癲癇是以發(fā)作性抽搐和意識喪失為主要特征的神經(jīng)功能障礙，當(dāng)患者用藥物治療等方式不能得到有效控制時(shí)，往往成為難治性癲癇而嚴(yán)重影響患者生活和工作。雖然已經(jīng)有很多種藥物用于治療癲癇，但是藥物的療效仍無法完全控制或治愈癲癇發(fā)作。探索新的治療方法，特別是開發(fā)一些新型的抗癲癇藥物是癲癇治療領(lǐng)域的方向。

　　醫(yī)用大麻可以用于治療某些患者的惡心和無食欲等癥狀，而最近新的一項(xiàng)研究表明它還可能治療癲癇患者的發(fā)作。大麻是從大麻植物中提取的一種化合物，其悠久的用藥歷史可追溯到公元4000年前，最早在中國用于譫妄、風(fēng)濕與疼痛，據(jù)說那時(shí)大麻二酚（Cannabidiol，CBD）就已經(jīng)用于治療癲癇，但之前的證據(jù)主要限于個(gè)案報(bào)道或動物模型數(shù)據(jù)。CBD的結(jié)構(gòu)式于1963年被確認(rèn)，但是CBD對神經(jīng)元興奮性的調(diào)控作用尚未完全清楚；CBD是大麻上百種活性成分中的一個(gè)主要成分，與另一個(gè)主要成分四氫大麻二酚（tetrahydrocannabinol，THC）相比較，沒有引起愉悅和致幻作用，所以濫用風(fēng)險(xiǎn)較低，甚至有臨床研究顯示CBD可以治療嗎啡成癮；CBD和CB1、CB2受體結(jié)合程度都遠(yuǎn)低于THC，但在多個(gè)動物模型中顯示有抗癲癇療效。和其它大麻活性成分類似，CBD高度脂溶，結(jié)構(gòu)中只有兩個(gè)酚羥基是雜原子，其它都是碳和氫；CBD水溶性很差，酚羥基代謝也不穩(wěn)定，所以合適劑型是CBD治療癲癇成功的前提。因?yàn)榇舐樽鳛?a target="_blank" href="http://m.zjzhongke.cn/jdpd/" name="InnerLinkKeyWord">毒品多是吸食，目前尚不知吸入式CBD的療效如何。

　　2014年純大麻二酚（purecannabidiol，品牌名Epidiolex，GW制藥公司研制）已取得美國FDA的罕見病藥和快通道審批的認(rèn)可，用于治療嚴(yán)重的嬰兒肌陣攣性癲癇（Dravet綜合征）。2015年12月5日第69屆美國癲癇學(xué)會年會上，研究者報(bào)告了關(guān)于難治性癲癇兒童和年輕的成年患者接受CBD的開放性治療后結(jié)果的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步反應(yīng)了該試驗(yàn)藥物的安全性和療效。美國紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心癲癇綜合診療中心的Devinsky及其同事分享了CBD液體制劑Epidiolex治療261例患者（平均年齡11.8歲）的數(shù)據(jù)，參與這項(xiàng)試驗(yàn)的患者存在不同類型的重度癲癇，包括Dravet綜合征（17%）和Lennox-Gastaut綜合征（15%），所有受試者均是在其當(dāng)前抗癲癇藥物治療方案的基礎(chǔ)上添加CBD；在所有患者中，治療12周后總發(fā)作次數(shù)的中位值減少了45%，并且這一效應(yīng)一直維持至第36周；此外，治療12周后27%的患者發(fā)作次數(shù)減少>=50%，9%的患者無發(fā)作。另有研究表明，聯(lián)合使用氯巴占與治療應(yīng)答率提高相關(guān)，不過在Dravet綜合征或Lennox-Gastaut綜合征患者亞組中沒有觀察到這一效應(yīng)。

　　2014年Cochrane綜述分析了關(guān)于CBD在癲癇治療中的效果的4項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示雖然大麻素的使用未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，但就其在治療癲癇中的有效性亦無法獲得可信賴的結(jié)論。最近一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)調(diào)查了CBD輔助治療30歲以下兒童起病的藥物難治性癲癇患者的安全性與療效，與之前的綜述不同的是，12%的患者經(jīng)歷了與CBD使用相關(guān)的不良反應(yīng)，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)、腹瀉、肺炎及體重下降，12周的試驗(yàn)中平均癇性發(fā)作的發(fā)生率下降36.5%，其中39%的患者下降幅度超過50%，21%的下降幅度超過70%，4%達(dá)到完全無發(fā)作；該研究提示在年輕的藥物難治性癲癇患者中，CBD的添加治療有療效，且相對安全。最近一項(xiàng)比較CBD與安慰劑的臨床Ⅲ期隨機(jī)對照試驗(yàn)正在進(jìn)行，大麻素治療癲癇的真正實(shí)用性尚需進(jìn)一步證實(shí)。

　　大麻二酚的耐受性較好，僅4%的患者因副作用而停藥，發(fā)生率>=10%的不良事件包括嗜睡（23%）、腹瀉（23%）、疲勞（17%）、食欲下降（17%）、驚厥（17%）、嘔吐（10%）。研究者指出，大部分不良事件為中度或輕度，呈一過性，僅12%的患者因臨床效果不明顯而停藥。一項(xiàng)16例患者的研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件被判定為可能與治療相關(guān)，包括肝酶改變（4例）、癲癇持續(xù)狀態(tài)/驚厥（4例）、腹瀉（4例）、體重下降（3例）以及血小板減少（1例）。

　　大麻的構(gòu)成中有489種已知組分，其中只有70種為大麻素，其余的包括有潛在神經(jīng)活性成分的物質(zhì)，例如萜烯類、烴類、酮類、醛類和其他能夠通過血腦屏障的小疏水性化合物。社會上常流行著“自然來源的產(chǎn)品與合成物相比更加安全、有效”，持有這種錯(cuò)誤觀念的人們認(rèn)為天然產(chǎn)品一定是好的，但實(shí)際上一些來源于植物的產(chǎn)品，如顛茄和洋地黃，如果應(yīng)用不當(dāng)，卻可以致死；所以，癲癇患者及家屬切記不要自行尋找及服用大麻類藥物。