作為超難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)（SRSE）治療的輔助治療藥物，SAGE-547是一種突觸和突觸外GABAA受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，目前正處于第3期臨床試驗(yàn)階段。

　　“值得興奮的是，這是第一種進(jìn)入到第3期雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)的癲癇持續(xù)狀態(tài)治療藥物。此前已有一些關(guān)于苯巴比妥、戊巴比妥、咪達(dá)唑侖的比較性研究，但是既非盲法，也不隨機(jī)。這項(xiàng)研究的確是一個(gè)機(jī)會(huì)，讓人們來思考如何開發(fā)這種嚴(yán)重疾病的治療方法。”來自哈佛醫(yī)學(xué)院的AndrewCole表示。迄今為止，還沒有專門被開發(fā)用于治療SRSE的藥物。

　　SRSE是一種非常棘手的狀態(tài)，當(dāng)患者達(dá)到了SRSE，估計(jì)其死亡率可達(dá)20%～40%之間。

　　來自SageTherapeutics公司的SteveKanes解釋稱，這項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)“盡可能多地幫助我們理解了在重癥監(jiān)護(hù)病房如何看護(hù)和管理這些患者，這是與理解這種藥物的安全性和活性息息相關(guān)的”。這些患者處于藥物誘導(dǎo)昏迷狀態(tài)，在醫(yī)院時(shí)有20至25種合并癥，并且正在接受12至15種藥物治療。

　　在第2期臨床研究中，如果在嘗試撤藥或三線藥物維持治療過程中發(fā)生了爆發(fā)性癇性發(fā)作，接受了超過1種三線藥物（丙泊酚/咪達(dá)唑侖/戊巴比妥/氯胺酮）靜脈持續(xù)輸注治療癇性發(fā)作或爆發(fā)抑制的SRSE患者被納入了研究，伴有缺血缺氧性腦損傷或預(yù)期壽命很短的患者被排除在外。

　　研究共納入25名患者，其中9名患者為女性，患者平均年齡為48歲（范圍10～76歲）?；颊叩腟RSE可能出于多種原因，常見的原因有感染、顱內(nèi)出血、癲癇加重、原發(fā)或繼發(fā)性腦腫瘤以及食物中毒。在被納入研究之前，患者此前有過最多8次嘗試撤除三線藥物，并且經(jīng)歷了平均9天的癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　在得到評估的22名患者中，17名（77%）成功撤除了三線藥物和SAGE-547，一半患者報(bào)告稱最終的格拉斯哥昏迷評分結(jié)果為≥13。6名（24%）患者死于SRSE的根本原因或相關(guān)合并癥。

　　Kanes表示，患者的種族、年齡、性別、潛在的合并癥數(shù)量“至少在這一研究中似乎沒有看到對患者的藥物相應(yīng)情況存在影響”。

　　為了給第一項(xiàng)第3期隨機(jī)安慰劑對照SRSE的臨床研究（STATUS研究）設(shè)計(jì)有針對性的爆發(fā)抑制方案，第二次的研究[2]對第2期臨床試驗(yàn)的人群進(jìn)行了分析。目前第3期臨床研究正在進(jìn)行。

　　研究人員觀察了麻醉劑注射的基線時(shí)定量腦電圖抑制比（qSR），qSR與SAGE-547的維持劑量和負(fù)荷劑量相關(guān)，并且成功從麻醉輸液和SAGE-547血漿濃度中撤藥。這一信息被用于為STATUS研究制定有針對性的爆發(fā)抑制方案，來抑制各個(gè)部位爆發(fā)抑制的變化。

　　基線qSR是高度可變的（范圍：0-70%抑制），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著上升的qSR和SAGE-547負(fù)荷劑量存在關(guān)系。在第一個(gè)9小時(shí)輸液中，這一增長與SAGE-547血漿濃度呈正相關(guān)性。雖然小樣本量限制了基線和最大qSR之間的關(guān)系，以及最大qSRT與成功撤除靜注藥物相關(guān)，分析仍然在進(jìn)行中。