丙戊酸（商品名德巴金）

　　丙戊酸具有抗癇譜寬、抑制肝酶等特點(diǎn)，是治療典型失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的首選藥物，特別當(dāng)這些發(fā)作類型構(gòu)成特發(fā)性全身性癲癇綜合征的一部分時(shí)。也用于各種部分性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作患者。在治療失神性癲癇或青少年肌陣攣性癲癇方面，丙戊酸優(yōu)于其他傳統(tǒng)抗癲癇藥物。

　　一般不良反應(yīng)有體重增加、脫發(fā)、震顫，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝毒性和致畸性。多囊卵巢綜合征的發(fā)生率高于其他傳統(tǒng)抗癲癇藥物。日前傾向使用丙戊酸鈉緩釋劑型德巴金，可以避免峰谷效應(yīng)，保證血藥濃度平穩(wěn)。口服，成人初始劑量400mg/d，每次增加200mg至維持劑量600-1800mg/d，分為2次服用，即每12小時(shí)1次。緩釋劑型可每日1次；兒童每日劑量15-30mg/kg體重。

　　卡馬西平（商品名得理多）

　　卡馬西平是部分性發(fā)作的首選藥物，也是強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作及繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的一線藥物，對(duì)夜間額葉性癲癇有非常好的效果。對(duì)肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、非典型失神發(fā)作及失張力發(fā)作均無效且會(huì)加重。

　　最常見的藥物不良反應(yīng)為嗜睡、平衡障礙、白細(xì)胞減少和皮疹?？诜?，成人每晚100mg為最理想的初始劑量，維持劑量400-1200mg／d，以100mg作為遞增或遞減劑量；兒童10-20mg／(kg·d)，分為3-4次服用，即每6-8小時(shí)1次。

　　氯硝西泮（氯硝安定）

　　主要用于對(duì)丙戊酸療效差或不能耐受丙戊酸治療的肌陣攣發(fā)作。也可作為頑固性失神、失張力發(fā)作以及光敏性癲癇的二線藥物。對(duì)強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的療效有爭(zhēng)議。

　　鑒于氯硝西泮具有鎮(zhèn)靜、運(yùn)動(dòng)遲緩、記憶損害以及易產(chǎn)生耐藥和撤退發(fā)作等特點(diǎn)，不推薦長(zhǎng)期維持應(yīng)用；減量也應(yīng)緩慢，減量速度每周0.25-lmg?？诜扇顺跏紕┝?.5mg／d，維持劑量2-10mg/d；

　　拉莫三嗪（商品名利必通)

　　類似苯妥英、卡馬西平，拉莫三嗪的抗癇作用是通過阻斷興奮性電壓依賴性鈉通道實(shí)施的，同時(shí)它也減少鈣內(nèi)流以及具有另外一些尚未被確定的效應(yīng)。隨機(jī)單藥試驗(yàn)顯示，在治療局灶性癲癇方面，拉莫三嗪與苯妥英、卡馬西平療效相當(dāng)，耐受性好，很少因不良反應(yīng)而中斷治療。與丙戊酸比較，該藥不引起體重增加，不影響性激素水平，很少引起認(rèn)知障礙，而且能改善抑郁癥狀。某些醫(yī)師認(rèn)為，拉莫三嗪的抗癇作用不如丙戊酸，但未做過這2種藥物的隨機(jī)對(duì)照研究。拉莫三嗪對(duì)不典型失神、強(qiáng)直發(fā)作有效，但對(duì)全身性驚厥發(fā)作無效，而且會(huì)加重嚴(yán)重肌陣攣發(fā)作。對(duì)已接受足量丙戊酸或乙琥胺治療，但仍然無效或不能耐受不良反應(yīng)的失神發(fā)作患者，小劑量拉莫三嗪有效。在療效與耐受性方面，拉莫三嗪100-300mg／d與加巴噴丁1200-3600mg/d相當(dāng)．已作為添加或一線抗癲癇藥物。

　　拉莫三嗪的主要不良反應(yīng)是皮疹(10％)，嚴(yán)重皮疹（包括stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解)的發(fā)生率為0.1%。在治療過程中，拉莫三嗪必須緩慢加量，以減少過敏性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，故在最初服藥2月內(nèi)可能不能有效地控制發(fā)作?？诜茉兴帟?huì)使拉莫三嗪的血藥濃度降低。在致畸性方面，北美單藥注冊(cè)研究顯示，服用拉莫三嗪的患者胎兒異常率為1.8%，服用丙戊酸的患者胎兒異常率為8.6%，服用苯巴比妥的患者胎兒異常率為12％。在另一項(xiàng)國(guó)際性妊娠注冊(cè)研究中，拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熃M畸形率為3%，丙戊酸治療組畸形率為7.2%?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用畸形率為11.9%或10.4%，拉莫三嗪與其他抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用畸形率為3.4%，因此．在妊娠期選擇服用拉莫三嗪前應(yīng)充分權(quán)衡利弊。

　　托吡酯（商品名妥泰)

　　托吡酯具有多種抗癇藥理機(jī)制，包括抑制某些類型的電壓門控性鈉、鈣通道和GABA受體、谷氨酸受體的作用，也具有抑制碳酸酐酶的作用。屬于一線廣譜抗癲癇藥物。作為單藥，用于局灶性癲癇、原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的治療。亦可作為添加治療，耐受性好，對(duì)肌陣攣發(fā)作亦有良好療效。

　　由于對(duì)認(rèn)知功能和精神狀態(tài)有一定的負(fù)性效應(yīng)（如找詞困難、焦慮、易激惹等)，在兒童的應(yīng)用應(yīng)緩慢加量，能減輕不良副作用，每周遞增劑量不應(yīng)大于25mg。在單藥治療試驗(yàn)中顯示，兒童或成人托吡酯100-200mg/d的療效相當(dāng)于卡馬西平600mg/d或丙戊酸1250mg/d，療效與發(fā)作類型無關(guān)。托吡酯劑量<200>

　　左乙拉西坦(商品名開普蘭)

　　吡拉西坦衍生物，臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)顯示，該藥治療局灶性癲癇、原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作高度有效，對(duì)青少年頑固性肌陣攣性癲癇有效，耐受性極好，抗癇作用譜寬，可用于各種類型發(fā)作和癲癇綜合征的單藥治療。Janszky等對(duì)顳葉癲癇術(shù)后仍有發(fā)作的患者采用該藥治療，獲得了良好的療效。成人起始劑量500mg/d,推薦劑量3000mg/d，分為2次服用。

　　最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。兒童臨床研究(4-16歲)表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高(兒童38.6%,成人18.6%)外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的。總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見:0.01-0.1%;非常罕見<0>

　　精神心理變化：常見易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常。上市后不良事件報(bào)道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺、易激動(dòng)、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)對(duì)它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。

　　消化道不適：常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。

　　代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：常見食欲減退。當(dāng)病人同時(shí)服用托吡酯時(shí)，食欲減退的危險(xiǎn)性增加。

　　耳及迷路系統(tǒng)不適：常見眩暈。

　　眼部不適：常見復(fù)視。

　　傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥：常見意外傷害。

　　感染和傳染：常見感染。

　　呼吸系統(tǒng)不適：常見咳嗽增加。

　　皮膚和皮下組織異常變化：常見皮疹。上市后不良事件報(bào)道-脫發(fā)，某些病例中停藥后自行恢復(fù)。

　　血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：上市不良事件報(bào)道-白細(xì)胞減少、嗜中性細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。

　　加巴噴丁

　　加巴噴丁是GABA結(jié)構(gòu)類似物，促進(jìn)GABA的合成與釋放，減慢GABA的代謝。對(duì)部分性發(fā)作有效且耐受性好。作為添加治療，或新診斷的局灶性癲癇患者的一線藥物。加巴噴丁的療效與卡馬西平或拉莫三嗪相似，加巴噴丁1200-3600mg/d的療效相當(dāng)于拉莫三嗪100-300mg/d。但是，尚未證實(shí)加巴噴丁轉(zhuǎn)換為單藥治療后的療效。不適合用于全身性癲癇綜合征（特別是失神性癲癇），可能加重肌陣攣性癲癇。有良好的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，無藥物間相互作用，不通過肝臟代謝。尤益于服用多種藥物的多種疾病患者或肝臟疾病患者。

　　奧卡西平(商品名曲萊)

　　奧卡西平是卡馬兩平的10-酮衍化物，通過阻斷電壓敏感性鈉通道、減少突觸前谷氨酸釋放發(fā)揮抗癇活性，是一線抗癲癇藥物。許多研究已證明它作為單藥，在治療兒童或成人局灶性癲癇中的療效，不良反應(yīng)小(低鈉血癥例外)?；颊吣苤苯訌目R西平轉(zhuǎn)換為奧卡西平(1：1.5)治療．后者的藥物相互作用、過敏反應(yīng)較少，但仍有交叉過敏和低鈉血癥腦病的報(bào)道。在老年人、多系統(tǒng)疾病以及心、腎疾病患者，有必要定期檢查血電解質(zhì)。在新診斷癲癇患者的療效方面，奧卡西平與丙戊酸、奧卡西平與卡馬西平、奧卡西平與苯妥英的比較沒有顯著差異，但耐受性優(yōu)于卡馬西平和苯妥英、與丙戊酸相同。

　　奧卡西平的肝酶誘導(dǎo)作用弱于卡馬西平，因此對(duì)性激素代謝的影響顯著小于卡馬西平。男性顳葉癲癇患者睪酮血濃度降低，服用卡馬西平后會(huì)進(jìn)一步降低而可能影響生殖功能．奧卡西平能避免這種不良作用。奧卡西平不適用于原發(fā)性全身性癲癇綜合征特別是失神性癲癇，而且會(huì)加重失神性癲癇。