癲癇是一種由多種原因?qū)е履X部神經(jīng)元高度同步化異常放電引起的慢性腦部疾病,目前藥物仍是主要治療手段。1978年以前上市抗癲癇藥物主要有卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉等,習(xí)慣稱之為傳統(tǒng)抗癲癇藥物,而1993年以后問世的藥物常稱為新型抗癲癇藥物,目前經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)并在我國注冊上市使用的有奧卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴噴丁等。本文對常見新型抗癲癇藥物及其臨床應(yīng)用簡單介紹如下。
奧卡西平
奧卡西平(Oxcarbazepine)是卡馬西平的10-酮基類衍生物,主要通過其活性代謝產(chǎn)物10-單羥基代謝物(MHD,monohydroxyderiative)發(fā)揮作用,而MHD能阻滯電壓敏感性鈉離子通道,穩(wěn)定過度興奮性神經(jīng)細(xì)胞膜,抑制神經(jīng)元重復(fù)放電,減少突觸沖動傳遞,從而阻止癲癇發(fā)作。在治療癲癇時(shí),其和卡馬西平的適應(yīng)癥相同,已逐漸代替卡馬西平作為部分性發(fā)作首選藥物,且對復(fù)雜部分性發(fā)作療效優(yōu)于其他抗癲癇藥物,對繼發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作也有較好療效;而與卡馬西平相比,奧卡西平治療成人部分性癲癇,對患者認(rèn)知功能改善更明顯,更好地抑制癲癇樣放電,對腦電背景活動影響較小,且皮疹發(fā)生率較低。
奧卡西平的副作用有嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞等,繼續(xù)用藥后以上不良反應(yīng)可消失,偶見胃腸功能障礙、皮膚潮紅、血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)。
托吡酯
托吡酯(Topiramate)是一種廣譜抗癲癇藥物,在結(jié)構(gòu)上和傳統(tǒng)的抗癲癇藥物完全不同,可通過阻斷電壓依賴性鈉離子通道、阻斷鈣離子通道、增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)介導(dǎo)的抑制作用、抑制興奮性氨基酸釋放等多種機(jī)制發(fā)揮抗癲癇作用。在國內(nèi)該藥被廣泛用于部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征(LGS)和嬰兒痙攣癥的治療。研究發(fā)現(xiàn),除對失神發(fā)作的治療方面效果不好外,治療其他各類型發(fā)作的效果都較好,且與丙戊酸鈉單藥治療成人新診斷癲癇相比,托吡酯顯示出更高的有效率,且不良反應(yīng)發(fā)生率最低;另有報(bào)道,托吡酯亦可作為腦炎后癲癇患者的治療首選藥物。托吡酯的副作用與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比相對較小,主要有輕度嗜睡、排汗障礙、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙及引起結(jié)石等,少數(shù)患者也可出現(xiàn)性格改變和輕度抑郁等,但通常維持的時(shí)間較短而且通過調(diào)整劑量可減輕副作用。
左乙拉西坦
左乙拉西坦(Levetiracetam)是一種吡咯烷酮衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的抗癲癇藥物完全不同,其抗癲癇的作用機(jī)制尚不明確,可與體內(nèi)的突觸囊泡蛋白進(jìn)行選擇性結(jié)合,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放而達(dá)到抗癲癇的目的,也研究發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦通過使負(fù)性變構(gòu)劑激活甘氨酸能以及神經(jīng)元GABA能,間接地增強(qiáng)中樞的抑制作用。目前主要用于治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作及肌陣攣發(fā)作;又因其對認(rèn)知功能有明顯的改善作用,故較適合于嬰幼兒和青少年抗癲癇的治療;且當(dāng)單藥治療或添加治療或在成人癲癇部分性發(fā)作治療療效不好時(shí),也可選擇添加左乙拉西坦,并且療效顯著。左乙拉西坦不良反應(yīng)有嗜睡,乏力和頭暈,常發(fā)生在治療的開始階段;隨時(shí)間的推移,中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會隨之降低。
拉莫三嗪
拉莫三嗪(Lamotrigine)為苯三嗪衍生物,是一種鈉離子高通道阻滯劑,通過阻滯電壓依賴性鈉通道、抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等發(fā)揮抗癲癇作用。目前較多應(yīng)用于癲癇部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、Lennox-Gastaut等癲癇綜合征的治療,但有致肌陣攣加重風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,因其不通過增加GABA來達(dá)到抗癲癇的效果故對認(rèn)知功能影響較小,比較適合應(yīng)用于青少年癲癰患者;且拉莫三嗪對雙向情感障礙有較肯定療效,可作為該病的維持治療藥物。拉莫三嗪不良反應(yīng)有皮疹、嘔吐、困倦和增加發(fā)作頻率,還有復(fù)視、頭痛、情緒障礙、共濟(jì)失調(diào)、和攻擊行為等,其皮疹發(fā)生率為10%,主要為斑丘疹,初始劑量過大時(shí)易發(fā)生。
加巴噴丁
加巴噴?。℅abapentin)是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,作用機(jī)制尚不十分明確,目前較公認(rèn)的包括增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用、調(diào)節(jié)鈉離子通道等,主要用于輔助治療部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作等。目前多作為添加藥物,因其在體內(nèi)與其他抗癲癇藥物無相互作用,對其他藥物的代謝及血藥濃度無影響,故無需調(diào)整其他藥物劑量,是一種理想的添加治療藥物。加巴噴丁不良反應(yīng)有嗜睡,眩暈,行走不穩(wěn),疲勞感,但常見于用藥早期,且若從小劑量開始,緩慢地增加劑量,多數(shù)患者均能耐受。兒童偶爾會急躁易怒,停藥以后會消失。
其他
氨己烯酸(Vigabatrin)通過與GABA轉(zhuǎn)氨酶結(jié)合,提高GABA的水平,從而發(fā)揮抗癲癇作用。目前氨己烯酸是West綜合征單藥治療的首選藥物。此外,對于難治性局灶性發(fā)作患者,在單藥治療和聯(lián)合治療均失敗時(shí),可試用氨己烯酸;但是氨己烯酸可能引起GABA介導(dǎo)的視網(wǎng)膜無軸突細(xì)胞毒性作用,30%-60%的患者可因此出現(xiàn)不可逆視野缺損。
噻加賓(Tiagabine)是GABA再攝取抑制劑,其通過阻斷GABA再攝取而增加突觸及全腦的GABA。目前噻加賓應(yīng)用于局灶性發(fā)作的添加治療,其單藥治療的有效性研究仍在進(jìn)行中。研究顯示在成人局灶性發(fā)作和兒童Lennox-Gastaut綜合征治療中,噻加賓無論是作為添加治療抑或是單藥治療均有效;但是由于噻加賓的骨髓和肝臟毒性作用,其應(yīng)用受到限制。
普瑞巴林(Pregabalin)是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑,即非γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑或拮抗劑,能阻斷電壓依賴性鈣通道,減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮抗癲癇作用。普加巴林已于2004年9月和10月分別在英國和德國上市,臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。
非爾氨酯(Felbamate)其化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲丙氨酯相似,抗癲癇的作用機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為其抗驚厥作用可能與N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體有關(guān)。動物實(shí)驗(yàn)表明,本藥能明顯抑制大鼠及小鼠最大電休克作用,提示對全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作有效。盡管由于其血液學(xué)和肝臟毒性作用在很多國家未獲得批準(zhǔn),但已有針對難治性局灶性發(fā)作患者由多藥轉(zhuǎn)為單藥治療的研究證實(shí)非爾氨酯有效。
唑尼沙胺(Zonisamide)主要通過阻斷電壓依賴性鈉和鈣通道發(fā)揮抗癲癇作用,對電休克或戊四唑誘發(fā)的癲癇模型的強(qiáng)直性驚原有抑制作用,其作用相似于苯妥英及卡馬西平,且持續(xù)時(shí)間長,對癲癇病灶的異常放電有抑制作用,目前用于控制局灶性發(fā)作。本品副作用主要為困倦、食欲不振、乏力、運(yùn)動失調(diào)、白細(xì)胞降低,AST、ALT等值升高,偶見過敏反應(yīng)、復(fù)視、視覺異常。
小結(jié)
治療癲癇,藥物是重要手段,但是任何一種抗癲癰藥物均有一定的不良反應(yīng),在臨床工作中只有依據(jù)患者的個(gè)體情況合理選用抗癲癇藥物、注意和監(jiān)測所用藥物的副作用、必要時(shí)采取各種防范措施,才能更合理地使用藥物,降低用藥風(fēng)險(xiǎn),更好地服務(wù)于患者。
1、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心?。–AD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥30高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥561.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)
健客價(jià): ¥2101.原發(fā)性高血壓,單獨(dú)用藥或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛,單獨(dú)用藥或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥10本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥3.5用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥101.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡不?、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭:用于各種原
健客價(jià): ¥11用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對其他藥物治療耐藥的患者。
健客價(jià): ¥14本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價(jià): ¥175治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià): ¥77奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥961.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功 能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺 水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳。尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原
健客價(jià): ¥15適應(yīng)癥為本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者:1.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。2.隱球菌病: 用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于
健客價(jià): ¥361. 原發(fā)性高血壓:可單獨(dú)用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級,合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià): ¥151.高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥21.51.高血壓。本品適用于高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.冠心?。–AD)。
健客價(jià): ¥61.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不
健客價(jià): ¥121.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥531.高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL
健客價(jià): ¥461.高膽固醇血癥: 原發(fā)性高膽固醇血癥患者,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血
健客價(jià): ¥221.本品作為選用藥物之一,可用于下列疾病。立克次體病,如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。支原體屬感染。衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼?;貧w熱。布魯菌病?;魜y。兔熱病。鼠疫。軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,僅在病原菌對本品敏感時(shí),方有應(yīng)用指征。葡萄球菌屬大多對
健客價(jià): ¥7.21.本品作為選用藥物之一可用于下列疾?。?1)立克次體病,如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱;(2)支原體屬感染;(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼;(4)回歸熱;(5)布魯菌??;(6)霍亂;(7)兔熱??;(8)鼠疫;(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。 2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,
健客價(jià): ¥39本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價(jià): ¥31、本品作為選用藥物之一可用于下列疾?。毫⒖舜误w病、支原體屬感染、衣原體屬感染、回歸熱、布魯菌病、霍亂、兔熱病、鼠疫、軟下疳。2、治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用等。
健客價(jià): ¥14