腦部興奮性過高的神經(jīng)元突然、過度地重復放電,導致腦功能突發(fā)性、暫時性紊亂,臨床表現(xiàn)為短暫的感覺障礙、肢體抽搐、意識喪失、行為障礙或植物神經(jīng)功能異常,稱為癲癇發(fā)作。
臨床治療中,因用藥不當引起的癲癇樣發(fā)作癥狀時有發(fā)生,有的是原無癲癇發(fā)作而由藥物誘發(fā),有的是藥物增加原有癲癇的發(fā)作頻率,有的是藥物在治療時產(chǎn)生新的癲癇發(fā)作類型,以上情況引起的癲癇統(tǒng)稱為藥物相關性癲癇,應引起足夠重視。
與誘發(fā)癲癇發(fā)作相關的抗菌素:
1.青霉素類
高風險:青霉素G、苯唑西林。
青霉素各種給藥途徑都可能誘發(fā),特別是鞘內(nèi)注射時。一般發(fā)作發(fā)生在給藥23~72h內(nèi),常見肌陣攣和全面強直性驚厥
2.頭孢菌素類
高風險:頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮。
頭孢菌素類高風險品種的誘發(fā)常見于高劑量或腎功能不全。腎功能不全時,頭孢唑林誘發(fā)癲癇的概率可能達到80%;重癥患者中,頭孢吡肟誘發(fā)癲癇發(fā)作的概率在11%~15%。
3.碳青霉烯類
高風險:亞胺培南。
碳青霉烯類所報道誘發(fā)癲癇發(fā)作的平均概率為3%,其中亞胺培南發(fā)生率較高達5%(可能因為其在腦脊液中的清除率較低),被認為對潛在癲癇發(fā)作群體絕對禁用,而美羅培南和帕里培南的發(fā)生率較低。
由于常用的廣譜抗癲癇藥物丙戊酸在體內(nèi)吸收、分布、代謝各個環(huán)節(jié)都被認為受到碳青霉烯類的影響,所以不建議在丙戊酸治療時合用碳青霉烯類抗菌藥物。
4.氟喹諾酮類
氟喹諾酮類抗菌藥物誘發(fā)癲癇較β內(nèi)酰胺類要少見,發(fā)生率少于1%,多見于環(huán)丙沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等。值得注意的是,其誘發(fā)異常精神癥狀(如精神錯亂的情況)更為多見。
5.異煙肼
異煙肼誘發(fā)癲癇發(fā)作的概率要低于β內(nèi)酰胺類,在美國其發(fā)生率在1%~3%,可能因過量使用導致。有研究認為超過20mg/kg時易導致神經(jīng)毒性,但異常精神癥狀和周圍神經(jīng)炎更為多見。
因此,臨床在選用治療藥物時,為預防誘發(fā)癲癇應注意:
?、匍L期使用精神藥物、抗癲癇藥的患者,不可突然停藥;
?、诳咕幬锱c中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥合用,特別是同時應用β-內(nèi)酰胺類(如泰能)、氟喹諾酮類等應謹慎;
?、塾酗B腦外傷史、腦器質性疾病、癲癇史的患者,應慎用可能誘發(fā)癲癇的藥物;
?、苣I功能損傷或者肝功能異常的患者,應注意血藥濃度異常升高可導致的癲癇發(fā)作。