nèi)發(fā)作次數(shù)的增減并不一定代表藥物治療的有效性。癲癇發(fā)作的無(wú)序及與某些生理周期的關(guān)系使抗癲癇藥物治療效果評(píng)價(jià)中呈現(xiàn)出其特別的安慰劑效益,即安慰劑對(duì)癲癇發(fā)作也有較高的有效率,從而使癲癇藥物治療效果的評(píng)價(jià)較其他疾病更為困難。為了克服這種療效評(píng)價(jià)的特殊性,在癲癇病學(xué)研究中常常采用多種不同的方法從不同的側(cè)面反映藥物的治療效果,如用單位時(shí)間內(nèi)發(fā)作停止率、發(fā)作減少的中位數(shù)、用藥后首次癲癇發(fā)作時(shí)間、單位時(shí)間內(nèi)未發(fā)作的天數(shù)、藥物治療的保留率等來(lái)反映藥物治療的療效,這種多元化的評(píng)價(jià)體系反映了癲癇藥物治療的特殊性,不同評(píng)價(jià)指標(biāo)反映了研究者的不同目的,因而在解讀其藥物療效時(shí)不僅要看指標(biāo),還要看其內(nèi)涵。
癲癇部分性發(fā)作及抗癲癇藥物選擇指南
抗癲癇藥物的指南是指特定情況下的藥物選擇,由于生活環(huán)境、經(jīng)濟(jì)水平、科學(xué)技術(shù)進(jìn)步程度不一致,不同國(guó)家有不同的指南。美國(guó)、英國(guó)、蘇格蘭都有自己的癲癇診治指南,國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟也有自己的指南,這種現(xiàn)象甚至出現(xiàn)在不同的學(xué)術(shù)層面,如美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)有神經(jīng)病學(xué)會(huì)癲癇診治指南,美國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)也有自己的指南,中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)癲癇與腦電圖學(xué)組都有自己的指南,并不斷修改,其內(nèi)容也不盡相同,有時(shí)候還是相互矛盾的。圍繞著抗癲癇的藥物選擇,出現(xiàn)這樣多的指南,表明所反映的不是某種不以人的意志為轉(zhuǎn)移的自然現(xiàn)象的客觀規(guī)律,而是自然與環(huán)境、學(xué)術(shù)間相互影響的結(jié)果。
與藥品說(shuō)明書(shū)、藥典、專業(yè)教材、行業(yè)規(guī)范、專家經(jīng)驗(yàn)成為藥物選擇的指標(biāo)一樣,指南也是一種供臨床醫(yī)師藥物選擇的重要指標(biāo),但不是惟一的,考慮到各國(guó)現(xiàn)有的指南都不排除醫(yī)藥公司提供的關(guān)于抗癲癇藥物研究效果的證據(jù),而令人擔(dān)憂的是許多這類的研究都是為支持市場(chǎng)戰(zhàn)略而設(shè)計(jì)的。為支持贊助者的產(chǎn)品,這些實(shí)驗(yàn)中使用的一些方法扭曲了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。例如,納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的制定、對(duì)比藥物或成分的選擇、藥物滴定期、滴定率和結(jié)束點(diǎn),這些都可能影響結(jié)果,更難將指南作為一種選擇藥物的金標(biāo)準(zhǔn),管理層面和相關(guān)的法律也難以認(rèn)同。
抗癲癇形成與抗癲癇發(fā)作
由美國(guó)波士頓市Merrill和Putnara小組創(chuàng)始的抗癲癇藥物系統(tǒng)研究在20世紀(jì)30年代成為藥理學(xué)上的一個(gè)里程碑,其將電休克和戊士氮?jiǎng)游锬P妥鳛榭拱d癇藥物研究的經(jīng)典模型,幾乎所有的抗癲癇藥物都是通過(guò)這個(gè)系統(tǒng)篩選出來(lái)的。所研究的藥物幾乎都是作用于細(xì)胞膜,通過(guò)影響細(xì)胞上的生理通道來(lái)控制癲癇發(fā)作。由于細(xì)胞是人體的基本單位,抗癲癇藥物對(duì)其功能的影響必然會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),而已知的生理通道似乎并沒(méi)有參與癲癇的形成,所以,目前的抗癲癇藥物僅有抗癲癇發(fā)作的作用,不能抗癲癇形成,更沒(méi)有明確的證據(jù)提示其能預(yù)防癲癇的發(fā)生,癲癇患者發(fā)作的消失更多的是體內(nèi)抗癲癇系統(tǒng)對(duì)疾病的修飾作用。通過(guò)揭示機(jī)制來(lái)抑制癲癇發(fā)作正成為抗癲癇形成研究的核心,一些新的藥物作用靶點(diǎn)也逐漸凸顯。