導(dǎo)致“難治性”癲癇的機(jī)制尚不很清楚。但有關(guān)的因素包括：

　　(1)發(fā)作類型及綜合征，如嬰兒痙攣，Lennox綜合征，顳葉癲癇、額葉癲癇的復(fù)雜部分性發(fā)作等構(gòu)成了難治性癲癇的主體。

　　(2)起病年齡，發(fā)病年齡越小(如１歲以內(nèi))，尤其有器質(zhì)性病變的癥狀性癲癇易成為難治性癲癇。

　　(3)發(fā)作頻繁、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間長、腦電圖背景活動(dòng)不正常的癲癇一般難治。難治性癲癇又有真假之分，假性難治性癲癇多為“醫(yī)源性”，多由于診斷有誤、分類不當(dāng)、選藥不合適、劑量不當(dāng)或根本未進(jìn)行正規(guī)的治療所致。這些患者經(jīng)合理而富有個(gè)體化的方案治療，有些效果顯著。所以，即使診斷為“難治性癲癇”,也不要放棄任何積極治療的機(jī)會(huì)，最好到正規(guī)大醫(yī)院，經(jīng)專科醫(yī)師進(jìn)行治療。

　　在臨床上所謂的藥物毒性往往是指服用某一種藥物后出現(xiàn)各種有害的生理反應(yīng)。形成它的原因多是由于：①過量；②過敏；③副作用逾常。至于副作用，這完全是藥物本身固有的性質(zhì)。臨床上常見的毒副作用主要表現(xiàn)有以下幾個(gè)方面：

　　對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響：

　?、傩∧X綜合征：病人自覺頭暈、眼花、視物不清、走路不穩(wěn)。檢查可發(fā)現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)，如眼球震顫、復(fù)視、構(gòu)音困難、指鼻不準(zhǔn)、站立不穩(wěn)、手足震顫等。長期服用苯妥英鈉可出現(xiàn)小腦萎縮。

　?、趤喖毙?、慢性腦?。洪L期服用抗癲癇藥物的病人，除有上述小腦癥狀外，還有行為異常、情緒改變、腦電圖上出現(xiàn)慢波增多、高幅波等。有的病人還出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)、舞蹈樣動(dòng)作、口面部肌肉運(yùn)動(dòng)障礙等。

　?、劬駹顟B(tài)異常：嗜睡幾乎是所有抗癲癇藥物的最常見的副作用。多在治療開始時(shí)出現(xiàn)，可影響病人的學(xué)習(xí)和工作能力，影響精神和智能。有的表現(xiàn)易激惹、興奮、活動(dòng)過多、攻擊行為、焦慮、失眠等。此類癥狀以服用巴比妥類及安定類藥物者尤為多見。

　　④末梢神經(jīng)病和肌?。号R床上相對(duì)少見。末梢神經(jīng)病一般多不明顯。主要是膝、跟腱反射消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。有的病人有類似于重癥肌無力的表現(xiàn)，肌電圖檢查肌肉有明顯的易疲勞性。

　　對(duì)血液系統(tǒng)的影響：

　　①貧血：一般認(rèn)為與葉酸缺乏有關(guān)。臨床上約1%的病人發(fā)生巨細(xì)胞貧血或巨紅細(xì)胞癥。

　?、诹＜?xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏：發(fā)生率為1%～5%，早期多見。

　?、垩“鍦p少及凝血機(jī)制障礙：發(fā)生率為1%，臨床可見有鼻出血、牙齦出血等各種形式的出血。

　　對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響：

　　抗癲癇藥對(duì)骨骼的影響是比較常見的。尤其是對(duì)正在生長發(fā)育的兒童影響更大?？梢鸬脱}、低血磷、小兒佝僂病和骨質(zhì)脫鈣等。根本原因是由于抗癲癇藥誘導(dǎo)了肝臟微粒體中的羥化酶，使維生素D的生成減少，代謝加快，導(dǎo)致維生素D缺乏所致。抗癲癇藥物中的苯妥英鈉、苯巴比妥對(duì)骨骼的影響最大。

　　對(duì)皮膚、結(jié)締組織的影響：

　　抗癲癇藥物多是由工業(yè)合成的有機(jī)化合物。因此，對(duì)于有的病人，它可能是一個(gè)半抗原，在體內(nèi)發(fā)生過敏反應(yīng)。輕度的表現(xiàn)為皮疹、藥疹、蕁麻疹等。多在服藥1～2周后出現(xiàn)。以面部較多，發(fā)癢，發(fā)紅，壓之退色，有時(shí)可出現(xiàn)結(jié)膜充血及鼻塞等。重者可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，低熱，白細(xì)胞減少，甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎。

　　對(duì)消化系統(tǒng)的影響：

　?、傥改c道反應(yīng)：以丙戊酸類最常出現(xiàn)。主要有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退，多在早期出現(xiàn)，兒童較成人多見。

　?、诟闻K損害：苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等對(duì)肝臟都有不同程度的損害。臨床上在開始服藥后凡見惡心、嘔吐、食欲下降、全身不適無力、昏睡等，應(yīng)疑有肝臟受損，并應(yīng)及時(shí)檢查。

　?、垡认傺祝号R床上已有丙戊酸鈉引起急性壞死性胰腺炎的報(bào)告，應(yīng)予注意。

　　對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

　　對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的影響是藥物誘導(dǎo)的激素代謝加快所致。如腎上腺皮質(zhì)激素代謝增快時(shí)，腎上腺可代償性的分泌增加。當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能低下時(shí)，可引起阿狄森氏綜合征。性腺激素代謝加速時(shí)，可引起性激素水平下降，對(duì)性欲及性功能產(chǎn)生一定的影響，可抑制胰島的分泌，升高血糖，使血脂的代謝紊亂，血中膽固醇及甘油三脂升高等。此外還有抑制抗利尿激素釋放，使血中的甲狀腺激素、T3、T4水平下降等作用的報(bào)道。

　　對(duì)免疫系統(tǒng)的影響：

　?、倜庖?a target="_blank" href="http://m.zjzhongke.cn/product/00811.html" name="InnerLinkKeyWord">球蛋白降低：少數(shù)病人長期服用抗癲癇藥物后引起免疫球蛋白A、G降低。

　?、诩傩粤馨土觯荷贁?shù)病人在服用苯妥英鈉后，初期可見有淋巴結(jié)腫大，伴有發(fā)熱、斑疹、肝腫大、關(guān)節(jié)痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。

　　③自身免疫性疾?。涸袌?bào)告多種抗癲癇藥物引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡，有待進(jìn)一步研究。

　　此外，抗癲癇藥物還有致畸作用，尤其是在懷孕前3個(gè)月內(nèi)服用，發(fā)生的可能性更大。