一文讀懂：患有焦慮抑郁障礙的癲癇患者能否使用抗抑郁藥？

2017-05-19 來源：合肥安平癲癇病醫(yī)院標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：抗抑郁藥的“致癇效應”是臨床實踐中最常見的誤解之一，對很多醫(yī)生的臨床決策構(gòu)成了阻礙。事實上，大多數(shù)抗抑郁藥僅在很高的劑量下方與癲癇發(fā)作有關(guān)：研究顯示，導致癲癇發(fā)作的西酞普蘭最小劑量為400mg。

　　心境及焦慮障礙是癲癇患者（patientswithepilepsy,PWE）最常見的并發(fā)癥，終生患病率為30-35%。按照常理，這一人群應經(jīng)常使用抗抑郁藥治療抑郁及焦慮，然而實際情況卻并非如此：不少醫(yī)生常錯誤地認為，抗抑郁藥可引起癲癇發(fā)作，進而避免處方此類藥物。

　　那么，抗抑郁藥對于癲癇患者是否真的如此危險呢？針對這一問題，AndresM.Kanner博士對有關(guān)抗抑郁藥與癲癇的研究進行了總結(jié)回顧，并提出抗抑郁藥用于PWE時的注意事項及建議，研究5月25日發(fā)表于Epilepsy&Behavior，以下為內(nèi)容要點：

　　抗抑郁藥真的具有致癇效應嗎？

　　抗抑郁藥的“致癇效應”是臨床實踐中最常見的誤解之一，對很多醫(yī)生的臨床決策構(gòu)成了阻礙。事實上，大多數(shù)抗抑郁藥僅在很高的劑量下方與癲癇發(fā)作有關(guān)：研究顯示，導致癲癇發(fā)作的西酞普蘭最小劑量為400mg。小鼠海馬灌注試驗也顯示，毛果蕓香堿胞外濃度高于基線900%時才升高癲癇發(fā)作風險。

　　癲癇患者常共病焦慮、抑郁及潛在的精神障礙，這些本身就是癲癇發(fā)作的危險因素。癲癇與精神疾病之間存在雙向關(guān)聯(lián)，研究已表明原發(fā)心境及焦慮障礙患者罹患癲癇的風險可升高2-7倍。因此，正在接受抗抑郁藥治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作可能是疾病的自然過程，而非醫(yī)源性。

　　研究顯示，相比于安慰劑，有四種抗抑郁藥與癲癇發(fā)作風險的升高相關(guān)，分別為氯米帕明（0.5-4.8%，呈劑量依賴性）、安非他酮（1-12.2%，呈劑量依賴性）、阿莫沙平、馬普替林（15.6%，呈劑量依賴性）。除了上述4種藥物，其他抗抑郁藥在治療劑量下對PWE是安全的。

　　抗抑郁藥是否具有抗癲癇潛力？

　　若干試驗已表明，SSRIs不但無致癇風險，還具有抗癲癇作用。SSRIs及SNRIs的主要藥效學目的是增加突觸單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度，特別是5-HT及NE。已有癲癇動物模型及正電子發(fā)射斷層掃描（PET）研究探討了5-HT在癲癇發(fā)作中的作用。氟西汀、西酞普蘭、舍曲林引起的5-HT水平升高可降低劑量依賴性癲癇發(fā)作的頻率，而5-HT前體（5-HTP）已被證實在與MAOIs結(jié)合時具有抗驚厥作用。Prendiville等的試驗也發(fā)現(xiàn)，5-HT受體激動劑具有預防局灶性癲癇發(fā)作的作用。

　　5-HT介導了抗癲癇藥物（AEDs）的抗癲癇作用？

　　針對癲癇遺傳傾向小鼠（GEPR）的研究顯示，使用第一及第二代抗癲癇藥物，如苯妥英、卡馬西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、奧卡西平及唑尼沙胺后，細胞外5-HT濃度升高。Yan等的GEPR試驗發(fā)現(xiàn)，卡馬西平的抗驚厥作用可被5-HT消耗性藥物所抑制。其他研究也發(fā)現(xiàn)奧卡西平的抗癲癇作用與5-HT及DA的胞外濃度升高有關(guān)。此外，小鼠模型試驗發(fā)現(xiàn)，SSRIs如氟西汀可增強苯妥英、卡馬西平及苯巴比妥的抗驚厥作用。

　　抗抑郁藥用于PWE時的注意事項

　　針對PWE開始任何精神科藥物治療前，必須明確：

　　①患者的精神癥狀可能是抗癲癇藥物本身（如巴比妥類、苯二氮?、托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺、氨己烯酸、噻加賓、吡侖帕奈）所導致的；

　?、诳拱d癇藥物潛在的抗焦慮作用（如普瑞巴林及加巴噴丁）和/或心境穩(wěn)定作用（如丙戊酸、卡馬西平、奧卡新平、拉莫三嗪）可暫時緩解潛在的焦慮/抑郁癥狀，停藥后可能再次出現(xiàn)；

　?、叟c癲癇發(fā)作密切相關(guān)的、癲癇發(fā)作前/中/后的精神癥狀，此類癥狀對抗抑郁藥物治療無應答。

　　總結(jié)

　　在治療劑量下，SSRIs及SNRIs用于治療PWE抑郁及焦慮障礙時是安全的?？挂钟羲庍_到中毒劑量時可引起癲癇發(fā)作，在治療劑量下有致癇作用的抗抑郁藥只有四種：氯米帕明、安非他酮、阿莫沙平、馬普替林。因此，這四種藥物應謹慎用于PWE。

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治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

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1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。

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鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒尤狈εd趣和愉悅感、食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥狀：感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象、從而導致重復的行為或心理活動。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/

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1．對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2．止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。

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慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。

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治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

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適用于治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。

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本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為首選藥。

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用于治療抑郁癥。

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1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減

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