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育齡女性癲癇患者須知 頻發(fā)性癲癇的診治分析

2017-04-11 來(lái)源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:妊娠期間仍需使用抗癲癇藥物控制發(fā)作者,應(yīng)根據(jù)發(fā)作類型選用單一藥物最低量,如要更改或終止抗癲癇藥物,須在孕前至少6個(gè)月完成,孕后更改不但不能減少其主要致畸危險(xiǎn)度,還可能導(dǎo)致發(fā)作增多。

  對(duì)育齡婦女癲癇發(fā)作的控制,應(yīng)該特別關(guān)注的問(wèn)題是:在有效控制癲癇發(fā)作的基礎(chǔ)上,最大限度地減輕抗癲癇藥物對(duì)胎兒的影響。

  (一)抗癲癇藥物的致畸性

  臨床觀察發(fā)現(xiàn),某些AED與特定的異常類型有關(guān)。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物中,苯妥因鈉可引起所謂“胎兒苯妥因鈉綜合征”,包括顱面異常(如內(nèi)眥贅皮、斜視、雙眼距過(guò)寬、耳異常、大嘴及突唇、唇及腭裂、低鼻梁、鼻上翹、短頸等)、肢體缺陷(指及指甲發(fā)育不全)、心臟缺損、子宮內(nèi)發(fā)育遲緩、小頭畸形及精神遲滯等,發(fā)生率可高達(dá)11%。然而,該綜合征也見于服用其他抗癲癇藥物(如卡馬西平、撲米酮、苯巴比妥、丙戊酸鈉)的患者中,故統(tǒng)稱為“胎兒抗癲癇藥物綜合征”。丙戊酸鈉導(dǎo)致胎兒異常最多見,包括神經(jīng)管缺損(脊柱裂)、智力遲滯、行為障礙、尿道下裂、胼胝體部分發(fā)育不良、室間隔發(fā)育不良等。

  北美抗癲癇藥物妊娠登記資料顯示,77例采用苯巴比妥單藥治療的孕婦中5例嬰兒有重要畸形(6.5%),普通人群為1.62%;149例采用丙戊酸鈉單藥治療的孕婦中重要缺陷率為10.7%,服用其他抗癲癇藥物的孕婦為2.8%,而普通人群對(duì)照組僅為1.6%。丹麥的一組多中心前瞻性研究報(bào)道總嬰兒畸形率為3.1%,其中拉莫三嗪為2%,丙戊酸鈉為6.7%。因此,各國(guó)的指南都提出育齡婦女妊娠慎用VPA。

  新抗癲癇藥物包括拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奧卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦,它們的藥代動(dòng)力學(xué)良好,蛋白結(jié)合率低,僅托吡酯及奧卡西平有輕度細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)作用,不產(chǎn)生芳烴氧化代謝物,但是,確定其致畸性的結(jié)論還需要大樣本前瞻性研究資料的證實(shí)。故美國(guó)食物藥品安全局將其列為妊娠安全分級(jí)中的C級(jí)。

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  可采取以下措施

  1.在受孕前癲癇已控制,2-5年未發(fā)作,或其發(fā)作次數(shù)極少,可考慮停藥后再受孕。

  2.妊娠期間仍需使用抗癲癇藥物控制發(fā)作者,應(yīng)根據(jù)發(fā)作類型選用單一藥物最低量,如要更改或終止抗癲癇藥物,須在孕前至少6個(gè)月完成,孕后更改不但不能減少其主要致畸危險(xiǎn)度,還可能導(dǎo)致發(fā)作增多。

  3.避免多藥聯(lián)合應(yīng)用,盡量避免高血清濃度,最好每天3~4次服用或使用控釋片。

  4.受孕前、后3個(gè)月每天服用葉酸2.5-5mg,以減少或避免胎兒畸形。

  5.妊娠最后1個(gè)月,孕婦口服維生素K10-20m/d對(duì)嬰兒有利,但是需注意謹(jǐn)防母親發(fā)生靜脈血栓。

  6.新生兒出生后立即皮下注射維生素Klmg,以預(yù)防新生兒顱內(nèi)出血。

  7.懷孕期間應(yīng)定期對(duì)胎兒進(jìn)行超聲檢查。有條件孕婦,須在妊娠14~18周內(nèi)進(jìn)行血清α-甲胎蛋白水平監(jiān)測(cè)和超聲檢查(95%的胎兒神經(jīng)管缺損可被發(fā)現(xiàn)),必要時(shí)行羊水穿刺進(jìn)行診斷。當(dāng)孕婦年齡>35歲,或者超聲結(jié)果可疑,或者血清α-甲胎蛋白水平異常,高度警惕神經(jīng)管缺陷。

  8.分娩期間如癲癇發(fā)作,應(yīng)立即給予苯二氮卓類藥控制發(fā)作,并繼續(xù)使用抗癲癇藥物,以預(yù)防癲癇再發(fā)。

  9.對(duì)于每日發(fā)作的非驚厥性發(fā)作和每周均有發(fā)作的全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作者,孕期最后3個(gè)月應(yīng)酌情調(diào)整或加大抗癲癇藥物劑量,避免分娩時(shí)發(fā)作。

  病歷摘要:患兒劉明昊,男,9歲。主訴:發(fā)作性精神運(yùn)動(dòng)異常,扭轉(zhuǎn)痙攣7年。

  7年前,病兒不慎從約2米處墜落,頭部著地落于鐵器邊緣,當(dāng)時(shí)意識(shí)清,哭鬧不止,嘔吐2次,無(wú)繼發(fā)昏迷,急送我院急癥室,診斷為“頭皮血腫、頂骨骨折及腦外傷反應(yīng)”。給予降顱壓等對(duì)癥處理,痊愈出院。此后時(shí)有失神發(fā)作,表現(xiàn)為活動(dòng)中突然表情呆滯,雙目凝視,動(dòng)作終止,但多不拌摔倒。開始時(shí)約1個(gè)月或數(shù)月1次,逐年頻繁,現(xiàn)約每2周發(fā)作2-3次,每次發(fā)作時(shí)間均在10秒左右,發(fā)病初期曾疑有癲癇大發(fā)作1次(不肯定)。3年來(lái)間或伴扭轉(zhuǎn)痙攣樣發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,分別表現(xiàn)為頭頸部向右偏上方轉(zhuǎn)動(dòng),并有雙目斜視;上課時(shí)曾出現(xiàn)自行游走教室一周回原處的現(xiàn)象。無(wú)發(fā)病時(shí)精神、食欲、大小便均正常,無(wú)明顯智力發(fā)育倒退或停帶表現(xiàn),病初曾服“魯米那”治療有效,發(fā)作次數(shù)明顯減少,后因效果不明顯加服丙戊酸鈉,仍無(wú)顯效,故請(qǐng)求會(huì)診。

  既往史:無(wú)各種急慢性傳染病史及接觸史,無(wú)手術(shù)史、藥物過(guò)敏史,生后48天曾患“晚發(fā)性維生素K缺乏癥”。

  個(gè)人史:第二胎,第二產(chǎn),足月順產(chǎn),出生無(wú)青紫,哭聲響,純母乳喂養(yǎng)。出生后第8天因尖叫、哭鬧就診,經(jīng)CT診斷為“顱內(nèi)出血”,轉(zhuǎn)入兒科后昏迷不醒,頻繁抽搐,持續(xù)一周,曾頻繁出現(xiàn)呼吸、心跳停止,并給予搶救,后來(lái)自動(dòng)出院?;丶液蠡純褐饾u清醒,面色紅潤(rùn),可吃奶,即轉(zhuǎn)入威海市立醫(yī)院,對(duì)癥治療4天,病情穩(wěn)定而出院?;純?月會(huì)坐,周歲會(huì)走,體格發(fā)育明顯好于正常同齡兒(體重、身高、力氣);智能力一般,學(xué)習(xí)成績(jī)較差。

  家族史:父母體健,非近親結(jié)婚,姐姐健康,家族成員無(wú)遺傳病患者。

  體格檢查(從略記錄):左眼內(nèi)上斜(顱內(nèi)出血穩(wěn)定后即有),側(cè)視時(shí)更明顯,無(wú)其他明顯陽(yáng)性體征。

  輔助檢查:頭部CT(出生2個(gè)月):左側(cè)大腦半球內(nèi)側(cè)多個(gè)大小不等形態(tài)不一的低密度灶,邊緣不清,左側(cè)側(cè)腦室較對(duì)側(cè)小,大腦中線向?qū)?cè)移位,余未見明顯異常。MRI(98年10月10日):左側(cè)大腦半球皮層下白質(zhì)萎縮軟化,基底節(jié)核團(tuán)基本正常,同側(cè)腦室擴(kuò)大,小腦扁桃體下疝,陷入枕骨大孔下緣1.3CM,脊髓中央見長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2異常影像。

  初步診斷:繼發(fā)性癲癇,小腦扁桃體下疝并脊髓空洞癥?

  會(huì)診目的:明確診斷,指導(dǎo)治療。

  羅世棋教授說(shuō):我復(fù)習(xí)了患者的病歷和核磁共振片,患者左側(cè)大腦半球已經(jīng)完全萎縮液化,基底節(jié)正常,存在小腦扁桃體下疝,枕骨大孔部位的脊髓有輕度空洞。臨床中表現(xiàn)癲癇大發(fā)作史不明確,但其它類型的復(fù)合性癲癇發(fā)作明顯存在。我認(rèn)為患者嚴(yán)重的癲癇與小腦扁桃體疝及脊髓空洞無(wú)關(guān),而與左半球大腦萎縮有關(guān)。大腦半球已經(jīng)完全沒(méi)有功能,但是可引起癲癇加重?;颊邲](méi)有肢體運(yùn)動(dòng)的癥狀及偏癱,這可能是基底節(jié)、下丘腦代償?shù)淖饔谩L幚矸椒ǎ嚎梢钥紤]做左側(cè)大腦半球切除術(shù),可能會(huì)減輕癲癇,但不可能根治。

  當(dāng)?shù)蒯t(yī)師問(wèn):患者的小腦扁桃體下疝及脊髓空洞癥是出血形成的呢,還是其它原因形成的。是否還會(huì)發(fā)展?

  羅教授答:這種病變大多見于先天性畸型,是發(fā)育異常造成的,一般不會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,如果有進(jìn)展可以做后顱凹切除術(shù)。

  李舜偉教授問(wèn):患兒個(gè)人史中提到曾頻繁出現(xiàn)呼吸、心跳停止,不知是否肯定?

  當(dāng)?shù)蒯t(yī)師答:患兒當(dāng)時(shí)病情較重曾出現(xiàn)持續(xù)昏迷幾天,有多次呼吸停止,心跳是否完全停止可能描述的不準(zhǔn)確。

  李教授問(wèn):患者是否做了腦電圖?藥物治療劑量如何?

  醫(yī)師答:由于我院不能做腦電圖,所以沒(méi)做。藥物劑量是:丙戊酸納40mg/日,魯米那30mg/日,但患者沒(méi)有堅(jiān)持規(guī)律用藥。

  李教授說(shuō):對(duì)于這個(gè)病人的診斷我同意羅教授的意見。致于發(fā)病的原因,我認(rèn)為與患兒出生后期8天出現(xiàn)的顱內(nèi)出血、缺氧有明顯的關(guān)系,造成繼發(fā)性癲癇,現(xiàn)在因左側(cè)大腦半球萎縮,使癲癇進(jìn)一步加重,與小腦關(guān)系不大。

  醫(yī)師問(wèn):患者的小腦扁桃體疝的出現(xiàn)是先天性畸型造成還是新生兒出血時(shí)造成,因?yàn)榛純寒?dāng)時(shí)顱內(nèi)出血很多。

  羅教授答:兩種原因都有可以,臨床上都能見到。但患者左大腦半球完全萎縮與7年前的外傷無(wú)關(guān)系,因?yàn)楫?dāng)時(shí)沒(méi)出現(xiàn)昏迷,不會(huì)造成大腦萎縮,而與新生兒期顱內(nèi)出血有關(guān)。

  醫(yī)師問(wèn):如果用藥,是二種藥共用,還是一種藥?

  李教授說(shuō):既然患者沒(méi)有規(guī)律用過(guò)藥,我認(rèn)為應(yīng)讓患者在家長(zhǎng)的協(xié)助下系統(tǒng)用藥,觀察三個(gè)月,如果藥物不能控制再考慮手術(shù),這樣給患者一個(gè)避免手術(shù)的機(jī)會(huì)。原則上是單一用藥,因?yàn)橥瑫r(shí)用二種藥可引導(dǎo)肝內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗藥酶,破壞藥物的作用。如果這個(gè)患者單一用藥不理想,可以以丙戊酸鈉為主,配合小劑量的魯米那。另外建議你們給患者作腦電圖檢查,這對(duì)于判斷癲癇類型和指導(dǎo)用藥有好處。

  羅教授說(shuō):一般說(shuō),藥物治療二年效果不明顯可考慮手術(shù),如當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件不方便,可來(lái)我們醫(yī)院。我們要先進(jìn)行24小時(shí)腦電圖監(jiān)測(cè),證明患側(cè)大腦半球確實(shí)無(wú)功能后方可進(jìn)行半球切除術(shù)。目前,同意李教授的意見,先以內(nèi)科治療進(jìn)行觀察。

 

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